Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Analyseer de voorspellende waarde van gen TMPRSS2-ETS als reactie op enzalutamide bij patiënten met prostaatkanker (PREMIERE)

20 september 2019 bijgewerkt door: Spanish Oncology Genito-Urinary Group

Fase II Multicenter-onderzoek om de voorspellende waarde van het fusiegen TMPRSS2-ETS te analyseren als reactie op enzalutamide bij patiënten met gemetastaseerd CRPC die niet eerder zijn behandeld met chemotherapie

Prostaatkanker is de meest voorkomende niet-huidtumor die bij mannen wordt gediagnosticeerd en de tweede belangrijkste doodsoorzaak door kanker bij mannen in westerse landen.

Tussen 10-20% van de patiënten wordt gediagnosticeerd in een gemetastaseerd stadium en ongeveer de helft van degenen die in een vroeg stadium worden gediagnosticeerd, zullen metastasen ontwikkelen.

Na het klinische voordeel van mitoxantron en de verbeterde overleving van 2-3 maanden door docetaxel in de eerste lijn, wordt de tweede zoektocht gedreven om te zoeken naar effectieve tweedelijnsbehandelingen. In de afgelopen jaren zijn er nieuwe geneesmiddelen voor de behandeling van prostaatkanker, die een revolutie teweegbrengen in de therapeutische volgorde en overleving.

Androgeendeprivatietherapie, de voorkeursbehandeling, veroorzaakt dus een verbetering van de symptomen bij ongeveer 70-80% van de patiënten, maar wordt beperkt door de ontwikkeling van resistentiemechanismen tegen androgeendeficiëntie. Docetaxel was het eerste chemotherapiemedicijn dat de overleving van patiënten met gemetastaseerde prostaatkanker verhoogde. Het tweede cytotoxische geneesmiddel dat is goedgekeurd voor de tweedelijnsbehandeling van gemetastaseerd CRPC is cabazitaxel.

Enzalutamide verbetert de overleving bij patiënten met gemetastaseerd CRPC die waren overgegaan op chemotherapie en ook bij patiënten die geen chemotherapie hadden gekregen.

Tot op heden zijn er geen biomarkers beschikbaar waarmee we kunnen identificeren welke patiënten vanuit klinisch of moleculair oogpunt zullen kunnen profiteren van de momenteel beschikbare behandelingsopties. Er is aangetoond dat de aanwezigheid van de TMPRSS2-ETS-herschikking correleert met de werkzaamheid in de klinische praktijk van abirateron.

Er is wetenschappelijke en preklinische achtergrond die doet vermoeden dat de moleculaire verandering op dezelfde manier de antiandrogeenactiviteit van enzalutamide kan beïnvloeden, maar tot op heden is dit niet vastgesteld.

Het doel van deze studie is om te bepalen of de werkzaamheid en veiligheid van enzalutamide, wanneer toegediend aan patiënten met castratieresistente prostaatkanker voorafgaand aan toediening van docetaxel, wordt beïnvloed door de aan- of afwezigheid van het fusiegen TMPRSS2-ETS.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

98

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Parc Tauli
      • Córdoba, Spanje, 14004
        • Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
      • León, Spanje, 24080
        • Complejo Asistencial Universitario de León
      • Lugo, Spanje, 27003
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Murcia, Spanje, 30008
        • Hospital General Universitario J.M. Morales Meseguer
      • Málaga, Spanje, 29010
        • Complejo Hospitalario de Especialidades Virgen de la Victoria
      • Ourense, Spanje, 32005
        • Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Complejo Hospitalario Regional Virgen Del Rocío
      • Valencia, Spanje, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Zaragoza, Spanje, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias I Pujol de Badalona
    • Islas Baleares
      • Palma de Mallorca, Islas Baleares, Spanje, 07120
        • Hospital Universitari Son Espases

