Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Analyser den prediktive verdien av genet TMPRSS2-ETS som respons på enzalutamid hos pasienter med prostatakreft (PREMIERE)

20. september 2019 oppdatert av: Spanish Oncology Genito-Urinary Group

Fase II multisenterstudie for å analysere den prediktive verdien av fusjonsgenet TMPRSS2-ETS som respons på enzalutamid hos pasienter med metastatisk CRPC som ikke er tidligere behandlet med kjemoterapi

Prostatakreft er den vanligste ikke-hudsvulsten diagnostisert hos menn og den nest største årsaken til kreftdød hos menn i vestlige land.

Mellom 10-20 % av pasientene diagnostiseres på metastatisk stadium og omtrent halvparten av de som diagnostiseres i tidlige stadier vil utvikle metastaser.

Etter den kliniske fordelen med mitoksantron og den forbedrede overlevelsen på 2-3 måneder gitt av docetaxel i første linje, blir det andre søket drevet for å se etter effektive andrelinjebehandlinger. De siste årene har det kommet nye medisiner for behandling av prostatakreft, som revolusjonerer den terapeutiske sekvensen og overlevelsen.

Således induserer androgendeprivasjonsterapi, valgfri behandling, en forbedring av symptomene hos omtrent 70-80 % av pasientene, men den er begrenset av utviklingen av mekanismer for resistens mot androgenmangel. Docetaxel var det første kjemoterapimedisinen som økte overlevelsen hos pasienter med metastatisk prostatakreft. Det andre cellegiftet som er godkjent i andrelinjebehandlingen av metastatisk CRPC, har vært cabazitaxel.

Enzalutamid forbedrer overlevelsen hos pasienter med metastatisk CRPC som hadde gått over til kjemoterapi og også hos pasienter som ikke hadde fått kjemoterapi.

Til dags dato er det ingen tilgjengelige biomarkører som lar oss identifisere hvilke pasienter fra et klinisk eller molekylært synspunkt som er de som vil kunne dra nytte av de behandlingsalternativene som for tiden er tilgjengelige. Tilstedeværelsen av TMPRSS2-ETS omorganisering har vist seg å korrelere med effektivitet i klinisk praksis abirateron.

Det er vitenskapelig og preklinisk bakgrunn som gjør at man mistenker at den molekylære endringen kan påvirke enzalutamid-antiandrogenaktiviteten på samme måte, men den er ikke fastslått til dags dato.

Målet med denne studien er å fastslå om effekten og sikkerheten til enzalutamid, når det administreres til pasienter med kastrasjonsresistent prostatakreft før administrering av docetaksel, påvirkes av tilstedeværelsen eller fraværet av fusjonsgenet TMPRSS2-ETS.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

98

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Parc Tauli
      • Córdoba, Spania, 14004
        • Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
      • León, Spania, 24080
        • Complejo Asistencial Universitario de León
      • Lugo, Spania, 27003
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
      • Madrid, Spania, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Murcia, Spania, 30008
        • Hospital General Universitario J.M. Morales Meseguer
      • Málaga, Spania, 29010
        • Complejo Hospitalario de Especialidades Virgen de la Victoria
      • Ourense, Spania, 32005
        • Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Complejo Hospitalario Regional Virgen Del Rocío
      • Valencia, Spania, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias I Pujol de Badalona
    • Islas Baleares
      • Palma de Mallorca, Islas Baleares, Spania, 07120
        • Hospital Universitari Son Espases

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter i alderen 18 år og over, villige og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
  • Prostataadenokarsinom med histologisk eller cytologisk bekreftelse uten nevroendokrin differensiering eller småcellekarakteristikker
  • Androgen deprivasjonsterapi med GnRH-analoger eller bilateral orkiektomi (farmakologisk eller kirurgisk kastrering). Pasienter uten bilateral orkiektomi må følge en GnRH-analogbehandling under forsøket.
  • Testosteron serumnivå <= 1,73 nmol/L (50 ng/dL) ved screeningbesøk.
  • Pasienter under bisfosfonatbehandling må ha fått stabile doser de siste 4 ukene.
  • Progresjonssykdom ved inklusjon, definert av ett eller flere av følgende tre kriterier under androgendeprivasjonsterapi (i henhold til kriterium nr. 3): - PSA-progresjon definert som to forhøyelser av PSA-serumnivået med >=1 uke mellom hvert mål. Pasienter som har fått et antiandrogen må ha sykdomsprogresjon (>=4 uker siden siste dose flutamid eller >=6 uker siden siste dose av bicalutamid eller nilutamid). PSA-verdi ved screeningbesøk må være >=2 μg/L (2 ng/mL). - Bløtvevsprogresjon definert av RECIST 1.1-kriterier - Benlesjonsprogresjon definert av PCWG2-kriterier, med to eller flere nye lesjoner i en scintigrafi
  • Metastatisk sykdom med benlesjoner påvist ved scintigrafi, eller målbare bløtvevslesjoner ved CT/MR. Pasienter med ganglioar sykdom vil være egnet hvis de har minst én ganglioar lesjon med minste diameter > 2,5 cm.
  • Pasienter uten tidligere cellegiftbehandling for prostatakreft
  • Pasienter uten tidligere behandling med abirateronacetat for prostatakreft - - Asymptomatisk pasient eller mild symptomatisk om prostatakreft, (svar i spørsmål nr. 3 i Brief Pain Inventory Short Fra < 4) 11. ECOG = 0-1.
  • Forventet levetid på minst 6 måneder
  • Pasienten må kunne svelge undersøkelsesproduktet og følge protokollkravene.
  • Informert samtykke fra biomarkørstudie

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv infeksjon eller annen medisinsk tilstand som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke deltakelse i dette forsøket.
  • Kjent hjernemetastase eller leptomeningeal aktiv involvering
  • Annen malignitet de siste fem årene, bortsett fra ikke-melanom hudkreft behandlet og løst.
  • Hematologiske parametere: - Absolutt nøytrofiltall <=1500/μL - Blodplateantall <100 000/μL - Hemoglobin < 5,6 mmol/L (9 g/dL)
  • Leverfunksjon: Serumbilirubin, SGPT/ALT eller SGOT/AST > 2,5 x ULN
  • Nyrefunksjon: Kreatinin >177 μmol/L (2 mg/dL).
  • Serumalbumin <30 g/L (3,0 g/dL)
  • Anamnese med epilepsi eller annen medisinsk tilstand som kan forårsake en epileptisk krise som synkope eller forbigående iskemisk anfall i løpet av de siste tolv månedene.
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom.
  • Kjent gastrointestinal (GI) sykdom som kan forstyrre GI-absorpsjonen.
  • Betydelig operasjon innen 4 uker før påmelding.
  • Bruk av opioider for å kontrollere kreftsmerter innen 4 uker før påmelding.
  • Strålebehandling for behandling av primærtumor de siste 3 ukene før innskrivning
  • Strålebehandling for behandling av metastaser de siste to månedene
  • Radionuklidbehandling for behandling av benmetastaser
  • Forutgående flutamidbehandling innen 4 uker før påmelding
  • Behandling med bikalutamid eller nilutamid innen 6 uker før påmelding
  • 5-a reduktasehemmere, østrogen eller cyproteronbehandling innen 4 uker før innmelding
  • Biologisk terapi eller andre antitumorale legemidler for behandling av CRPC de siste 4 ukene
  • Historie om kreftprogresjon med ketokonazol
  • Tidligere terapi eller innrullering i en studie med et undersøkelsesprodukt som blokkerer androgensyntese (abirateron, TAK-700, TAK-683, TAK-448) eller blokkerer androgenreseptorer (ARN507, BMS 641988).
  • Inkludert i en tidligere studie med enzalutamid (MDV3100).
  • Administrering av et undersøkelseslegemiddel de siste 4 ukene før påmelding
  • Bruk av fytoterapiprodukter som har hormonell aktivitet mot prostatakreft eller som reduserer PSA-nivåer, eller systemiske kortikosteroider i en dose større enn tilsvarende prednison 10 mg/dag, innen 4 uker før innmelding
  • Arvelig fruktoseintoleranse
  • Ethvert forhold som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke deltakelse i denne rettssaken.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enzalutamid
Enzalutamid 160 mg/dag
Legemiddel: Enzalutamid
Enzalutamid 160 mg/dag

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PSA-progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Evaluer PSA-progresjon (PCWG2-kriterier) fra datoen for pasientinkludering til datoen for første dokumenterte PSA-progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 18 måneder.
Inntil 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall enkelthendelser (hematologiske hendelser og ikke hematologiske hendelser) per pasient
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Antall hendelser per pasient
Inntil 12 måneder
På tide med PSA-svar
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Tid fra behandlingsstart til PSA-progresjon (PCWG2-kriterier)
Inntil 18 måneder
Ptil svarprosent
Tidsramme: Inntil 18 måneder
PSA-respons i henhold til PCWG2-kriterier, som % av pasienter med PSA-respons
Inntil 18 måneder
Radiologisk progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Radiologisk progresjonsfri overlevelse i henhold til RECIST 1.1-kriterier, fra datoen for pasientinkludering til datoen for første dokumenterte radiologisk progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 18 måneder.
Inntil 18 måneder
Bløtvevsrespons
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Bløtvevsrespons i henhold til RECIST 1.1 kriterier
Inntil 18 måneder
Tid til begynnelsen av cellegiftbehandling
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Tid fra dato for inkludering av pasient til dato for start av cytotoksisk kjemoterapi
Inntil 18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Spanish Oncology Genito-Urinary Group

Samarbeidspartnere

Astellas Pharma Inc
Apices Soluciones S.L.

Etterforskere

  • Studieleder: Enrique Grande, MD, Hospital Universitario Ramon y Cajal

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. februar 2015

Primær fullføring (Faktiske)

22. juli 2019

Studiet fullført (Faktiske)

22. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. oktober 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. november 2014

Først lagt ut (Anslag)

13. november 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. september 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. september 2019

Sist bekreftet

1. september 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SOG-MIE-2014-04
  • 2014-003192-28 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere