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Analizzare il valore predittivo del gene TMPRSS2-ETS in risposta all'enzalutamide nei pazienti con cancro alla prostata (PREMIERE)

20 settembre 2019 aggiornato da: Spanish Oncology Genito-Urinary Group

Studio multicentrico di fase II per analizzare il valore predittivo del gene di fusione TMPRSS2-ETS in risposta a enzalutamide in pazienti con CRPC metastatico non trattati in precedenza con chemioterapia

Il cancro alla prostata è il tumore non cutaneo più comune diagnosticato negli uomini e la seconda causa di morte per cancro negli uomini nei paesi occidentali.

Tra il 10 e il 20% dei pazienti viene diagnosticato in fase metastatica e circa la metà di quelli diagnosticati nelle fasi iniziali svilupperà metastasi.

Dopo il beneficio clinico del mitoxantrone e il miglioramento della sopravvivenza di 2-3 mesi fornito dal docetaxel in prima linea, la seconda ricerca è orientata alla ricerca di efficaci trattamenti di seconda linea. Negli ultimi anni ci sono nuovi farmaci per il trattamento del cancro alla prostata, rivoluzionando la sequenza terapeutica e la sopravvivenza.

Pertanto, la terapia di deprivazione androgenica, trattamento di scelta, induce un miglioramento dei sintomi in circa il 70-80% dei pazienti, ma è limitato dallo sviluppo di meccanismi di resistenza alla carenza di androgeni. Docetaxel è stato il primo farmaco chemioterapico ad aumentare la sopravvivenza nei pazienti con carcinoma prostatico metastatico. Il secondo farmaco citotossico approvato nel trattamento di seconda linea della CRPC metastatica è stato il cabazitaxel.

Enzalutamide migliora la sopravvivenza nei pazienti con CRPC metastatico che erano passati alla chemioterapia e anche nei pazienti che non avevano ricevuto la chemioterapia.

Ad oggi non sono disponibili biomarcatori che ci permettano di identificare quali pazienti dal punto di vista clinico o molecolare sono quelli che potranno beneficiare delle opzioni terapeutiche attualmente disponibili. È stato dimostrato che la presenza del riarrangiamento TMPRSS2-ETS è correlata all'efficacia nella pratica clinica dell'abiraterone.

Esiste un background scientifico e preclinico che fa sospettare che l'alterazione molecolare possa influenzare allo stesso modo l'attività antiandrogena dell'enzalutamide, ma ad oggi non è stato determinato.

L'obiettivo di questo studio è determinare se l'efficacia e la sicurezza di enzalutamide, quando somministrata a pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione prima della somministrazione di docetaxel, è influenzata dalla presenza o dall'assenza del gene di fusione TMPRSS2-ETS.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

98

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Parc Tauli
      • Córdoba, Spagna, 14004
        • Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
      • León, Spagna, 24080
        • Complejo Asistencial Universitario de Leon
      • Lugo, Spagna, 27003
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Murcia, Spagna, 30008
        • Hospital General Universitario J.M. Morales Meseguer
      • Málaga, Spagna, 29010
        • Complejo Hospitalario de Especialidades Virgen de la Victoria
      • Ourense, Spagna, 32005
        • Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Complejo Hospitalario Regional Virgen del Rocío
      • Valencia, Spagna, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Zaragoza, Spagna, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spagna, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias I Pujol de Badalona
    • Islas Baleares
      • Palma de Mallorca, Islas Baleares, Spagna, 07120
        • Hospital Universitari Son Espases

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di età pari o superiore a 18 anni, disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto.
  • Adenocarcinoma prostatico con conferma istologica o citologica senza differenziazione neuroendocrina né caratteristiche a piccole cellule
  • Terapia di deprivazione androgenica con analoghi del GnRH o orchiectomia bilaterale (castrazione farmacologica o chirurgica). I pazienti senza orchiectomia bilaterale devono seguire una terapia con analoghi del GnRH durante lo studio.
  • Livello sierico di testosterone <= 1,73 nmol/L (50 ng/dL) alla visita di screening.
  • I pazienti in terapia con bifosfonati devono aver ricevuto dosi stabili nelle ultime 4 settimane.
  • Malattia da progressione all'inclusione, definita da uno o più dei seguenti tre criteri durante la terapia di deprivazione androgenica (secondo il criterio nº 3): - Progressione del PSA definita come due aumenti del livello sierico del PSA con >=1 settimana tra ciascuna misurazione. I pazienti che hanno ricevuto un antiandrogeno devono presentare progressione della malattia (>=4 settimane dall'ultima dose di flutamide o >=6 settimane dall'ultima dose di bicalutamide o nilutamide). Il valore del PSA nella visita di screening deve essere >=2 μg/L (2 ng/mL). - Progressione dei tessuti molli definita dai criteri RECIST 1.1 - Progressione della lesione ossea definita dai criteri PCWG2, con due o più nuove lesioni in una scintigrafia
  • Malattia metastatica con lesioni ossee rilevate mediante scintigrafia o lesioni dei tessuti molli misurabili mediante TC/RM. I pazienti con malattia gangliare saranno idonei se hanno almeno una lesione gangliare con diametro minimo > 2,5 cm.
  • Pazienti senza precedente chemioterapia citotossica per cancro alla prostata
  • Pazienti senza precedente terapia con abiraterone acetato per cancro alla prostata - - Paziente asintomatico o lievemente sintomatico per cancro alla prostata, (risposta alla domanda nº 3 del Brief Pain Inventory Short From < 4) 11. ECOG = 0-1.
  • Aspettativa di vita di almeno 6 mesi
  • Il paziente deve essere in grado di deglutire il prodotto in esame e di seguire i requisiti del protocollo.
  • Consenso informato allo studio sui biomarcatori

