Analizan el valor predictivo del gen TMPRSS2-ETS en respuesta a enzalutamida en pacientes con cáncer de próstata (PREMIERE)
20 de septiembre de 2019 actualizado por: Spanish Oncology Genito-Urinary Group
Estudio multicéntrico de fase II para analizar el valor predictivo del gen de fusión TMPRSS2-ETS en respuesta a enzalutamida en pacientes con CPRC metastásico no tratados previamente con quimioterapia
El cáncer de próstata es el tumor no cutáneo más común diagnosticado en hombres y la segunda causa principal de muerte por cáncer en hombres en los países occidentales.
Entre el 10-20% de los pacientes son diagnosticados en etapa metastásica y aproximadamente la mitad de los diagnosticados en etapas tempranas desarrollarán metástasis.
Después del beneficio clínico de la mitoxantrona y la mejora de la supervivencia de 2-3 meses proporcionada por docetaxel en primera línea, la segunda búsqueda se dirige a buscar tratamientos efectivos de segunda línea. En los últimos años, existen nuevos fármacos para el tratamiento del cáncer de próstata, revolucionando la secuencia terapéutica y la supervivencia.
Así, la terapia de privación de andrógenos, tratamiento de elección, induce una mejoría de los síntomas en aproximadamente el 70-80% de los pacientes, pero está limitada por el desarrollo de mecanismos de resistencia a la deficiencia de andrógenos. El docetaxel fue el primer fármaco de quimioterapia que aumentó la supervivencia en pacientes con cáncer de próstata metastásico. El segundo fármaco citotóxico aprobado en el tratamiento de segunda línea del CPRC metastásico ha sido cabazitaxel.
Enzalutamida mejora la supervivencia en pacientes con CPRC metastásico que habían progresado a quimioterapia y también en pacientes que no habían recibido quimioterapia.
Hasta la fecha no existen biomarcadores disponibles que nos permitan identificar qué pacientes desde un punto de vista clínico o molecular son los que podrán beneficiarse de las opciones de tratamiento disponibles actualmente. Se ha demostrado que la presencia del reordenamiento TMPRSS2-ETS se correlaciona con la eficacia en la práctica clínica de abiraterona.
Existen antecedentes científicos y preclínicos que hacen sospechar que la alteración molecular puede influir de la misma manera en la actividad antiandrogénica de la enzalutamida, pero no ha sido determinado hasta la fecha.
El objetivo de este estudio es determinar si la eficacia y seguridad de enzalutamida, cuando se administra a pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración antes de la administración de docetaxel, está influenciada por la presencia o ausencia del gen de fusión TMPRSS2-ETS.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
98
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Barcelona, España
- Hospital Parc Tauli
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Córdoba, España, 14004
- Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
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León, España, 24080
- Complejo Asistencial Universitario de León
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Lugo, España, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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Madrid, España, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, España, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Murcia, España, 30008
- Hospital General Universitario J.M. Morales Meseguer
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Málaga, España, 29010
- Complejo Hospitalario de Especialidades Virgen de la Victoria
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Ourense, España, 32005
- Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
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Sevilla, España, 41013
- Complejo Hospitalario Regional Virgen Del Rocío
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Valencia, España, 46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
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Zaragoza, España, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, España, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias I Pujol de Badalona
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Islas Baleares
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Palma de Mallorca, Islas Baleares, España, 07120
- Hospital Universitari Son Espases
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 18 años o más, dispuestos y capaces de dar su consentimiento informado por escrito.
- Adenocarcinoma de próstata con confirmación histológica o citológica sin diferenciación neuroendocrina ni características de células pequeñas
- Terapia de privación de andrógenos con análogos de GnRH u orquiectomía bilateral (castración farmacológica o quirúrgica). Los pacientes sin orquiectomía bilateral deben seguir una terapia con análogos de GnRH durante el ensayo.
- Nivel sérico de testosterona <= 1,73 nmol/L (50 ng/dL) en la visita de selección.
- Los pacientes en tratamiento con bisfosfonatos deben haber recibido dosis estables durante las últimas 4 semanas.
