Analisar o valor preditivo do gene TMPRSS2-ETS em resposta à enzalutamida em pacientes com câncer de próstata (PREMIERE)
20 de setembro de 2019 atualizado por: Spanish Oncology Genito-Urinary Group
Estudo Multicêntrico de Fase II para Analisar o Valor Preditivo do Gene de Fusão TMPRSS2-ETS em Resposta à Enzalutamida em Pacientes com CRPC Metastático não Tratados Anteriormente com Quimioterapia
O câncer de próstata é o tumor não cutâneo mais comum diagnosticado em homens e a segunda principal causa de morte por câncer em homens nos países ocidentais.
Entre 10-20% dos pacientes são diagnosticados em estágio metastático e cerca de metade daqueles diagnosticados em estágios iniciais desenvolverão metástases.
Após o benefício clínico da mitoxantrona e a melhora da sobrevida de 2-3 meses fornecida pelo docetaxel em primeira linha, a segunda pesquisa é direcionada para tratamentos eficazes de segunda linha. Nos últimos anos, surgiram novas drogas para o tratamento do câncer de próstata, revolucionando a sequência terapêutica e a sobrevida.
Assim, a terapia de privação androgênica, tratamento de escolha, induz melhora dos sintomas em aproximadamente 70-80% dos pacientes, mas é limitada pelo desenvolvimento de mecanismos de resistência à deficiência androgênica. O docetaxel foi o primeiro medicamento quimioterápico a aumentar a sobrevida em pacientes com câncer de próstata metastático. O segundo fármaco citotóxico aprovado no tratamento de segunda linha do CRPC metastático foi o cabazitaxel.
A enzalutamida melhora a sobrevida em pacientes com CRPC metastático que progrediram para quimioterapia e também em pacientes que não receberam quimioterapia.
Até o momento, não existem biomarcadores disponíveis que permitam identificar quais pacientes do ponto de vista clínico ou molecular são aqueles que poderão se beneficiar das opções de tratamento atualmente disponíveis. A presença do rearranjo TMPRSS2-ETS demonstrou estar correlacionada com a eficácia da abiraterona na prática clínica.
Há antecedentes científicos e pré-clínicos que levam a suspeitar que a alteração molecular possa influenciar da mesma forma a atividade antiandrogênica da enzalutamida, mas isso não foi determinado até o momento.
O objetivo deste estudo é determinar se a eficácia e segurança da enzalutamida, quando administrada a pacientes com câncer de próstata resistente à castração antes da administração de docetaxel, é influenciada pela presença ou ausência do gene de fusão TMPRSS2-ETS.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
98
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Barcelona, Espanha
- Hospital Parc Tauli
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Córdoba, Espanha, 14004
- Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
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León, Espanha, 24080
- Complejo Asistencial Universitario de León
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Lugo, Espanha, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Murcia, Espanha, 30008
- Hospital General Universitario J.M. Morales Meseguer
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Málaga, Espanha, 29010
- Complejo Hospitalario de Especialidades Virgen de la Victoria
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Ourense, Espanha, 32005
- Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
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Sevilla, Espanha, 41013
- Complejo Hospitalario Regional Virgen Del Rocío
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Valencia, Espanha, 46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
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Zaragoza, Espanha, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias I Pujol de Badalona
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Islas Baleares
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Palma de Mallorca, Islas Baleares, Espanha, 07120
- Hospital Universitari Son Espases
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com 18 anos ou mais, dispostos e capazes de fornecer consentimento informado por escrito.
- Adenocarcinoma de próstata com confirmação histológica ou citológica sem diferenciação neuroendócrina nem características de pequenas células
- Terapia de privação androgênica com análogos de GnRH ou orquiectomia bilateral (castração farmacológica ou cirúrgica). Os pacientes sem orquiectomia bilateral devem seguir uma terapia de análogo de GnRH durante o estudo.
- Nível sérico de testosterona <= 1,73 nmol/L (50 ng/dL) na consulta de triagem.
- Os pacientes sob terapia com bisfosfonatos devem ter recebido doses estáveis nas últimas 4 semanas.
- Doença progressiva à inclusão, definida por um ou mais dos três critérios seguintes durante a terapêutica de privação androgénica (de acordo com o critério nº 3): - Progressão do PSA definida como duas elevações do nível sérico do PSA com >=1 semana entre cada medição. Pacientes que receberam antiandrogênio devem apresentar progressão da doença (>=4 semanas desde a última dose de flutamida ou >=6 semanas desde a última dose de bicalutamida ou nilutamida). O valor de PSA na consulta de triagem deve ser >=2 μg/L (2 ng/mL). - Progressão dos tecidos moles definida pelos critérios RECIST 1.1 - Progressão da lesão óssea definida pelos critérios PCWG2, com duas ou mais novas lesões em uma cintilografia
- Doença metastática com lesões ósseas detectadas por cintilografia ou lesões de tecidos moles mensuráveis por TC/RM. Pacientes com doença ganglionar serão adequados se tiverem pelo menos uma lesão ganglionar com diâmetro menor > 2,5 cm.
- Pacientes sem quimioterapia citotóxica prévia para câncer de próstata
- Pacientes sem terapia prévia com acetato de abiraterona para câncer de próstata - - Paciente assintomático ou sintomático leve sobre câncer de próstata, (resposta na questão nº 3 do Brief Pain Inventory Short From < 4) 11. ECOG = 0-1.
- Esperança de vida de pelo menos 6 meses
- O paciente deve ser capaz de engolir o produto de investigação e seguir os requisitos do protocolo.
- Consentimento informado do estudo de biomarcador
Critério de exclusão:
- Infecção ativa ou outra condição médica que, na opinião do investigador, impediria a participação neste estudo.
- Metástase cerebral conhecida ou envolvimento ativo leptomeníngeo
- Outra neoplasia maligna nos últimos cinco anos, exceto câncer de pele não melanoma tratado e resolvido.
- Parâmetros hematológicos: - Contagem absoluta de neutrófilos <=1500/μL - Contagem de plaquetas <100 000/μL - Hemoglobina < 5,6 mmol/L (9 g/dL)
- Função hepática: bilirrubina sérica, SGPT/ALT ou SGOT/AST > 2,5 x LSN
- Função renal: Creatinina >177 μmol/L (2 mg/dL).
- Albumina sérica <30 g/L (3,0 g/dL)
- História de epilepsia ou outra condição médica que possa causar uma crise epiléptica como síncope ou ataque isquêmico transitório nos últimos doze meses.
- Doença cardiovascular clinicamente significativa.
- Doença gastrointestinal (GI) conhecida que pode interferir na absorção GI.
- Cirurgia significativa dentro de 4 semanas antes da inscrição.
- Uso de opióides para controlar a dor do câncer dentro de 4 semanas antes da inscrição.
- Radioterapia para tratamento do tumor primário nas últimas 3 semanas antes da inscrição
- Radioterapia para tratamento de metástases nos últimos dois meses
- Terapia com radionuclídeos para tratamento de metástase óssea
- Tratamento anterior com flutamida dentro de 4 semanas antes da inscrição
- Terapia com bicalutamida ou nilutamida dentro de 6 semanas antes da inscrição
- Inibidores da 5-a redutase, estrogênio ou terapia com ciproterona dentro de 4 semanas antes da inscrição
- Terapia biológica ou outras drogas antitumorais para tratamento de CRPC nas últimas 4 semanas
- História de progressão do câncer com cetoconazol
- Terapia prévia ou inscrição em um estudo com um produto experimental que bloqueia a síntese de andrógenos (abiraterona, TAK-700, TAK-683, TAK-448) ou bloqueia os receptores de andrógenos (ARN507, BMS 641988).
- Incluído em um estudo anterior com enzalutamida (MDV3100).
- Administração de um medicamento experimental nas últimas 4 semanas antes da inscrição
- Uso de produtos fitoterápicos com atividade hormonal contra o câncer de próstata ou que reduzam os níveis de PSA, ou corticosteroides sistêmicos em dose superior ao equivalente a prednisona 10mg/dia, nas 4 semanas anteriores à inscrição
- Intolerância hereditária à frutose
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça a participação neste estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Enzalutamida
Enzalutamida 160 mg/dia
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Enzalutamida 160 mg/dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de progressão do PSA
Prazo: Até 18 meses
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Avalie a progressão do PSA (critérios do PCWG2) desde a data de inclusão do paciente até a data da primeira progressão documentada do PSA ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 18 meses.
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Até 18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de eventos individuais (eventos hematológicos e não hematológicos) por paciente
Prazo: Até 12 meses
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Número de eventos por paciente
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Até 12 meses
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Tempo para resposta do PSA
Prazo: Até 18 meses
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Tempo desde o início do tratamento até a progressão do PSA (critérios do PCWG2)
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Até 18 meses
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Taxa de resposta do PSA
Prazo: Até 18 meses
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Resposta do PSA de acordo com os critérios do PCWG2, como % de pacientes com resposta do PSA
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Até 18 meses
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Sobrevida livre de progressão radiológica
Prazo: Até 18 meses
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Sobrevida livre de progressão radiológica de acordo com os critérios RECIST 1.1, desde a data de inclusão do paciente até a data da primeira progressão radiológica documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 18 meses.
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Até 18 meses
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Resposta dos tecidos moles
Prazo: Até 18 meses
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Resposta dos tecidos moles de acordo com os critérios RECIST 1.1
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Até 18 meses
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Tempo até o início da quimioterapia citotóxica
Prazo: Até 18 meses
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Tempo desde a data de inclusão do paciente até a data de início da quimioterapia citotóxica
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Até 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Enrique Grande, MD, Hospital Universitario Ramon y Cajal
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Jayaram A, Wingate A, Wetterskog D, Conteduca V, Khalaf D, Sharabiani MTA, Calabro F, Barwell L, Feyerabend S, Grande E, Martinez-Carrasco A, Font A, Berruti A, Sternberg CN, Jones R, Lefresne F, Lahaye M, Thomas S, Joshi S, Shen D, Ricci D, Gormley M, Merseburger AS, Tombal B, Annala M, Chi KN, De Giorgi U, Gonzalez-Billalabeitia E, Wyatt AW, Attard G. Plasma Androgen Receptor Copy Number Status at Emergence of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Pooled Multicohort Analysis. JCO Precis Oncol. 2019 Sep 24;3:PO.19.00123. doi: 10.1200/PO.19.00123. eCollection 2019.
- Wu A, Cremaschi P, Wetterskog D, Conteduca V, Franceschini GM, Kleftogiannis D, Jayaram A, Sandhu S, Wong SQ, Benelli M, Salvi S, Gurioli G, Feber A, Pereira MB, Wingate AM, Gonzalez-Billalebeitia E, De Giorgi U, Demichelis F, Lise S, Attard G. Genome-wide plasma DNA methylation features of metastatic prostate cancer. J Clin Invest. 2020 Apr 1;130(4):1991-2000. doi: 10.1172/JCI130887.
- Conteduca V, Wetterskog D, Sharabiani MTA, Grande E, Fernandez-Perez MP, Jayaram A, Salvi S, Castellano D, Romanel A, Lolli C, Casadio V, Gurioli G, Amadori D, Font A, Vazquez-Estevez S, Gonzalez Del Alba A, Mellado B, Fernandez-Calvo O, Mendez-Vidal MJ, Climent MA, Duran I, Gallardo E, Rodriguez A, Santander C, Saez MI, Puente J, Gasi Tandefelt D, Wingate A, Dearnaley D; PREMIERE Collaborators; Spanish Oncology Genitourinary Group; Demichelis F, De Giorgi U, Gonzalez-Billalabeitia E, Attard G. Androgen receptor gene status in plasma DNA associates with worse outcome on enzalutamide or abiraterone for castration-resistant prostate cancer: a multi-institution correlative biomarker study. Ann Oncol. 2017 Jul 1;28(7):1508-1516. doi: 10.1093/annonc/mdx155.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de fevereiro de 2015
Conclusão Primária (Real)
22 de julho de 2019
Conclusão do estudo (Real)
22 de julho de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de outubro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de novembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
13 de novembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de setembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de setembro de 2019
Última verificação
1 de setembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SOG-MIE-2014-04
- 2014-003192-28 (Número EudraCT)
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