전립선암 환자에서 엔잘루타마이드에 반응하는 유전자 TMPRSS2-ETS의 예측 가치 분석 (PREMIERE)
2019년 9월 20일 업데이트: Spanish Oncology Genito-Urinary Group
이전에 화학요법 치료를 받지 않은 전이성 CRPC 환자에서 엔잘루타마이드에 대한 반응에서 융합 유전자 TMPRSS2-ETS의 예측적 가치를 분석하기 위한 제2상 다기관 연구
전립선암은 남성에서 진단되는 가장 흔한 비피부 종양이며 서구 국가에서 남성의 암 사망 원인 중 두 번째입니다.
환자의 10-20%가 전이 단계에서 진단되고 초기 단계에서 진단된 환자의 약 절반이 전이로 발전합니다.
mitoxantrone의 임상적 이점과 첫 번째 라인에서 도세탁셀이 제공하는 2-3개월의 개선된 생존 이후 두 번째 검색은 효과적인 두 번째 라인 치료법을 찾기 위해 추진됩니다. 최근 몇 년 동안 전립선암 치료를 위한 새로운 약물이 출시되어 치료 순서와 생존에 혁명을 일으켰습니다.
따라서 안드로겐 박탈 요법은 환자의 약 70-80%에서 증상의 호전을 유도하지만 안드로겐 결핍에 대한 내성 기전의 발달로 인해 제한됩니다. 도세탁셀은 전이성 전립선암 환자의 생존율을 증가시킨 최초의 화학요법제였습니다. 전이성 CRPC의 2차 치료제로 승인된 두 번째 세포독성 약물은 카바지탁셀이다.
Enzalutamide는 화학 요법으로 진행된 전이성 CRPC 환자와 화학 요법을 받지 않은 환자의 생존율을 향상시킵니다.
현재까지 임상적 또는 분자적 관점에서 어떤 환자가 현재 이용 가능한 치료 옵션으로부터 혜택을 받을 수 있는지 식별할 수 있는 바이오마커가 없습니다. TMPRSS2-ETS 재배열의 존재는 임상 실습 아비라테론의 효능과 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다.
분자적 변화가 같은 방식으로 엔잘루타마이드 항안드로겐 활성에 영향을 미칠 수 있다고 의심하게 만드는 과학적 및 전임상 배경이 있지만 현재까지 결정되지 않았습니다.
본 연구의 목적은 도세탁셀 투여 이전에 거세 저항성 전립선암 환자에게 투여했을 때 엔잘루타마이드의 효능 및 안전성이 융합 유전자 TMPRSS2-ETS의 존재 또는 부재에 의해 영향을 받는지 여부를 결정하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
98
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
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연구 장소
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Barcelona, 스페인, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Barcelona, 스페인
- Hospital Parc Taulí
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Córdoba, 스페인, 14004
- Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
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León, 스페인, 24080
- Complejo Asistencial Universitario de Leon
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Lugo, 스페인, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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Madrid, 스페인, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, 스페인, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, 스페인, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Murcia, 스페인, 30008
- Hospital General Universitario J.M. Morales Meseguer
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Málaga, 스페인, 29010
- Complejo Hospitalario de Especialidades Virgen de la Victoria
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Ourense, 스페인, 32005
- Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
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Sevilla, 스페인, 41013
- Complejo Hospitalario Regional Virgen Del Rocío
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Valencia, 스페인, 46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
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Zaragoza, 스페인, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, 스페인, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias I Pujol de Badalona
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Islas Baleares
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Palma de Mallorca, Islas Baleares, 스페인, 07120
- Hospital Universitari Son Espases
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
- 서면 동의서를 제공할 의사가 있고 제공할 수 있는 18세 이상의 환자.
- 신경내분비 분화나 소세포 특성이 없고 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전립선 선암종
- GnRH 유사체 또는 양측 고환절제술(약리학적 또는 외과적 거세)을 통한 안드로겐 박탈 요법. 양측 고환절제술을 받지 않은 환자는 시험 기간 동안 GnRH 아날로그 요법을 따라야 합니다.
- 스크리닝 방문에서 테스토스테론 혈청 수준 <= 1,73nmol/L(50ng/dL).
- 비스포스포네이트 요법을 받는 환자는 지난 4주 동안 안정적인 용량을 투여받아야 합니다.
- 안드로겐 박탈 요법 동안 다음 세 가지 기준 중 하나 이상에 의해 정의되는 포함 시점의 질병 진행(기준 nº 3에 따름): - PSA 진행은 각 측정 사이에 >=1주 PSA 혈청 수준의 두 번의 상승으로 정의됩니다. 항안드로겐을 투여받은 환자는 질병 진행을 보여야 합니다(플루타미드의 마지막 투여 후 >=4주 또는 비칼루타미드 또는 닐루타마이드의 마지막 투여 후 >=6주). 스크리닝 방문 시 PSA 값은 >=2 μg/L(2 ng/mL)여야 합니다. - RECIST 1.1 기준으로 정의된 연조직 진행 - PCWG2 기준으로 정의된 뼈 병변 진행, 신티그래피에서 2개 이상의 새로운 병변 포함
- 신티그라피로 뼈 병변이 발견되거나 CT/MR로 측정 가능한 연조직 병변이 있는 전이성 질환. 신경절 질환이 있는 환자는 가장 작은 직경 > 2,5 cm인 신경절 병변이 하나 이상 있는 경우 적합합니다.
- 이전에 전립선암에 대한 세포독성 화학요법을 받지 않은 환자
- 이전에 전립선암에 대한 아비라테론 아세테이트 요법을 받지 않은 환자 - - 전립선암에 대해 무증상 또는 경미한 증상이 있는 환자, (간단한 통증 인벤토리 Short From < 4의 질문 nº 3에서 답) 11. ECOG = 0-1.
- 기대 수명 최소 6개월
- 환자는 조사 제품을 삼킬 수 있고 프로토콜 요구 사항을 따를 수 있어야 합니다.
- 바이오마커 연구 동의서
제외 기준:
- 활동성 감염 또는 연구자의 의견에 따라 이 임상시험 참여를 방해하는 기타 의학적 상태.
- 알려진 뇌전이 또는 연수막 활성 침범
- 비흑색종 피부암을 제외한 지난 5년 동안의 기타 악성 종양이 치료되고 해결되었습니다.
- 혈액학적 매개변수: - 절대 호중구 수 <=1500/μL - 혈소판 수 <100,000/μL - 헤모글로빈 < 5,6mmol/L(9g/dL)
- 간 기능: 혈청 빌리루빈, SGPT/ALT 또는 SGOT/AST > 2,5 x ULN
- 신장 기능: 크레아티닌 >177 μmol/L(2 mg/dL).
- 혈청 알부민 <30g/L(3.0g/dL)
- 지난 12개월 동안 실신 또는 일과성 허혈 발작과 같은 간질 위기를 일으킬 수 있는 간질 또는 기타 의학적 상태의 병력.
- 임상적으로 중요한 심혈관 질환.
- GI 흡수를 방해할 수 있는 알려진 위장관(GI) 질병.
- 등록 전 4주 이내의 중요한 수술.
- 등록 전 4주 이내에 암 통증을 조절하기 위한 오피오이드 사용.
- 등록 전 마지막 3주 동안 원발성 종양 치료를 위한 방사선 요법
- 지난 2개월 동안 전이 치료를 위한 방사선 요법
- 뼈 전이 치료를 위한 방사성 핵종 요법
- 등록 전 4주 이내에 이전의 플루타마이드 치료
- 등록 전 6주 이내의 비칼루타마이드 또는 닐루타마이드 요법
- 등록 전 4주 이내에 5-a 환원효소 억제제, 에스트로겐 또는 시프로테론 요법
- 지난 4주 동안 CRPC 치료를 위한 생물학적 요법 또는 기타 항종양 약물
- 케토코나졸로 암 진행의 역사
- 안드로겐 합성(아비라테론, TAK-700, TAK-683, TAK-448)을 차단하거나 안드로겐 수용체(ARN507, BMS 641988)를 차단하는 연구 제품을 사용한 이전 치료 또는 시험 등록.
- enzalutamide(MDV3100)를 사용한 이전 시험에 포함되었습니다.
- 등록 전 마지막 4주 동안 연구 약물 투여
- 등록 전 4주 이내에 전립선암에 대한 호르몬 활성을 나타내거나 PSA 수치를 감소시키는 식물 요법 제품 또는 프레드니손 10mg/일에 해당하는 용량 이상의 전신 코르티코스테로이드를 사용하는 경우
- 유전성 과당 불내성
- 조사관의 의견에 따라 이 임상시험 참여를 방해하는 모든 조건.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 엔잘루타마이드
엔잘루타마이드 160mg/일
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엔잘루타마이드 160mg/일
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PSA 진행 없는 생존
기간: 최대 18개월
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PSA 진행(PCWG2 기준)은 환자가 포함된 날짜부터 처음 문서화된 PSA 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 18개월까지 평가합니다.
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최대 18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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환자당 개별 사건(혈액학적 사건이 아닌 혈액학적 사건)의 수
기간: 최대 12개월
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환자당 이벤트 수
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최대 12개월
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PSA 응답 시간
기간: 최대 18개월
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치료 시작부터 PSA 진행까지의 시간(PCWG2 기준)
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최대 18개월
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공익 광고 응답률
기간: 최대 18개월
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PSA 반응을 보이는 환자의 %로서 PCWG2 기준에 따른 PSA 반응
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최대 18개월
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방사선학적 무진행 생존
기간: 최대 18개월
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RECIST 1.1 기준에 따른 방사선학적 무진행 생존 기간은 환자가 포함된 날짜부터 처음으로 문서화된 방사선학적 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 18개월까지 평가되었습니다.
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최대 18개월
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연조직 반응
기간: 최대 18개월
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RECIST 1.1 기준에 따른 연조직 반응
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최대 18개월
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세포 독성 화학 요법 시작까지의 시간
기간: 최대 18개월
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환자 포함 날짜부터 세포 독성 화학 요법 시작 날짜까지의 시간
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최대 18개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Enrique Grande, MD, Hospital Universitario Ramon Y Cajal
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Jayaram A, Wingate A, Wetterskog D, Conteduca V, Khalaf D, Sharabiani MTA, Calabro F, Barwell L, Feyerabend S, Grande E, Martinez-Carrasco A, Font A, Berruti A, Sternberg CN, Jones R, Lefresne F, Lahaye M, Thomas S, Joshi S, Shen D, Ricci D, Gormley M, Merseburger AS, Tombal B, Annala M, Chi KN, De Giorgi U, Gonzalez-Billalabeitia E, Wyatt AW, Attard G. Plasma Androgen Receptor Copy Number Status at Emergence of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Pooled Multicohort Analysis. JCO Precis Oncol. 2019 Sep 24;3:PO.19.00123. doi: 10.1200/PO.19.00123. eCollection 2019.
- Wu A, Cremaschi P, Wetterskog D, Conteduca V, Franceschini GM, Kleftogiannis D, Jayaram A, Sandhu S, Wong SQ, Benelli M, Salvi S, Gurioli G, Feber A, Pereira MB, Wingate AM, Gonzalez-Billalebeitia E, De Giorgi U, Demichelis F, Lise S, Attard G. Genome-wide plasma DNA methylation features of metastatic prostate cancer. J Clin Invest. 2020 Apr 1;130(4):1991-2000. doi: 10.1172/JCI130887.
- Conteduca V, Wetterskog D, Sharabiani MTA, Grande E, Fernandez-Perez MP, Jayaram A, Salvi S, Castellano D, Romanel A, Lolli C, Casadio V, Gurioli G, Amadori D, Font A, Vazquez-Estevez S, Gonzalez Del Alba A, Mellado B, Fernandez-Calvo O, Mendez-Vidal MJ, Climent MA, Duran I, Gallardo E, Rodriguez A, Santander C, Saez MI, Puente J, Gasi Tandefelt D, Wingate A, Dearnaley D; PREMIERE Collaborators; Spanish Oncology Genitourinary Group; Demichelis F, De Giorgi U, Gonzalez-Billalabeitia E, Attard G. Androgen receptor gene status in plasma DNA associates with worse outcome on enzalutamide or abiraterone for castration-resistant prostate cancer: a multi-institution correlative biomarker study. Ann Oncol. 2017 Jul 1;28(7):1508-1516. doi: 10.1093/annonc/mdx155.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 2월 5일
기본 완료 (실제)
2019년 7월 22일
연구 완료 (실제)
2019년 7월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 10월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 11월 7일
처음 게시됨 (추정)
2014년 11월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 9월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 9월 20일
마지막으로 확인됨
2019년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- SOG-MIE-2014-04
- 2014-003192-28 (EudraCT 번호)
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