- Progresión de la enfermedad en el momento de la inclusión, definida por uno o más de los siguientes tres criterios durante la terapia de privación de andrógenos (según el criterio nº 3): - Progresión del PSA definida como dos elevaciones del nivel sérico de PSA con >=1 semana entre cada medida. Los pacientes que hayan recibido un antiandrógeno deben presentar progresión de la enfermedad (>=4 semanas desde la última dosis de flutamida o >=6 semanas desde la última dosis de bicalutamida o nilutamida). El valor de PSA en la visita de selección debe ser >=2 μg/L (2 ng/mL). - Progresión de partes blandas definida por criterios RECIST 1.1 - Progresión de lesión ósea definida por criterios PCWG2, con dos o más lesiones nuevas en una gammagrafía
- Enfermedad metastásica con lesiones óseas detectadas por gammagrafía o lesiones medibles de tejidos blandos por TC/RM. Los pacientes con enfermedad ganglionar serán aptos si tienen al menos una lesión ganglionar con un diámetro mínimo > 2,5 cm.
- Pacientes sin quimioterapia citotóxica previa para el cáncer de próstata
- Pacientes sin tratamiento previo con acetato de abiraterona por cáncer de próstata - - Paciente asintomático o sintomático leve por cáncer de próstata, (respuesta en la pregunta nº 3 del Inventario Breve del Dolor Corto De < 4) 11. ECOG = 0-1.
- Esperanza de vida de al menos 6 meses.
- El paciente debe poder tragar el producto de la investigación y seguir los requisitos del protocolo.
- Consentimiento informado del estudio de biomarcadores
Criterio de exclusión:
- Infección activa u otra condición médica que, en opinión del investigador, impediría la participación en este ensayo.
- Metástasis cerebral conocida o afectación leptomeníngea activa
- Otras neoplasias malignas en los últimos cinco años, excepto cáncer de piel no melanoma tratado y resuelto.
- Parámetros hematológicos: - Recuento absoluto de neutrófilos <=1500/μL - Recuento de plaquetas <100 000/μL - Hemoglobina < 5,6 mmol/L (9 g/dL)
- Función hepática: Bilirrubina sérica, SGPT/ALT o SGOT/AST > 2,5 x LSN
- Función renal: Creatinina >177 μmol/L (2 mg/dL).
- Albúmina sérica <30 g/L (3,0 g/dL)
- Antecedentes de epilepsia u otra condición médica que pudiera causar una crisis epiléptica como síncope o ataque isquémico transitorio en los últimos doce meses.
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.
- Enfermedad gastrointestinal (GI) conocida que podría interferir con la absorción GI.
- Cirugía significativa dentro de las 4 semanas antes de la inscripción.
- Uso de opioides para controlar el dolor del cáncer dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
- Radioterapia para el tratamiento del tumor primario en las últimas 3 semanas antes de la inscripción
- Radioterapia para el tratamiento de metástasis en los últimos dos meses
- Terapia con radionúclidos para el tratamiento de la metástasis ósea
- Tratamiento previo con flutamida dentro de las 4 semanas antes de la inscripción
- Terapia con bicalutamida o nilutamida dentro de las 6 semanas antes de la inscripción
- Terapia con inhibidores de la 5-a reductasa, estrógeno o ciproterona en las 4 semanas anteriores a la inscripción
- Terapia biológica u otros fármacos antitumorales para el tratamiento del CPRC en las últimas 4 semanas
- Antecedentes de progresión del cáncer con ketoconazol
- Terapia previa o inscripción en un ensayo con un producto en investigación que bloquea la síntesis de andrógenos (abiraterona, TAK-700, TAK-683, TAK-448) o bloquea los receptores de andrógenos (ARN507, BMS 641988).
- Incluido en un ensayo previo con enzalutamida (MDV3100).
- Administración de un fármaco en investigación en las últimas 4 semanas antes de la inscripción
- Uso de productos de fitoterapia con actividad hormonal contra el cáncer de próstata o que reduzcan los niveles de PSA, o corticoides sistémicos en dosis superior al equivalente de prednisona 10 mg/día, dentro de las 4 semanas previas a la inscripción
- Intolerancia hereditaria a la fructosa
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, impediría la participación en este ensayo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Enzalutamida
Enzalutamida 160 mg/día
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Enzalutamida 160 mg/día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión de PSA
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Evaluar la progresión del PSA (criterios PCWG2) desde la fecha de inclusión del paciente hasta la fecha de la primera progresión documentada del PSA o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 18 meses.
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Hasta 18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de eventos individuales (eventos hematológicos y eventos no hematológicos) por paciente
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Número de eventos por paciente
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Hasta 12 meses
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Tiempo hasta la respuesta del PSA
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión del PSA (criterios PCWG2)
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Hasta 18 meses
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Tasa de respuesta de PSA
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Respuesta de PSA según criterios PCWG2, como % de pacientes con respuesta de PSA
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Hasta 18 meses
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Supervivencia libre de progresión radiológica
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Supervivencia libre de progresión radiológica según los criterios RECIST 1.1, desde la fecha de inclusión del paciente hasta la fecha de la primera progresión radiológica documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluada hasta 18 meses.
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Hasta 18 meses
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Respuesta de tejidos blandos
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Respuesta de tejidos blandos según criterios RECIST 1.1
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Hasta 18 meses
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Tiempo hasta el inicio de la quimioterapia citotóxica
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Tiempo desde la fecha de inclusión del paciente hasta la fecha de inicio de la quimioterapia citotóxica
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Hasta 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Enrique Grande, MD, Hospital Universitario Ramon y Cajal
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Jayaram A, Wingate A, Wetterskog D, Conteduca V, Khalaf D, Sharabiani MTA, Calabro F, Barwell L, Feyerabend S, Grande E, Martinez-Carrasco A, Font A, Berruti A, Sternberg CN, Jones R, Lefresne F, Lahaye M, Thomas S, Joshi S, Shen D, Ricci D, Gormley M, Merseburger AS, Tombal B, Annala M, Chi KN, De Giorgi U, Gonzalez-Billalabeitia E, Wyatt AW, Attard G. Plasma Androgen Receptor Copy Number Status at Emergence of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Pooled Multicohort Analysis. JCO Precis Oncol. 2019 Sep 24;3:PO.19.00123. doi: 10.1200/PO.19.00123. eCollection 2019.
- Wu A, Cremaschi P, Wetterskog D, Conteduca V, Franceschini GM, Kleftogiannis D, Jayaram A, Sandhu S, Wong SQ, Benelli M, Salvi S, Gurioli G, Feber A, Pereira MB, Wingate AM, Gonzalez-Billalebeitia E, De Giorgi U, Demichelis F, Lise S, Attard G. Genome-wide plasma DNA methylation features of metastatic prostate cancer. J Clin Invest. 2020 Apr 1;130(4):1991-2000. doi: 10.1172/JCI130887.
- Conteduca V, Wetterskog D, Sharabiani MTA, Grande E, Fernandez-Perez MP, Jayaram A, Salvi S, Castellano D, Romanel A, Lolli C, Casadio V, Gurioli G, Amadori D, Font A, Vazquez-Estevez S, Gonzalez Del Alba A, Mellado B, Fernandez-Calvo O, Mendez-Vidal MJ, Climent MA, Duran I, Gallardo E, Rodriguez A, Santander C, Saez MI, Puente J, Gasi Tandefelt D, Wingate A, Dearnaley D; PREMIERE Collaborators; Spanish Oncology Genitourinary Group; Demichelis F, De Giorgi U, Gonzalez-Billalabeitia E, Attard G. Androgen receptor gene status in plasma DNA associates with worse outcome on enzalutamide or abiraterone for castration-resistant prostate cancer: a multi-institution correlative biomarker study. Ann Oncol. 2017 Jul 1;28(7):1508-1516. doi: 10.1093/annonc/mdx155.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de febrero de 2015
Finalización primaria (Actual)
22 de julio de 2019
Finalización del estudio (Actual)
22 de julio de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de octubre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de noviembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
13 de noviembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de septiembre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de septiembre de 2019
Última verificación
1 de septiembre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SOG-MIE-2014-04
- 2014-003192-28 (Número EudraCT)
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