Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Analysera det prediktiva värdet av genen TMPRSS2-ETS som svar på enzalutamid hos patienter med prostatacancer (PREMIERE)

20 september 2019 uppdaterad av: Spanish Oncology Genito-Urinary Group

Fas II multicenterstudie för att analysera det prediktiva värdet av fusionsgenen TMPRSS2-ETS som svar på enzalutamid hos patienter med metastaserande CRPC som inte tidigare behandlats med kemoterapi

Prostatacancer är den vanligaste icke-hudtumören som diagnostiseras hos män och den näst vanligaste orsaken till cancerdöd hos män i västerländska länder.

Mellan 10-20% av patienterna diagnostiseras i metastaserande skede och ungefär hälften av dem som diagnostiseras i tidiga stadier kommer att utveckla metastaser.

Efter den kliniska fördelen med mitoxantron och den förbättrade överlevnaden på 2-3 månader som tillhandahålls av docetaxel i första linjen, drivs den andra sökningen för att leta efter effektiva andra linjens behandlingar. På senare år har det kommit nya läkemedel för behandling av prostatacancer, vilket revolutionerar den terapeutiska sekvensen och överlevnaden.

Således inducerar androgendeprivationsterapi, valfri behandling, en förbättring av symtomen hos cirka 70-80 % av patienterna, men den begränsas av utvecklingen av mekanismer för resistens mot androgenbrist. Docetaxel var det första kemoterapiläkemedlet som ökade överlevnaden hos patienter med metastaserad prostatacancer. Det andra cytotoxiska läkemedlet som godkänts i den andra linjens behandling av metastaserande CRPC har varit cabazitaxel.

Enzalutamid förbättrar överlevnaden hos patienter med metastaserande CRPC som gått vidare till kemoterapi och även hos patienter som inte fått kemoterapi.

Hittills finns det inga biomarkörer tillgängliga som gör att vi kan identifiera vilka patienter ur en klinisk eller molekylär synvinkel som är de som kommer att kunna dra nytta av de behandlingsalternativ som för närvarande finns. Närvaron av TMPRSS2-ETS omarrangemang har visat sig korrelera med effektivitet i klinisk praxis abirateron.

Det finns vetenskaplig och preklinisk bakgrund som gör att man misstänker att den molekylära förändringen kan påverka enzalutamids antiandrogenaktivitet på samma sätt, men det har inte fastställts hittills.

Syftet med denna studie är att fastställa om effektiviteten och säkerheten av enzalutamid, när det administreras till patienter med kastrationsresistent prostatacancer före administrering av docetaxel, påverkas av närvaron eller frånvaron av fusionsgenen TMPRSS2-ETS.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

98

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Parc Tauli
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
      • León, Spanien, 24080
        • Complejo Asistencial Universitario de León
      • Lugo, Spanien, 27003
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Murcia, Spanien, 30008
        • Hospital General Universitario J.M. Morales Meseguer
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Complejo Hospitalario de Especialidades Virgen de la Victoria
      • Ourense, Spanien, 32005
        • Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Complejo Hospitalario Regional Virgen Del Rocío
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias I Pujol de Badalona
    • Islas Baleares
      • Palma de Mallorca, Islas Baleares, Spanien, 07120
        • Hospital Universitari Son Espases

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter i åldern 18 år och äldre som vill och kan ge skriftligt informerat samtycke.
  • Prostataadenokarcinom med histologisk eller cytologisk bekräftelse utan neuroendokrin differentiering eller småcelliga egenskaper
  • Androgendeprivationsterapi med GnRH-analoger eller bilateral orkiektomi (farmakologisk eller kirurgisk kastration). Patienter utan bilateral orkiektomi måste följa en GnRH-analogbehandling under prövningen.
  • Testosteron serumnivå <= 1,73 nmol/L (50 ng/dL) vid screeningbesök.
  • Patienter under bisfosfonatbehandling måste ha fått stabila doser under de senaste 4 veckorna.
  • Progressionssjukdom vid inkludering, definierad av ett eller flera av följande tre kriterier under androgendeprivationsterapi (enligt kriterium nr 3): - PSA-progression definierad som två höjningar av PSA-serumnivån med >=1 vecka mellan varje åtgärd. Patienter som har fått ett antiandrogen måste uppvisa sjukdomsprogression (>=4 veckor sedan den senaste dosen av flutamid eller >=6 veckor sedan den senaste dosen av bicalutamid eller nilutamid). PSA-värdet vid screeningbesök måste vara >=2 μg/L (2 ng/mL). - Mjukvävnadsprogression definierad av RECIST 1.1-kriterier - Benlesionsprogression definierad av PCWG2-kriterier, med två eller flera nya lesioner i en scintigrafi
  • Metastaserande sjukdom med benskador som upptäcks med scintigrafi, eller mätbara mjukdelslesioner med CT/MR. Patienter med ganglioär sjukdom kommer att vara lämpliga om de har minst en ganglioär lesion med minsta diameter > 2,5 cm.
  • Patienter utan tidigare cellgiftsbehandling mot prostatacancer
  • Patienter utan tidigare abirateronacetatbehandling för prostatacancer - - Asymtomatisk patient eller lätt symtom på prostatacancer, (svar i fråga nr 3 i kort smärtinventering från < 4) 11. ECOG = 0-1.
  • Förväntad livslängd på minst 6 månader
  • Patienten måste kunna svälja undersökningsprodukten och följa protokollkraven.
  • Biomarkörstudie informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Aktiv infektion eller annat medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagande i denna prövning.
  • Känd hjärnmetastaser eller leptomeningeal aktiv involvering
  • Annan malignitet under de senaste fem åren, förutom icke-melanom hudcancer behandlad och löst.
  • Hematologiska parametrar: - Absolut neutrofilantal <=1500/μL - Trombocytantal <100 000/μL - Hemoglobin < 5,6 mmol/L (9 g/dL)
  • Leverfunktion: Serumbilirubin, SGPT/ALT eller SGOT/ASAT > 2,5 x ULN
  • Njurfunktion: Kreatinin >177 μmol/L (2 mg/dL).
  • Serumalbumin <30 g/L (3,0 g/dL)
  • Historik av epilepsi eller annat medicinskt tillstånd som kan orsaka en epileptisk kris som synkope eller övergående ischemisk attack under de senaste tolv månaderna.
  • Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom.
  • Känd gastrointestinal (GI) sjukdom som kan störa GI-absorptionen.
  • Betydande operation inom 4 veckor före inskrivning.
  • Användning av opioider för att kontrollera cancersmärta inom 4 veckor före inskrivning.
  • Strålbehandling för behandling av primärtumören under de sista 3 veckorna före inskrivning
  • Strålbehandling för behandling av metastaser under de senaste två månaderna
  • Radionuklidbehandling för behandling av benmetastaser
  • Föregående flutamidbehandling inom 4 veckor före inskrivning
  • Behandling med bikalutamid eller nilutamid inom 6 veckor före inskrivning
  • 5-a reduktashämmare, östrogen eller cyproteronbehandling inom 4 veckor före inskrivning
  • Biologisk terapi eller andra antitumorläkemedel för behandling av CRPC under de senaste 4 veckorna
  • Historik av cancerprogression med ketokonazol
  • Tidigare terapi eller inskrivning i en prövning med en prövningsprodukt som blockerar androgensyntes (abirateron, TAK-700, TAK-683, TAK-448) eller blockerar androgenreceptorer (ARN507, BMS 641988).
  • Ingår i en tidigare studie med enzalutamid (MDV3100).
  • Administrering av ett prövningsläkemedel under de senaste 4 veckorna före inskrivningen
  • Användning av fytoterapiprodukter som har hormonell aktivitet mot prostatacancer eller som minskar PSA-nivåer, eller systemiska kortikosteroider i en dos som är högre än motsvarande prednison 10 mg/dag, inom 4 veckor före inskrivning
  • Ärftlig fruktosintolerans
  • Varje villkor som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagande i denna rättegång.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Enzalutamid
Enzalutamid 160 mg/dag
Läkemedel: Enzalutamid
Enzalutamid 160 mg/dag

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PSA progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 18 månader
Utvärdera PSA-progression (PCWG2-kriterier) från datum för patientinkludering till datum för första dokumenterade PSA-progression eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 18 månader.
Upp till 18 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal individuella händelser (hematologiska händelser och inte hematologiska händelser) per patient
Tidsram: Upp till 12 månader
Antal händelser per patient
Upp till 12 månader
Dags för PSA-svar
Tidsram: Upp till 18 månader
Tid från behandlingsstart till PSA-progression (PCWG2-kriterier)
Upp till 18 månader
PSA svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 18 månader
PSA-svar enligt PCWG2-kriterier, som % av patienter med PSA-svar
Upp till 18 månader
Radiologisk progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 18 månader
Radiologisk progressionsfri överlevnad enligt RECIST 1.1-kriterier, från datumet för patientens inkludering till datumet för den första dokumenterade radiologiska progressionen eller dödsdatumet oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 18 månader.
Upp till 18 månader
Mjukvävnadsrespons
Tidsram: Upp till 18 månader
Mjukvävnadssvar enligt RECIST 1.1 kriterier
Upp till 18 månader
Tid till början av cellgiftsbehandling
Tidsram: Upp till 18 månader
Tid från datum för patientinkludering till datum för start av cytotoxisk kemoterapi
Upp till 18 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Spanish Oncology Genito-Urinary Group

Samarbetspartners

Astellas Pharma Inc
Apices Soluciones S.L.

Utredare

  • Studierektor: Enrique Grande, MD, Hospital Universitario Ramon y Cajal

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 februari 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

22 juli 2019

Avslutad studie (Faktisk)

22 juli 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 oktober 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 november 2014

Första postat (Uppskatta)

13 november 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 september 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 september 2019

Senast verifierad

1 september 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SOG-MIE-2014-04
  • 2014-003192-28 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera