Analysoi geenin TMPRSS2-ETS ennustearvo vasteena entsalutamidille potilailla, joilla on eturauhassyöpä (PREMIERE)
perjantai 20. syyskuuta 2019 päivittänyt: Spanish Oncology Genito-Urinary Group
Vaiheen II monikeskustutkimus fuusiogeenin TMPRSS2-ETS:n ennakoivan arvon analysoimiseksi vasteena entsalutamidille potilailla, joilla on metastaattinen CRPC, jota ei ole aiemmin hoidettu kemoterapialla
Eturauhassyöpä on yleisin miehillä diagnosoitu ei-ihokasvain ja toiseksi yleisin miesten syöpäkuolemien syy länsimaissa.
10-20 % potilaista diagnosoidaan metastasoituneessa vaiheessa ja noin puolet varhaisessa vaiheessa diagnosoiduista saa etäpesäkkeitä.
Mitoksantronin kliinisen hyödyn ja ensimmäisen rivin dosetakselin tarjoaman parantuneen 2-3 kuukauden eloonjäämisajan jälkeen toisessa etsinnässä etsitään tehokkaita toisen linjan hoitoja. Viime vuosina eturauhassyövän hoitoon on kehitetty uusia lääkkeitä, jotka mullistavat terapeuttisen järjestyksen ja selviytymisen.
Siten androgeenideprivaatioterapia, valittu hoito, saa aikaan oireiden paranemisen noin 70-80 %:lla potilaista, mutta sitä rajoittaa androgeenipuutokselle vastustuskykymekanismien kehittyminen. Doketakseli oli ensimmäinen kemoterapialääke, joka lisäsi metastasoitunutta eturauhassyöpää sairastavien potilaiden eloonjäämistä. Toinen sytotoksinen lääke, joka on hyväksytty metastaattisen CRPC:n toisen rivin hoidossa, on ollut kabatsitakseli.
Enzalutamidi parantaa eloonjäämistä potilailla, joilla on metastaattinen CRPC ja jotka olivat edenneet kemoterapiaan, ja myös potilailla, jotka eivät olleet saaneet kemoterapiaa.
Toistaiseksi ei ole saatavilla biomarkkereita, joiden avulla voisimme tunnistaa, mitkä potilaat kliinisestä tai molekyylisestä näkökulmasta ovat sellaisia, jotka voivat hyötyä tällä hetkellä saatavilla olevista hoitovaihtoehdoista. TMPRSS2-ETS-uudelleenjärjestelyn läsnäolon on osoitettu korreloivan abirateronin kliinisen käytännön tehokkuuden kanssa.
On olemassa tieteellinen ja prekliininen tausta, joka saa epäillä, että molekyylimuutos voi vaikuttaa samalla tavalla entsalutamidin antiandrogeeniaktiivisuuteen, mutta sitä ei ole toistaiseksi määritetty.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää, vaikuttaako TMPRSS2-ETS-fuusiogeenin läsnäolo tai puuttuminen enzalutamidin tehoon ja turvallisuuteen, kun sitä annetaan potilaille, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä ennen dosetakselin antamista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
98
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Parc Tauli
-
Córdoba, Espanja, 14004
- Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
-
León, Espanja, 24080
- Complejo Asistencial Universitario de León
-
Lugo, Espanja, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
Madrid, Espanja, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Espanja, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Murcia, Espanja, 30008
- Hospital General Universitario J.M. Morales Meseguer
-
Málaga, Espanja, 29010
- Complejo Hospitalario de Especialidades Virgen de la Victoria
-
Ourense, Espanja, 32005
- Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
-
Sevilla, Espanja, 41013
- Complejo Hospitalario Regional Virgen Del Rocío
-
Valencia, Espanja, 46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
-
Zaragoza, Espanja, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanja, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias I Pujol de Badalona
-
-
Islas Baleares
-
Palma de Mallorca, Islas Baleares, Espanja, 07120
- Hospital Universitari Son Espases
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, jotka haluavat ja voivat antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
- Eturauhasen adenokarsinooma histologisella tai sytologisella vahvistuksella ilman neuroendokriinista erilaistumista tai piensolujen ominaisuuksia
- Androgeenien deprivaatiohoito GnRH-analogeilla tai kahdenvälinen orkiektomia (farmakologinen tai kirurginen kastraatio). Potilaiden, joilla ei ole molemminpuolista orkiektomiaa, on seurattava GnRH-analogihoitoa tutkimuksen aikana.
- Testosteroni seerumin taso <= 1,73 nmol/L (50 ng/dl) seulontakäynnillä.
- Bisfosfonaattihoitoa saavien potilaiden on täytynyt saada vakaita annoksia viimeisten 4 viikon ajan.
- Taudin eteneminen sisällyttämishetkellä, joka määritellään yhdellä tai useammalla seuraavista kolmesta kriteeristä androgeenideprivaatiohoidon aikana (kriteerin nro 3 mukaisesti): - PSA:n eteneminen määritellään kahdeksi seerumin PSA-tason nousuksi >=1 viikon jokaisen mittauksen välillä. Potilailla, jotka ovat saaneet antiandrogeenia, on oltava taudin etenemistä (>=4 viikkoa viimeisestä flutamidiannoksesta tai >=6 viikkoa viimeisestä bikalutamidi- tai nilutamidiannoksesta). PSA-arvon seulontakäynnillä tulee olla >=2 μg/L (2 ng/ml). - RECIST 1.1 -kriteereillä määritetty pehmytkudosten eteneminen - PCWG2-kriteerien mukainen luuvaurion eteneminen, jossa on kaksi tai useampia uusia vaurioita skintigrafiassa
- Metastaattinen sairaus, jossa luuvauriot havaitaan tuiketutkimuksella tai mitattavissa pehmytkudosvauriot CT/MR:llä. Potilaat, joilla on ganglionisairaus, ovat sopivia, jos heillä on vähintään yksi ganglionaalinen leesio, jonka halkaisija on pienin > 2,5 cm.
- Potilaat, joilla ei ole aikaisempaa eturauhassyövän sytotoksista kemoterapiaa
- Potilaat, jotka eivät ole saaneet aiempaa abirateroniasetaattihoitoa eturauhassyövän hoitoon - - Oireeton potilas tai lieviä eturauhassyövän oireita (vastaus lyhyen kipuluettelon kysymykseen nro 3, lyhenne < 4) 11. ECOG = 0-1.
- Elinajanodote vähintään 6 kuukautta
- Potilaan on kyettävä nielemään tutkimusvalmistetta ja noudattamaan protokollan vaatimuksia.
- Biomarkkeritutkimuksessa tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen infektio tai muu sairaus, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen.
- Tunnettu aivometastaasi tai leptomeningeaalinen aktiivinen osallistuminen
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen viiden vuoden aikana, paitsi ei-melanooma ihosyöpä hoidettu ja parantunut.
- Hematologiset parametrit: - Absoluuttinen neutrofiilien määrä <=1500/μL - Verihiutalemäärä <100 000/μL - Hemoglobiini < 5,6 mmol/L (9 g/dl)
- Maksan toiminta: Seerumin bilirubiini, SGPT/ALT tai SGOT/AST > 2,5 x ULN
- Munuaisten toiminta: Kreatiniini >177 μmol/L (2 mg/dl).
- Seerumin albumiini <30 g/l (3,0 g/dl)
- Epilepsia tai muu sairaus, joka voi aiheuttaa epileptisen kriisin pyörtymisenä tai ohimenevänä iskeemisena kohtauksena viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus.
- Tunnettu maha-suolikanavan (GI) sairaus, joka voi häiritä ruoansulatuskanavan imeytymistä.
- Merkittävä leikkaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- Opioidien käyttö syöpäkivun hallintaan 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- Sädehoito primaarisen kasvaimen hoitoon viimeisen 3 viikon aikana ennen ilmoittautumista
- Sädehoito metastaasien hoitoon viimeisen kahden kuukauden aikana
- Radionuklidihoito luun etäpesäkkeiden hoitoon
- Aiempi flutamidihoito 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- Bikalutamidi- tai nilutamidihoito 6 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- 5-a-reduktaasin estäjät, estrogeeni- tai syproteronihoito 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- Biologinen hoito tai muut kasvaimia estävät lääkkeet CRPC:n hoitoon viimeisen 4 viikon aikana
- Aiempi syövän eteneminen ketokonatsolin kanssa
- Aiempi hoito tai osallistuminen tutkimukseen tutkimustuotteella, joka estää androgeenisynteesiä (abirateroni, TAK-700, TAK-683, TAK-448) tai salpaa androgeenireseptoreita (ARN507, BMS 641988).
- Sisältynyt aiempaan enzalutamidin (MDV3100) tutkimukseen.
- Tutkimuslääkkeen antaminen viimeisten 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista
- Sellaisten fytoterapiatuotteiden käyttö, joilla on hormonaalista vaikutusta eturauhassyöpään tai jotka alentavat PSA-tasoja, tai systeemisten kortikosteroidien käyttö annoksena, joka on suurempi kuin 10 mg/vrk prednisonia, 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- Perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä estäisivät osallistumisen tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Enzalutamidi
Enzalutamidi 160 mg/vrk
|
Enzalutamidi 160 mg/vrk
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PSA:n etenemisestä vapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Arvioi PSA:n eteneminen (PCWG2-kriteerit) potilaan sisällyttämispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun PSA:n etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna 18 kuukauden ajan.
|
Jopa 18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yksittäisten tapahtumien määrä (hematologiset tapahtumat, ei hematologiset tapahtumat) potilasta kohti
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Tapahtumien määrä potilasta kohti
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
PSA-vastauksen aika
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Aika hoidon aloittamisesta PSA:n etenemiseen (PCWG2-kriteerit)
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
PSA-vasteprosentti
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
PSA-vaste PCWG2-kriteerien mukaan prosentteina potilaista, joilla on PSA-vaste
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Radiologinen etenemisvapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Radiologisesta etenemisestä vapaa eloonjääminen RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti, potilaan sisällyttämispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun radiologiseen etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna 18 kuukauden ajan.
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Pehmytkudosvaste
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Pehmytkudosvaste RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Aika sytotoksisen kemoterapian alkuun
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Aika potilaan mukaan ottamisesta sytotoksisen kemoterapian alkamispäivään
|
Jopa 18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojohtaja: Enrique Grande, MD, Hospital Universitario Ramon y Cajal
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Jayaram A, Wingate A, Wetterskog D, Conteduca V, Khalaf D, Sharabiani MTA, Calabro F, Barwell L, Feyerabend S, Grande E, Martinez-Carrasco A, Font A, Berruti A, Sternberg CN, Jones R, Lefresne F, Lahaye M, Thomas S, Joshi S, Shen D, Ricci D, Gormley M, Merseburger AS, Tombal B, Annala M, Chi KN, De Giorgi U, Gonzalez-Billalabeitia E, Wyatt AW, Attard G. Plasma Androgen Receptor Copy Number Status at Emergence of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Pooled Multicohort Analysis. JCO Precis Oncol. 2019 Sep 24;3:PO.19.00123. doi: 10.1200/PO.19.00123. eCollection 2019.
- Wu A, Cremaschi P, Wetterskog D, Conteduca V, Franceschini GM, Kleftogiannis D, Jayaram A, Sandhu S, Wong SQ, Benelli M, Salvi S, Gurioli G, Feber A, Pereira MB, Wingate AM, Gonzalez-Billalebeitia E, De Giorgi U, Demichelis F, Lise S, Attard G. Genome-wide plasma DNA methylation features of metastatic prostate cancer. J Clin Invest. 2020 Apr 1;130(4):1991-2000. doi: 10.1172/JCI130887.
- Conteduca V, Wetterskog D, Sharabiani MTA, Grande E, Fernandez-Perez MP, Jayaram A, Salvi S, Castellano D, Romanel A, Lolli C, Casadio V, Gurioli G, Amadori D, Font A, Vazquez-Estevez S, Gonzalez Del Alba A, Mellado B, Fernandez-Calvo O, Mendez-Vidal MJ, Climent MA, Duran I, Gallardo E, Rodriguez A, Santander C, Saez MI, Puente J, Gasi Tandefelt D, Wingate A, Dearnaley D; PREMIERE Collaborators; Spanish Oncology Genitourinary Group; Demichelis F, De Giorgi U, Gonzalez-Billalabeitia E, Attard G. Androgen receptor gene status in plasma DNA associates with worse outcome on enzalutamide or abiraterone for castration-resistant prostate cancer: a multi-institution correlative biomarker study. Ann Oncol. 2017 Jul 1;28(7):1508-1516. doi: 10.1093/annonc/mdx155.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 5. helmikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 22. heinäkuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 22. heinäkuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 28. lokakuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 7. marraskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 13. marraskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 24. syyskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. syyskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. syyskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SOG-MIE-2014-04
- 2014-003192-28 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .