Analyser la valeur prédictive du gène TMPRSS2-ETS en réponse à l'enzalutamide chez les patients atteints d'un cancer de la prostate (PREMIERE)

Critère d'intégration:

• Patients âgés de 18 ans et plus, désireux et capables de fournir un consentement éclairé écrit.
• Adénocarcinome de la prostate avec confirmation histologique ou cytologique sans différenciation neuroendocrinienne ni caractéristiques à petites cellules
• Thérapie de privation androgénique avec des analogues de la GnRH ou orchidectomie bilatérale (castration pharmacologique ou chirurgicale). Les patients sans orchidectomie bilatérale doivent suivre un traitement par analogue de la GnRH pendant l'essai.
• Taux sérique de testostérone <= 1,73 nmol/L (50 ng/dL) lors de la visite de dépistage.
• Les patients sous bisphosphonates doivent avoir reçu des doses stables au cours des 4 dernières semaines.
• Progression de la maladie à l'inclusion, définie par un ou plusieurs des trois critères suivants au cours d'un traitement par suppression androgénique (selon le critère nº 3) : - Progression du PSA définie comme deux élévations du taux sérique de PSA avec >= 1 semaine entre chaque mesure. Les patients ayant reçu un anti-androgène doivent présenter une progression de la maladie (>=4 semaines depuis la dernière dose de flutamide ou >=6 semaines depuis la dernière dose de bicalutamide ou de nilutamide). La valeur de PSA lors de la visite de dépistage doit être >= 2 μg/L (2 ng/mL). - Progression des tissus mous définie par les critères RECIST 1.1 - Progression des lésions osseuses définie par les critères PCWG2, avec deux nouvelles lésions ou plus dans une scintigraphie
• Maladie métastatique avec lésions osseuses détectées par scintigraphie, ou lésions mesurables des tissus mous par CT/MR. Les patients atteints d'une maladie ganglionnaire seront adaptés s'ils ont au moins une lésion ganglionnaire avec un plus petit diamètre > 2,5 cm.
• Patients sans antécédent de chimiothérapie cytotoxique pour le cancer de la prostate
• Patients sans traitement antérieur par l'acétate d'abiratérone pour le cancer de la prostate - - Patient asymptomatique ou légèrement symptomatique du cancer de la prostate, (réponse à la question nº 3 du Brief Pain Inventory Short From < 4) 11. ECOG = 0-1.
• Espérance de vie d'au moins 6 mois
• Le patient doit être capable d'avaler le produit de recherche et de suivre les exigences du protocole.
• Consentement éclairé pour l'étude des biomarqueurs

Critère d'exclusion:

• Infection active ou autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à cet essai.
• Métastases cérébrales connues ou atteinte active leptoméningée
• Autre tumeur maligne au cours des cinq dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome traité et résolu.
• Paramètres hématologiques : - Numération absolue des neutrophiles <=1500/μL - Numération plaquettaire <100 000/μL - Hémoglobine < 5,6 mmol/L (9 g/dL)
• Fonction hépatique : Bilirubine sérique, SGPT/ALT ou SGOT/AST > 2,5 x LSN
• Fonction rénale : Créatinine > 177 μmol/L (2 mg/dL).
• Albumine sérique <30 g/L (3,0 g/dL)
• Antécédents d'épilepsie ou d'une autre affection médicale pouvant provoquer une crise d'épilepsie telle qu'une syncope ou un accident ischémique transitoire au cours des douze derniers mois.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
• Maladie gastro-intestinale (GI) connue pouvant interférer avec l'absorption GI.
• Chirurgie importante dans les 4 semaines précédant l'inscription.
• Utilisation d'opioïdes pour contrôler la douleur cancéreuse dans les 4 semaines précédant l'inscription.
• Radiothérapie pour le traitement de la tumeur primaire au cours des 3 dernières semaines avant l'inscription
• Radiothérapie pour le traitement des métastases au cours des deux derniers mois
• Radiothérapie pour le traitement des métastases osseuses
• Traitement antérieur par flutamide dans les 4 semaines précédant l'inscription
• Traitement au bicalutamide ou au nilutamide dans les 6 semaines précédant l'inscription
• Inhibiteurs de la 5-a réductase, oestrogène ou traitement à la cyprotérone dans les 4 semaines précédant l'inscription
• Thérapie biologique ou autres médicaments antitumoraux pour le traitement du CPRC au cours des 4 dernières semaines
• Antécédents de progression du cancer avec le kétoconazole
• Traitement antérieur ou inscription à un essai avec un produit expérimental qui bloque la synthèse des androgènes (abiratérone, TAK-700, TAK-683, TAK-448) ou bloque les récepteurs aux androgènes (ARN507, BMS 641988).
• Inclus dans un essai précédent avec l'enzalutamide (MDV3100).
• Administration d'un médicament expérimental au cours des 4 dernières semaines avant l'inscription
• Utilisation de produits de phytothérapie ayant une activité hormonale contre le cancer de la prostate ou diminuant le taux de PSA, ou de corticoïdes systémiques à une dose supérieure à l'équivalent de la prednisone 10mg/jour, dans les 4 semaines précédant l'inscription
• Intolérance héréditaire au fructose
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à cet essai.