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten van 18 jaar en ouder die bereid en in staat zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  • Prostaatadenocarcinoom met histologische of cytologische bevestiging zonder neuro-endocriene differentiatie of kleincellige kenmerken
  • Androgeendeprivatietherapie met GnRH-analogen of bilaterale orchidectomie (farmacologische of chirurgische castratie). Patiënten zonder bilaterale orchidectomie moeten tijdens de proef een GnRH-analoge therapie volgen.
  • Testosteron serumspiegel <= 1,73 nmol/L (50 ng/dL) bij screeningsbezoek.
  • Patiënten die met bisfosfonaten worden behandeld, moeten de afgelopen 4 weken stabiele doses hebben gekregen.
  • Ziekteprogressie bij opname, gedefinieerd door een of meer van de volgende drie criteria tijdens androgeendeprivatietherapie (volgens criterium nr. 3): - PSA-progressie gedefinieerd als twee verhogingen van de PSA-serumspiegel met >=1 week tussen elke meting. Patiënten die een antiandrogeen hebben gekregen, moeten ziekteprogressie vertonen (>=4 weken sinds de laatste dosis flutamide of >=6 weken sinds de laatste dosis bicalutamide of nilutamide). PSA-waarde tijdens screeningbezoek moet >=2 μg/L (2 ng/mL) zijn. - Wekedelenprogressie gedefinieerd door RECIST 1.1-criteria - Botlaesieprogressie gedefinieerd door PCWG2-criteria, met twee of meer nieuwe laesies in een scintigrafie
  • Gemetastaseerde ziekte met botlaesies gedetecteerd door scintigrafie of meetbare weke delen laesies door CT/MR. Patiënten met een ganglionaandoening zijn geschikt als ze ten minste één ganglionaire laesie hebben met de kleinste diameter > 2,5 cm.
  • Patiënten zonder eerdere cytotoxische chemotherapie voor prostaatkanker
  • Patiënten zonder eerdere behandeling met abirateronacetaat voor prostaatkanker - - Asymptomatische patiënt of milde symptomen van prostaatkanker, (antwoord in vraag nr. 3 van de Brief Pain Inventory Short From < 4) 11. ECOG = 0-1.
  • Levensverwachting van minimaal 6 maanden
  • De patiënt moet het onderzoeksproduct kunnen doorslikken en de protocolvereisten kunnen volgen.
  • Biomarkerstudie geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve infectie of andere medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek zou verhinderen.
  • Bekende hersenmetastasen of leptomeningeale actieve betrokkenheid
  • Andere maligniteiten in de afgelopen vijf jaar, behalve niet-melanome huidkanker behandeld en verdwenen.
  • Hematologische parameters: - Absoluut aantal neutrofielen <=1500/μL - Aantal bloedplaatjes <100 000/μL - Hemoglobine < 5,6 mmol/L (9 g/dL)
  • Leverfunctie: Serumbilirubine, SGPT/ALT of SGOT/AST > 2,5 x ULN
  • Nierfunctie: Creatinine >177 μmol/L (2 mg/dL).
  • Serumalbumine <30 g/L (3,0 g/dL)
  • Geschiedenis van epilepsie of een andere medische aandoening die een epileptische crisis kan veroorzaken, zoals syncope of voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen twaalf maanden.
  • Klinisch significante hart- en vaatziekten.
  • Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte die de GI-absorptie zou kunnen verstoren.
  • Significante operatie binnen 4 weken voor inschrijving.
  • Gebruik van opioïden om kankerpijn te beheersen binnen 4 weken vóór inschrijving.
  • Bestralingstherapie voor behandeling van de primaire tumor in de laatste 3 weken voor inschrijving
  • Bestralingstherapie voor behandeling van metastasen in de laatste twee maanden
  • Radionuclidetherapie voor de behandeling van botmetastasen
  • Eerdere behandeling met flutamide binnen 4 weken voor inschrijving
  • Behandeling met bicalutamide of nilutamide binnen 6 weken voor opname
  • 5-a-reductaseremmers, oestrogeen- of cyproterontherapie binnen 4 weken voor inschrijving
  • Biologische therapie of andere antitumorale geneesmiddelen voor de behandeling van CRPC in de afgelopen 4 weken
  • Geschiedenis van kankerprogressie met ketoconazol
  • Eerdere therapie of deelname aan een studie met een onderzoeksproduct dat androgeensynthese blokkeert (abirateron, TAK-700, TAK-683, TAK-448) of androgeenreceptoren blokkeert (ARN507, BMS 641988).
  • Opgenomen in een eerdere proef met enzalutamide (MDV3100).
  • Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel in de laatste 4 weken voor inschrijving
  • Gebruik van fytotherapieproducten die hormonale werking hebben tegen prostaatkanker of die de PSA-waarden verlagen, of systemische corticosteroïden in een hogere dosis dan het equivalent van prednison 10 mg/dag, binnen 4 weken voor inschrijving
  • Erfelijke fructose-intolerantie
  • Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek zou verhinderen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enzalutamide
Enzalutamide 160 mg/dag
Geneesmiddel: Enzalutamide
Enzalutamide 160 mg/dag

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PSA-progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Evalueer PSA-progressie (PCWG2-criteria) vanaf de datum van inclusie van de patiënt tot de datum van de eerste gedocumenteerde PSA-progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 18 maanden.
Tot 18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal individuele events (hematologische events en niet hematologische events) per patiënt
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Aantal gebeurtenissen per patiënt
Tot 12 maanden
Tijd voor PSA-reactie
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Tijd vanaf het begin van de behandeling tot PSA-progressie (PCWG2-criteria)
Tot 18 maanden
PSA-responspercentage
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
PSA-respons volgens PCWG2-criteria, als % patiënten met PSA-respons
Tot 18 maanden
Radiologische progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Radiologische progressievrije overleving volgens RECIST 1.1-criteria, vanaf de datum van opname van de patiënt tot de datum van de eerste gedocumenteerde radiologische progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat het eerst kwam, beoordeeld tot 18 maanden.
Tot 18 maanden
Reactie van zacht weefsel
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Weke delen respons volgens RECIST 1.1 criteria
Tot 18 maanden
Tijd tot het begin van cytotoxische chemotherapie
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Tijd vanaf de datum van opname van de patiënt tot de datum van de start van cytotoxische chemotherapie
Tot 18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Spanish Oncology Genito-Urinary Group

Medewerkers

Astellas Pharma Inc
Apices Soluciones S.L.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Enrique Grande, MD, Hospital Universitario Ramon y Cajal

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 februari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 juli 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 juli 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 oktober 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 november 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

13 november 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 september 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 september 2019

Laatst geverifieerd

1 september 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SOG-MIE-2014-04
  • 2014-003192-28 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren