Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

VSV-ZEBOV Geneve-vaccineforsøg (VSV-ZEBOV)

9. maj 2023 opdateret af: Siegrist Claire-Anne, University Hospital, Geneva

Et fase I/II dosisfindende randomiseret, enkeltcenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret sikkerheds- og immunogenicitetsforsøg af den vesikulære stomatitisvirus-vektorerede Zaire ebolakandidatvaccine BPSC1001 (VSVΔG-ZEBOV) hos raske voksne.

Den hæmoragiske feber som følge af ebolainfektion er ofte dødelig; det nuværende ebola-udbrud, der stadig er i sin opstigende fase, har en dødelighed på over 50 %. Der er ingen dokumenteret terapi eller forebyggelse tilgængelig på nuværende tidspunkt.

Vaccinkandidaten VSV-ZEBOV (BPSC1001) har vist lovende sikkerhed og effektivitet til at forebygge Ebola Zaire-infektioner hos ikke-menneskelige primater (NHP). Før det kan vurderes i store fase IIb/3 forsøg i berørte områder, er der behov for sikkerhedsdata fra fase 1 first-in-human forsøg. For at fremskynde denne proces har Verdenssundhedsorganisationen (WHO) dannet et konsortium af kliniske forskningscentre i Schweiz, Tyskland og Afrika, der vil bruge lignende protokoller til samlet at inkludere omkring 250 frivillige, den stikprøvestørrelse, der kræves for at identificere en 2-fold forskel i anti-ZEBOV IgG antistoftitre efter immunisering med 2 forskellige doser af BPSC1001.

De fælles primære mål for dette enkeltcenter, dobbeltblindede, randomiserede placebokontrollerede fase 1 dosisfindende studie er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​VSV-ZEBOV-vaccinen, når den administreres til raske frivillige i en lavere eller højere vaccinedosis og at definere, om seroresponser afviger signifikant efter immunisering med den lavere eller højere vaccinedosis.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette enkeltcenter, dobbeltblindede, randomiserede placebokontrollerede fase 1 dosisfindende studie vil have to randomiseringsskemaer. Frivillige, der senere kan blive udsat for ebolavirus, mens de arbejder i epidemiske områder ("deployable subjects"), vil blive randomiseret til at modtage en af ​​to vaccinedoser. Ikke-deployerbare frivillige, uden identificeret risiko for ebola-eksponering på kort sigt, vil blive allokeret til en af ​​tre grupper og modtage den lavere eller højere vaccinedosis eller en placebo. En enkelt immunisering vil blive udført. Alle forsøgspersoner vil blive observeret i afdelingen for kliniske forsøg (CTU) i 1,5 time efter vaccine/placebo-injektion. Forsøgspersoner vil udfylde post-injektionsdagbøger i 7 dage efter injektion, samt post-injektion opfølgningsbesøg (se nedenfor). Besøg på stedet på CTU vil finde sted på dagene -90 til -1, 0, 1, 3, 7, 14, 28, 84, 168. Nogle forsøgspersoner med et positivt serologisk respons efter 24 uger kan blive bedt om at vende tilbage til immunholdbarhedstest efter 12 måneder.

En eller flere interimsanalyser vil blive foretaget for at vejlede beslutninger om 1) den potentielle brug af vaccinen i Ph2/3-forsøg i berørte lande og 2) potentiel ændring af forsøget/-erne gennem en ændring for at evaluere en højere dosis, hvis immunogenicitet er dårlig, eller en lavere dosis, hvis de valgte dosisniveauer ikke er sikre og rimeligt veltolererede.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

115

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
      • Geneva, Schweiz, 1211
        • University Hospitals of Geneva

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har givet skriftligt informeret samtykke inden screening
  • Voksen mand eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinde, i alderen 18 til 65 (inklusive) på screeningstidspunktet
  • Fri for klinisk signifikante helbredsproblemer, som bestemt af relevant sygehistorie og klinisk undersøgelse ved undersøgelsesscreening
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som er villige til at bruge en effektiv præventionsmetode, fra mindst 7 dage før vaccination til slutningen af ​​undersøgelsesperioden, og en dobbelt metode fra dag 0 til dag 28
  • Mænd, der er villige til at bruge effektiv prævention fra dag 0 til og med dag 28:
  • Vær villig til at minimere andres eksponering for blod og kropsvæsker i 7 dage efter vaccination
  • Brug af effektiv barriereprofylakse, såsom latexkondomer, under penetrerende samleje (undgå deling af nåle, barbermaskiner eller tandbørster, undgå at kysse med åben mund, være villig til at afstå fra bloddonation i løbet af undersøgelsen)

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående modtagelse af en Ebolavirus- eller Marburgvirus-vaccine, en VSV-vektoreret vaccine eller enhver anden undersøgelsesvaccine, der sandsynligvis vil påvirke fortolkningen af ​​forsøgsdataene
  • Serologiske beviser på tidligere eksponering for ebola
  • Har en husstandskontakt (HHC), som er immundefekt, HIV-positiv, gravid, har en ustabil medicinsk tilstand efter investigatorens mening (f.eks. New York Heart Association klasse ≥ II hjertesvigt, svær invaliderende astma og/eller kronisk obstruktiv lungesygdom sygdom)
  • Arbejder med husdyr
  • Anamnese med alvorlige lokale eller systemiske reaktioner på enhver vaccination eller en historie med alvorlige allergiske reaktioner
  • Kendt allergi over for komponenterne i BPSC1001-vaccineproduktet
  • Modtagelse af forsøgsprodukt op til 30 dage før tilmelding eller løbende deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg
  • Modtagelse af licenserede vacciner inden for 14 dage efter planlagt undersøgelsesimmunisering (30 dage for levende vacciner) eller løbende deltagelse i et andet klinisk interventionsforsøg
  • Akut eller kronisk, klinisk signifikant psykiatrisk, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær eller hepatisk eller nyrefunktionel abnormitet som bestemt af investigator baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse og/eller laboratoriescreeningstest
  • Enhver baseline laboratoriescreeningstest, som ligger uden for det acceptable område som defineret i protokollen: ALT, AST, kreatinin, hæmoglobin, blodpladetal, totalt antal hvide blodlegemer, urinprotein, okkult blod i urinen, uringlukose
  • Serologiske tegn på hepatitis C-infektion, tegn på aktiv hepatitis B-infektion
  • Enhver bekræftet eller formodet immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inklusive human immundefektvirus (HIV) infektion, aspleni, cytotoksisk behandling i de foregående 5 år og/eller diabetes
  • Enhver kronisk eller aktiv neurologisk lidelse, inklusive krampeanfald og epilepsi, med undtagelse af feberkramper som barn
  • Har en kendt historie med Guillain-Barré syndrom
  • Har en aktiv malignitet eller nylig (< 10 år) historie med metastatisk eller hæmatologisk malignitet
  • Mistænkt eller kendt alkohol og/eller ulovligt stofmisbrug inden for de seneste 5 år
  • Drægtig eller ammende kvinde, eller hun, der har til hensigt at blive gravid i løbet af undersøgelsesperioden
  • Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de 120 dage forud for undersøgelsens start eller planlagt administration i undersøgelsesperioden
  • Anamnese med bloddonation inden for 30 dage efter tilmelding eller planer om at donere inden for undersøgelsesperioden
  • Administration af kroniske (> 14 dage) immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler inden for 6 måneder efter undersøgelsens start
  • Ethvert andet væsentligt fund, der efter investigatorens mening ville øge risikoen for, at individet får et negativt resultat ved at deltage i denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: VSV-ZEBOV lavere dosis

Én intramuskulær (deltoid) injektion af en lavere dosis (10^7 plakdannende enheder) af VSV-ZEBOV.

Studietillæg (01.2015): Én intramuskulær (deltoid) injektion af en markant lavere dosis (3x 10^5 plakdannende enheder) af VSV-ZEBOV
Biologisk: VSV-ZEBOV
Se arm/gruppebeskrivelser.
Andre navne:
  • BPSC1001
Eksperimentel: VSV-ZEBOV højere dosis

Én intramuskulær (deltoid) injektion af en højere dosis (5 x 10^7 pfu) af VSV-ZEBOV.

Studieændring (01.2015): afbrudt
Biologisk: VSV-ZEBOV
Se arm/gruppebeskrivelser.
Andre navne:
  • BPSC1001
Placebo komparator: Placebo
Én intramuskulær (deltoid) injektion af normalt saltvand (0,5 ml)
Biologisk: VSV-ZEBOV
Se arm/gruppebeskrivelser.
Andre navne:
  • BPSC1001

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Titere af ZEBOV-specifikke IgG-antistoffer
Tidsramme: Dag 0 - 28
Primært immunogenicitetsresultat (påkrævet for dosisvalg)
Dag 0 - 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med opfordrede lokale og systemiske reaktogenicitetstegn og symptomer
Tidsramme: Dage 0 - 14
Antal deltagere med opfordrede lokale og systemiske reaktogenicitetstegn og symptomer. Dag 0 er dagen for undersøgelsesinterventionen.
Dage 0 - 14
Antal deltagere med uopfordrede uønskede hændelser
Tidsramme: Dage 0 - 28
Antal deltagere med uopfordrede bivirkninger i de 28 dage efter injektion
Dage 0 - 28
Antal deltagere med en alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Dage 0 - 365
Antal deltagere med en alvorlig bivirkning (SAE) i de 365 dage (1 år) efter injektion.
Dage 0 - 365
Størrelse (Kopier/ml) af VSVΔG-ZEBOV Viremia
Tidsramme: Dag 1, 3 og 7
Størrelse (kopier/ml) af VSVΔG-ZEBOV-viræmi som udtrykt ved median VSV RNA-koncentrationer efter vaccination.
Dag 1, 3 og 7
Persistens af titere af ZEBOV-specifikke IgG-antistoffer
Tidsramme: Dag 168
Procentdelen af ​​deltagere, der opretholder positive ZEBOV-specifikke IgG-antistoftitre 168 dage efter vaccination.
Dag 168
Titere af neutraliserende ZEBOV-specifikke IgG-antistoffer
Tidsramme: Dag 0, 28 og 168
Geometriske middeltitre af neutraliserende ZEBOV-specifikke IgG-antistoffer.
Dag 0, 28 og 168
Varighed af VSVΔG-ZEBOV-viræmi
Tidsramme: Dag 1, 3 og 7
Procentdel af deltagere med enhver påviselig viræmi på dag 1, 3 og 7
Dag 1, 3 og 7
Antal deltagere, hvor udskillelse af VSVΔG-ZEBOV blev påvist i urin og/eller spyt.
Tidsramme: Dag 1, 3 og 7
Dette resultat blev evalueret i en undergruppe af vaccinerede.
Dag 1, 3 og 7

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mønster af vaccine-inducerede medfødte responser
Tidsramme: Dag 7
Dette resultat vil blive evalueret i en undergruppe af de første 46 vaccinerede.
Dag 7
Mønstre for ændringer i B- og T-celleresponser/repertoire induceret af VSV-ZEBOV-immunisering
Tidsramme: Dag 0, 7, 14, 28 og 168
Dette resultat vil blive evalueret i en undergruppe af de første 46 vaccinerede.
Dag 0, 7, 14, 28 og 168

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Geneva

Samarbejdspartnere

Wellcome Trust
KEMRI-Wellcome Trust Collaborative Research Program
World Health Organization
Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Philipps University Marburg Medical Center
Albert Schweitzer Hospital
Institute of Tropical Medicine, University of Tuebingen

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Claire-Anne Siegrist, MD, University Hospita, Geneva

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. november 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. november 2014

Først opslået (Skøn)

10. november 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • CCER 14-221

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ebolavirus sygdom

Kliniske forsøg med VSV-ZEBOV

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner