Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Analiza wartości predykcyjnej genu TMPRSS2-ETS w odpowiedzi na enzalutamid u pacjentów z rakiem prostaty (PREMIERE)

20 września 2019 zaktualizowane przez: Spanish Oncology Genito-Urinary Group

Wieloośrodkowe badanie II fazy mające na celu analizę wartości predykcyjnej genu fuzyjnego TMPRSS2-ETS w odpowiedzi na enzalutamid u pacjentów z przerzutowym CRPC bez wcześniejszej chemioterapii

Rak gruczołu krokowego jest najczęstszym nowotworem niezwiązanym ze skórą diagnozowanym u mężczyzn i drugą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu raka u mężczyzn w krajach zachodnich.

U 10-20% pacjentów zdiagnozowano przerzuty, a u około połowy pacjentów zdiagnozowanych we wczesnych stadiach rozwiną się przerzuty.

Po korzyściach klinicznych mitoksantronu i 2-3-miesięcznym wydłużeniu przeżycia, jakie zapewnia docetaksel w pierwszym rzucie, drugie poszukiwania ukierunkowane są na poszukiwanie skutecznych terapii drugiego rzutu. W ostatnich latach pojawiają się nowe leki do leczenia raka prostaty, rewolucjonizujące sekwencję terapeutyczną i przeżycie.

Tak więc terapia deprywacji androgenów, leczenie z wyboru, powoduje poprawę objawów u około 70-80% pacjentów, ale jest ona ograniczona rozwojem mechanizmów oporności na niedobór androgenów. Docetaksel był pierwszym lekiem stosowanym w chemioterapii, który zwiększał przeżycie u pacjentów z rakiem prostaty z przerzutami. Drugim lekiem cytotoksycznym zarejestrowanym w leczeniu drugiego rzutu CRPC z przerzutami jest kabazytaksel.

Enzalutamid poprawia przeżycie u pacjentów z CRPC z przerzutami, u których nastąpiła progresja do chemioterapii, a także u pacjentów, którzy nie otrzymali chemioterapii.

Do tej pory nie ma dostępnych biomarkerów, które pozwalają nam określić, którzy pacjenci z klinicznego lub molekularnego punktu widzenia są tymi, którzy będą mogli odnieść korzyści z dostępnych obecnie opcji leczenia. Wykazano, że obecność przegrupowania TMPRSS2-ETS koreluje ze skutecznością abirateronu w praktyce klinicznej.

Istnieją podstawy naukowe i przedkliniczne, które pozwalają podejrzewać, że zmiana molekularna może w ten sam sposób wpływać na aktywność antyandrogenną enzalutamidu, ale do tej pory nie zostało to ustalone.

Celem tego badania jest określenie, czy na skuteczność i bezpieczeństwo enzalutamidu podawanego pacjentom z rakiem gruczołu krokowego opornego na kastrację przed podaniem docetakselu wpływa obecność lub brak genu fuzyjnego TMPRSS2-ETS.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

98

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital Parc Tauli
      • Córdoba, Hiszpania, 14004
        • Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
      • León, Hiszpania, 24080
        • Complejo Asistencial Universitario de León
      • Lugo, Hiszpania, 27003
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Murcia, Hiszpania, 30008
        • Hospital General Universitario J.M. Morales Meseguer
      • Málaga, Hiszpania, 29010
        • Complejo Hospitalario de Especialidades Virgen de la Victoria
      • Ourense, Hiszpania, 32005
        • Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
      • Sevilla, Hiszpania, 41013
        • Complejo Hospitalario Regional Virgen Del Rocío
      • Valencia, Hiszpania, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Zaragoza, Hiszpania, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Hiszpania, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias I Pujol de Badalona
    • Islas Baleares
      • Palma de Mallorca, Islas Baleares, Hiszpania, 07120
        • Hospital Universitari Son Espases

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci w wieku 18 lat i starsi, którzy chcą i mogą wyrazić pisemną świadomą zgodę.
  • Gruczolakorak gruczołu krokowego z potwierdzeniem histologicznym lub cytologicznym bez różnicowania neuroendokrynnego i cech drobnokomórkowych
  • Terapia deprywacji androgenów analogami GnRH lub obustronna orchiektomia (kastracja farmakologiczna lub chirurgiczna). Pacjenci bez obustronnej orchiektomii muszą podczas badania stosować terapię analogiem GnRH.
  • Poziom testosteronu w surowicy <= 1,73 nmol/L (50 ng/dL) podczas wizyty przesiewowej.
  • Pacjenci leczeni bisfosfonianami muszą otrzymywać stałe dawki przez ostatnie 4 tygodnie.
  • Progresja choroby w chwili włączenia, zdefiniowana przez jedno lub więcej z następujących trzech kryteriów podczas terapii deprywacji androgenów (zgodnie z kryterium nr 3): - Progresja PSA zdefiniowana jako dwukrotny wzrost poziomu PSA w surowicy w odstępie >=1 tygodnia między każdym pomiarem. U pacjentów otrzymujących antyandrogen musi wystąpić progresja choroby (>=4 tygodnie od ostatniej dawki flutamidu lub >=6 tygodni od ostatniej dawki bikalutamidu lub nilutamidu). Wartość PSA podczas wizyty przesiewowej musi być >=2 μg/L (2 ng/mL). - Progresja tkanki miękkiej zdefiniowana według kryteriów RECIST 1.1 - Progresja zmian kostnych zdefiniowana według kryteriów PCWG2, z dwoma lub więcej nowymi zmianami w scyntygrafii
  • Choroba przerzutowa ze zmianami kostnymi wykrytymi w scyntygrafii lub mierzalnymi zmianami w tkankach miękkich za pomocą CT/MR. Pacjenci z chorobą zwojową będą odpowiedni, jeśli mają co najmniej jedną zmianę zwojową o najmniejszej średnicy > 2,5 cm.
  • Pacjenci bez wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej z powodu raka prostaty
  • Pacjenci bez wcześniejszej terapii octanem abirateronu z powodu raka gruczołu krokowego - - Pacjent bezobjawowy lub z łagodnymi objawami raka gruczołu krokowego, (odpowiedź w pytaniu nr 3 Krótkiego kwestionariusza bólu Krótki od < 4) 11. ECOG = 0-1.
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy
  • Pacjent musi być w stanie połknąć badany produkt i przestrzegać wymagań protokołu.
  • Świadoma zgoda na badanie biomarkerów

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywna infekcja lub inny stan chorobowy, który w opinii badacza wykluczałby udział w tym badaniu.
  • Znane przerzuty do mózgu lub aktywne zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych
  • Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry leczone i uleczalne.
  • Parametry hematologiczne: - Bezwzględna liczba neutrofilów <=1500/μL - Liczba płytek krwi <100 000/μL - Hemoglobina < 5,6 mmol/L (9 g/dL)
  • Czynność wątroby: bilirubina w surowicy, SGPT/ALT lub SGOT/AST > 2,5 x GGN
  • Czynność nerek: kreatynina >177 μmol/l (2 mg/dl).
  • Albumina surowicy <30 g/L (3,0 g/dL)
  • Historia padaczki lub innego stanu chorobowego, który może spowodować napad padaczkowy w postaci omdlenia lub przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu ostatnich dwunastu miesięcy.
  • Klinicznie istotna choroba układu krążenia.
  • Znana choroba przewodu pokarmowego, która może zakłócać wchłanianie z przewodu pokarmowego.
  • Znacząca operacja w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
  • Stosowanie opioidów w celu kontrolowania bólu nowotworowego w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
  • Radioterapia w leczeniu guza pierwotnego w ciągu ostatnich 3 tygodni przed włączeniem
  • Radioterapia w leczeniu przerzutów w ciągu ostatnich dwóch miesięcy
  • Terapia radionuklidami w leczeniu przerzutów do kości
  • Wcześniejsze leczenie flutamidem w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
  • Terapia bikalutamidem lub nilutamidem w ciągu 6 tygodni przed włączeniem
  • inhibitory 5-a-reduktazy, estrogen lub cyproteron w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
  • Terapia biologiczna lub inne leki przeciwnowotworowe stosowane w leczeniu CRPC w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • Historia progresji raka z ketokonazolem
  • Wcześniejsza terapia lub włączenie do badania eksperymentalnego produktu, który blokuje syntezę androgenów (abirateron, TAK-700, TAK-683, TAK-448) lub blokuje receptory androgenowe (ARN507, BMS 641988).
  • Zawarte w poprzednim badaniu z enzalutamidem (MDV3100).
  • Podanie badanego leku w ciągu ostatnich 4 tygodni przed włączeniem
  • Stosowanie preparatów fitoterapeutycznych o działaniu hormonalnym przeciw rakowi gruczołu krokowego lub obniżających poziom PSA lub kortykosteroidów ogólnoustrojowych w dawce większej niż ekwiwalent prednizonu 10 mg/dobę, w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
  • Wrodzona nietolerancja fruktozy
  • Każdy stan, który w opinii badacza wykluczałby udział w tym badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Enzalutamid
Enzalutamid 160 mg/dobę
Lek: Enzalutamid
Enzalutamid 160 mg/dobę

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji PSA
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Oceń progresję PSA (kryteria PCWG2) od daty włączenia pacjenta do daty pierwszej udokumentowanej progresji PSA lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniając do 18 miesięcy.
Do 18 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pojedynczych zdarzeń (zdarzeń hematologicznych, a nie zdarzeń hematologicznych) na pacjenta
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Liczba zdarzeń na pacjenta
Do 12 miesięcy
Czas na odpowiedź PSA
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Czas od rozpoczęcia leczenia do progresji PSA (kryteria PCWG2)
Do 18 miesięcy
Wskaźnik odpowiedzi PSA
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Odpowiedź PSA zgodnie z kryteriami PCWG2, jako % pacjentów z odpowiedzią PSA
Do 18 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji radiologicznej
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji radiologicznej zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, od daty włączenia pacjenta do daty pierwszej udokumentowanej progresji radiologicznej lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 18 miesięcy.
Do 18 miesięcy
Reakcja tkanek miękkich
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Odpowiedź tkanek miękkich zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
Do 18 miesięcy
Czas do rozpoczęcia chemioterapii cytotoksycznej
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Czas od daty włączenia pacjenta do daty rozpoczęcia chemioterapii cytotoksycznej
Do 18 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Spanish Oncology Genito-Urinary Group

Współpracownicy

Astellas Pharma Inc
Apices Soluciones S.L.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Enrique Grande, MD, Hospital Universitario Ramon y Cajal

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 lutego 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 lipca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 lipca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 października 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 listopada 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 listopada 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 września 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 września 2019

Ostatnia weryfikacja

1 września 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SOG-MIE-2014-04
  • 2014-003192-28 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj