Анализ прогностической ценности гена TMPRSS2-ETS в ответ на энзалутамид у пациентов с раком простаты (PREMIERE)

Критерии включения:

• Пациенты в возрасте 18 лет и старше, желающие и способные дать письменное информированное согласие.
• Аденокарцинома предстательной железы с гистологическим или цитологическим подтверждением без нейроэндокринной дифференцировки и характеристик мелких клеток
• Терапия депривации андрогенов аналогами ГнРГ или двусторонняя орхиэктомия (фармакологическая или хирургическая кастрация). Пациенты без двусторонней орхиэктомии должны проходить терапию аналогами ГнРГ во время исследования.
• Уровень тестостерона в сыворотке <= 1,73 нмоль/л (50 нг/дл) при скрининговом визите.
• Пациенты, получающие бисфосфонаты, должны получать стабильные дозы в течение последних 4 недель.
• Прогрессирование заболевания при включении, определяемое одним или несколькими из следующих трех критериев во время андрогенной депривационной терапии (в соответствии с критерием № 3): - Прогрессирование ПСА определяется как двукратное повышение уровня ПСА в сыворотке с >=1 неделей между каждым измерением. У пациентов, получавших антиандрогены, должно наблюдаться прогрессирование заболевания (>=4 недель после приема последней дозы флутамида или >=6 недель после приема последней дозы бикалутамида или нилутамида). Значение ПСА при скрининговом посещении должно быть >=2 мкг/л (2 нг/мл). - Прогрессирование мягких тканей, определяемое критериями RECIST 1.1 - Прогрессирование поражения костей, определяемое критериями PCWG2, с двумя или более новыми поражениями на сцинтиграфии
• Метастатическое заболевание с поражением костей, обнаруженным сцинтиграфией, или поддающееся измерению поражение мягких тканей с помощью КТ/МРТ. Пациенты с ганглиозным заболеванием подходят, если у них есть хотя бы одно ганглиозное поражение с наименьшим диаметром > 2,5 см.
• Пациенты без предшествующей цитотоксической химиотерапии рака предстательной железы
• Пациенты без предшествующей терапии абиратерона ацетатом по поводу рака предстательной железы - - Бессимптомный пациент или пациент с легкими симптомами рака предстательной железы (ответ на вопрос № 3 Краткого перечня болей, краткий из < 4) 11. ЭКОГ = 0-1.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев
• Пациент должен иметь возможность проглотить исследуемый продукт и соблюдать требования протокола.
• Информированное согласие на исследование биомаркеров

Критерий исключения:

• Активная инфекция или другое заболевание, которое, по мнению исследователя, исключает участие в этом испытании.
• Известные метастазы в головной мозг или активное лептоменингеальное поражение
• Другие злокачественные новообразования за последние пять лет, за исключением немеланомного рака кожи, пролеченные и разрешившиеся.
• Гематологические параметры: - Абсолютное количество нейтрофилов <=1500/мкл - Количество тромбоцитов <100 000/мкл - Гемоглобин < 5,6 ммоль/л (9 г/дл)
• Функция печени: билирубин сыворотки, SGPT/ALT или SGOT/AST > 2,5 x ULN
• Функция почек: креатинин >177 мкмоль/л (2 мг/дл).
• Сывороточный альбумин <30 г/л (3,0 г/дл)
• Эпилепсия в анамнезе или другое заболевание, которое могло вызвать эпилептический криз в виде обморока или транзиторной ишемической атаки за последние двенадцать месяцев.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание.
• Известное заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которое может нарушать всасывание в желудочно-кишечном тракте.
• Серьезная операция в течение 4 недель до включения в исследование.
• Использование опиоидов для контроля боли при раке в течение 4 недель до включения в исследование.
• Лучевая терапия для лечения первичной опухоли за последние 3 недели до включения в исследование
• Лучевая терапия для лечения метастазов за последние два месяца
• Радионуклидная терапия для лечения костных метастазов
• Предшествующее лечение флутамидом в течение 4 недель до включения в исследование
• Терапия бикалутамидом или нилутамидом в течение 6 недель до включения в исследование
• ингибиторы 5-альфа-редуктазы, терапия эстрогенами или ципротероном в течение 4 недель до включения в исследование
• Биологическая терапия или другие противоопухолевые препараты для лечения КРРПЖ за последние 4 недели
• История прогрессирования рака с кетоконазолом
• Предшествующая терапия или участие в исследовании с исследуемым продуктом, который блокирует синтез андрогенов (абиратерон, ТАК-700, ТАК-683, ТАК-448) или блокирует рецепторы андрогенов (ARN507, BMS 641988).
• Включено в предыдущее исследование энзалутамида (MDV3100).
• Прием исследуемого препарата за последние 4 недели до включения в исследование
• Использование фитотерапевтических продуктов, обладающих гормональной активностью против рака предстательной железы или снижающих уровень ПСА, или системных кортикостероидов в дозе, превышающей эквивалент 10 мг преднизона в день, в течение 4 недель до включения в исследование.
• Наследственная непереносимость фруктозы
• Любое условие, которое, по мнению следователя, исключает участие в этом испытании.