Criteri di esclusione:

  • Infezione attiva o altra condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione a questo studio.
  • Metastasi cerebrali note o coinvolgimento attivo leptomeningeo
  • Altri tumori maligni negli ultimi cinque anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma trattato e risolto.
  • Parametri ematologici: - Conta assoluta dei neutrofili <=1500/μL - Conta piastrinica <100.000/μL - Emoglobina < 5,6 mmol/L (9 g/dL)
  • Funzionalità epatica: bilirubina sierica, SGPT/ALT o SGOT/AST > 2,5 x ULN
  • Funzionalità renale: creatinina >177 μmol/L (2 mg/dL).
  • Albumina sierica <30 g/L (3,0 g/dL)
  • Storia di epilessia o altra condizione medica che potrebbe causare una crisi epilettica come sincope o attacco ischemico transitorio negli ultimi dodici mesi.
  • Malattie cardiovascolari clinicamente significative.
  • Malattia gastrointestinale (GI) nota che potrebbe interferire con l'assorbimento gastrointestinale.
  • Intervento chirurgico significativo entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
  • Uso di oppioidi per controllare il dolore da cancro entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
  • Radioterapia per il trattamento del tumore primario nelle ultime 3 settimane prima dell'arruolamento
  • Radioterapia per il trattamento delle metastasi negli ultimi due mesi
  • Terapia con radionuclidi per il trattamento delle metastasi ossee
  • Precedente trattamento con flutamide entro 4 settimane prima dell'arruolamento
  • Terapia con bicalutamide o nilutamide entro 6 settimane prima dell'arruolamento
  • Inibitori della 5a reduttasi, terapia con estrogeni o ciproterone entro 4 settimane prima dell'arruolamento
  • Terapia biologica o altri farmaci antitumorali per il trattamento della CRPC nelle ultime 4 settimane
  • Storia di progressione del cancro con ketoconazolo
  • Precedente terapia o iscrizione a uno studio con un prodotto sperimentale che blocca la sintesi degli androgeni (abiraterone, TAK-700, TAK-683, TAK-448) o blocca i recettori degli androgeni (ARN507, BMS 641988).
  • Incluso in un precedente studio con enzalutamide (MDV3100).
  • Somministrazione di un farmaco sperimentale nelle ultime 4 settimane prima dell'arruolamento
  • Uso di prodotti fitoterapici con attività ormonale contro il cancro alla prostata o che riducono i livelli di PSA, o corticosteroidi sistemici in una dose superiore all'equivalente di prednisone 10 mg/giorno, entro 4 settimane prima dell'arruolamento
  • Intolleranza ereditaria al fruttosio
  • Qualsiasi condizione che, a parere dell'investigatore, precluderebbe la partecipazione a questo processo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Enzalutamide
Enzalutamide 160 mg/die
Droga: Enzalutamide
Enzalutamide 160 mg/die

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione del PSA
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Valutare la progressione del PSA (criteri PCWG2) dalla data di inclusione del paziente fino alla data della prima progressione del PSA documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 18 mesi.
Fino a 18 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di singoli eventi (ematologici e non ematologici) per paziente
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Numero di eventi per paziente
Fino a 12 mesi
Tempo alla risposta del PSA
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Tempo dall'inizio del trattamento alla progressione del PSA (criteri PCWG2)
Fino a 18 mesi
Tasso di risposta PSA
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Risposta PSA secondo i criteri PCWG2, come % di pazienti con risposta PSA
Fino a 18 mesi
Sopravvivenza libera da progressione radiologica
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Sopravvivenza libera da progressione radiologica secondo i criteri RECIST 1.1, dalla data di inclusione del paziente fino alla data della prima progressione radiologica documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 18 mesi.
Fino a 18 mesi
Risposta dei tessuti molli
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Risposta dei tessuti molli secondo i criteri RECIST 1.1
Fino a 18 mesi
Tempo fino all'inizio della chemioterapia citotossica
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Tempo dalla data di inclusione del paziente fino alla data di inizio della chemioterapia citotossica
Fino a 18 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Spanish Oncology Genito-Urinary Group

Collaboratori

Astellas Pharma Inc
Apices Soluciones S.L.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Enrique Grande, MD, Hospital Universitario Ramón y Cajal

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 febbraio 2015

Completamento primario (Effettivo)

22 luglio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

22 luglio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 novembre 2014

Primo Inserito (Stima)

13 novembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 settembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 settembre 2019

Ultimo verificato

1 settembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SOG-MIE-2014-04
  • 2014-003192-28 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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