BRAF 억제제 치료를 받은 환자를 위한 다브라페닙 및 트라메티닙

포함 기준:

1. 18세이며 서면 동의서에 서명했습니다.
2. IIIC기(절제불가) 또는 IV기(전이성)이고 BRAF V600E/K 돌연변이 양성으로 확인된 조직학적으로 확인된 피부 흑색종.

3. 피험자는 다음을 포함해야 하는 IIIC기(절제불가) 또는 IV기(전이성) 흑색종에 대한 이전 최소 2회의 전신 항암 치료에 실패해야 합니다.

   • BRAF 억제제(dabrafenib, vemurafenib 및 LGX818을 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료 및 RECIST, 버전 1.1[Eisenhauer, 2009]에 따른 질병의 진행은 이 치료 중에 문서화되어야 합니다.
   • 이필리무맙(또는 대체 실험적 면역요법)을 사용한 치료 및 면역 관련 반응 기준에 따른 질병의 진행[Wolchock Clin Cancer Res December 1, 2009 15; 7412]는 이 처리 중에 문서화되어야 합니다.
4. RECIST, 버전 1.1[Eisenhauer, 2009]) 또는 면역 관련 반응 기준[Wolchock Clin Cancer Res December 1, 2009 15; 7412] 최근 시행된 전신 요법이 이필리무맙, 항-PD1 또는 항-PD-L1 요법, 또는 임의의 다른 실험적 면역요법인 경우.
5. RECIST, 버전 1.1[Eisenhauer, 2009])당 적어도 하나의 측정 가능한 병변의 존재.

6. 흑색종에 대한 이전 요법의 마지막 투여 날짜와 모집 날짜 사이의 간격:

   • > BRAF 억제제의 마지막 투여일로부터 12주;
   • 최초 투여일로부터 > 12주 및 이필리무맙 또는 항-PD1 또는 항-PD-L1 요법의 마지막 투여일로부터 > 4주;
   • 화학요법의 마지막 투여일로부터 > 4주(니트로수레아 또는 미토마이신 C 함유 요법의 경우 > 6주);
   • > 대수술 또는 광범위한 방사선 요법 후 4주.
7. 안구 흑색종이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
8. 이전의 모든 항암 치료 관련 독성(표 2에 나열된 탈모증 및 실험실 값 제외)은 부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 4(CTCAE 버전 4.0; 국립 암 연구소(NCI,) 2009)에 따라 ≤ 등급 1이어야 합니다. ) 채용 시.
9. 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있으며 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 주요 절제와 같이 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 중요한 위장 이상이 없어야 합니다.
10. 가임 여성은 모집 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 치료 기간 전체와 연구 치료의 마지막 투여 후 4개월 동안 섹션 7.3.3.1에 정의된 대로 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
11. 0, 1 또는 2의 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태[Oken, 1982]. 자세한 내용은 부록 1을 참조하십시오.
12. 표 2에 정의된 적절한 기본 기관 기능.

제외 기준:

1. 이전 BRAF 및/또는 MEK 억제제 치료와 관련된 4등급 또는 반복적인 3등급 이상 반응.
2. 뇌의 전신 CT 및 MRI에 의한 평가에 대한 금기 사항.
3. 모집 전 28일 또는 5 반감기(최소 14일) 중 더 짧은 기간 내에 연구용 약물을 복용했습니다.
4. 섹션 6에 설명된 금지 약물을 현재 사용 중이거나 치료 중 이러한 약물이 필요한 경우.
5. 활성화 RAS 돌연변이가 확인된 악성 종양을 포함한 다른 악성 종양의 병력. 참고: 예상 RAS 테스트는 필요하지 않습니다. 그러나 이전 RAS 테스트 결과를 알고 있는 경우 적격성 평가에 사용해야 합니다. 예외: 3년 동안 질병이 없는 피험자(즉, 활성화 RAS 돌연변이가 확인된 악성 종양을 포함하지 않거나 완전히 절제된 비흑색종 피부암 병력이 있는 대상체를 포함하지 않는 2차 악성 종양이 있는 대상자(적어도 3년 전에 완치되거나 확정적으로 치료됨).
6. 심각하거나 불안정한 기존의 의학적 상태(위에 명시된 악성 예외는 제외), 정신 장애 또는 피험자의 안전, 정보에 입각한 동의 획득 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 기타 상태.
7. 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(검사실에서 HBV 및 HCV 감염이 제거되었다는 증거가 있는 피험자는 허용됨).
8. 활동성 뇌 전이로 인한 진행성 증상이 있거나 모집 전 4주 이내에 증상을 조절하기 위해 코르티코스테로이드 용량 증가가 필요한 환자는 제외됩니다.
9. 모집 전 ≥ 4주 동안 항경련제를 유도하는 효소 없음

10. 다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험의 병력 또는 증거:

    • 현재 LVEF < LLN
    • Bazett의 공식을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격(QTcB; 섹션 5.6.3.3) ≥480밀리초;
    • 현재 임상적으로 유의한 조절되지 않는 부정맥의 병력 또는 증거; 예외: 모집 전 > 30일 동안 조절된 심방세동이 있는 피험자는 적격입니다.
    • 급성 관상동맥 증후군(심근 경색 또는 불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입의 병력(모집 전 6개월 이내)
    • 뉴욕심장협회(NYHA) 지침(부록 4)에서 정의한 현재 ≥클래스 II 울혈성 심부전의 병력 또는 증거
    • 항고혈압 요법으로 조절할 수 없는 수축기 >140 mmHg 및/또는 이완기 > 90 mmHg의 혈압으로 정의되는 치료 불응성 고혈압;
    • 심장 내 제세동기를 사용하는 환자;
    • 심초음파로 기록된 비정상적인 심장 판막 형태(≥등급 2)(등급 1 이상이 있는 피험자[즉, 가벼운 역류/협착증]이 연구에 입력될 수 있음). 중등도의 판막 비후가 있는 피험자는 연구에 입력해서는 안 됩니다.
11. 교정할 수 없는 전해질 이상(예: 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증, 저칼슘혈증), 긴 QT 증후군 또는 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물 복용.
12. 연구 치료제, 부형제 및/또는 디메틸 설폭사이드(DMSO)와 화학적으로 관련된 약물에 대한 알려진 즉각적이거나 지연된 과민 반응 또는 특이성.
13. 임신 중이거나 수유중인 여성.
14. 간질성 폐 질환 또는 폐렴
15. 중심장액망막병증 또는 망막정맥폐쇄의 과거력이 있는 환자는 제외됩니다. 기존의 주요 안구 병리가 있는 환자는 자격이 없습니다.