- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02296996
Dabrafenib a trametinib pro pacienty předléčené inhibitorem BRAF
22. ledna 2019 aktualizováno: Bart Neyns, Universitair Ziekenhuis Brussel
Fáze II klinické studie o kombinaci dabrafenibu a trametinibu u pacientů předléčených inhibitorem BRAF s pokročilým mutovaným melanomem V600 BRAF
Pacienti s BRAF V600 mutantním pokročilým melanomem profitují z léčby inhibitorem BRAF (např.
dabrafenib, vemurafenib) a z kombinace inhibitoru BRAF a MEK (např.
dabrafenib a trametinib).
Po počáteční regresi nádoru je progrese diagnostikována u většiny pacientů léčených monoterapií inhibitorem BRAF během prvních 12 měsíců léčby.
Byly popsány různé molekulární mechanismy, které jsou základem vývoje rezistence vůči léčbě inhibitorem BRAF.
Tyto mechanismy nezahrnují sekundární mutace v genu BRAF, a proto by rezistence k inhibici BRAF mohla být potenciálně reverzibilní, pokud je selektivní tlak inhibice BRAF zadržen po dostatečně dlouhou dobu progrese melanomu.
Tento protokol klinické studie se zabývá potenciální obnovenou protinádorovou aktivitou kombinované inhibice BRAF- a MEK kombinací dabrafenibu a trametinibu u pacientů s neresekabilním AJCC stadiem III nebo - IV mutantním melanomem BRAF V600, u kterých je dokumentována progrese onemocnění nejméně 12 týdnů po posledním dni podávání léčebného režimu obsahujícího inhibitor BRAF.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
25
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie, 1090
- UZ Brussel
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 18 let a podepsaný písemný informovaný souhlas.
- Histologicky potvrzený kožní melanom, který je buď ve stadiu IIIC (neresekovatelný) nebo ve stadiu IV (metastatický) a je určen jako pozitivní na mutaci BRAF V600E/K.
Subjekty musí selhat alespoň ve dvou předchozích systémových protirakovinných léčbách melanomu stadia IIIC (neresekovatelný) nebo stadia IV (metastatický), které musí zahrnovat:
- Během této léčby musí být zdokumentována léčba inhibitorem BRAF (včetně, ale bez omezení, dabrafenib, vemurafenib a LGX818) a progrese onemocnění podle RECIST, verze 1.1 [Eisenhauer, 2009].
- Léčba ipilimumabem (nebo alternativní experimentální imunoterapie) a progrese onemocnění podle kritérií imunitní odpovědi [Wolchock Clin Cancer Res 1. prosince 2009 15; 7412] musí být během této léčby zdokumentovány.
- Dokumentovaná progrese onemocnění podle RECIST, verze 1.1 [Eisenhauer, 2009]) nebo podle kritérií imunitní odpovědi [Wolchock Clin Cancer Res 1. prosince 2009 15; 7412], pokud poslední podanou systémovou terapií byl ipilimumab, terapie anti-PD1 nebo anti-PD-L1 nebo jakákoli jiná experimentální imunoterapie.
- Přítomnost alespoň jedné měřitelné léze na RECIST, verze 1.1 [Eisenhauer, 2009]).
Interval mezi datem posledního podání předchozí terapie pro melanom a datem náboru:
- > 12 týdnů po datu posledního podání inhibitoru BRAF;
- > 12 týdnů po datu prvního podání a > 4 týdny po datu posledního podání ipilimumabu nebo terapie anti-PD1 nebo anti-PD-L1;
- > 4 týdny po datu posledního podání chemoterapie (> 6 týdnů v případě režimu obsahujícího nitrosmočovinu nebo mitomycin C);
- > 4 týdny po velké operaci nebo rozsáhlé radioterapii.
- Subjekty s očním melanomem nejsou způsobilé.
- Všechny předchozí toxicity související s protinádorovou léčbou (kromě alopecie a laboratorních hodnot uvedených v tabulce 2) musí být ≤ 1. stupně podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 4 (CTCAE verze 4.0; National Cancer Institute (NCI,) 2009 ) v době náboru.
- Schopný polykat a uchovávat perorální léky a nesmí mít žádné klinicky významné gastrointestinální abnormality, které by mohly změnit absorpci, jako je malabsorpční syndrom nebo velká resekce žaludku nebo střev.
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před náborem a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce, jak je definováno v části 7.3.3.1, po celou dobu léčby a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
- Stav výkonnosti skupiny Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 [Oken, 1982]. Podrobnosti naleznete v příloze 1.
- Adekvátní základní funkce orgánů, jak je definováno v tabulce 2.
Kritéria vyloučení:
- 4. stupeň nebo opakující se nežádoucí příhody 3. stupně související s předchozí léčbou inhibitorem BRAF a/nebo MEK.
- Jakákoli kontraindikace pro hodnocení celotělovým CT a MRI mozku.
- Užívání zkoumaného léku během 28 dnů nebo 5 poločasů (minimálně 14 dnů), podle toho, co je kratší, před náborem.
- Současné užívání zakázaných léků, jak je popsáno v části 6, nebo vyžaduje některý z těchto léků během léčby.
- Anamnéza jiné malignity, včetně jakékoli malignity s potvrzenou aktivační mutací RAS. Poznámka: Prospektivní testování RAS není vyžadováno. Pokud jsou však známy výsledky předchozího testování RAS, musí být použity při posuzování způsobilosti. Výjimka: Subjekty, které byly 3 roky bez onemocnění (tj. subjekty s druhými zhoubnými nádory, které jsou indolentní nebo definitivně léčené alespoň před 3 lety), nezahrnující malignitu s potvrzenou aktivační mutací RAS, nebo subjekty s anamnézou kompletně resekovaného nemelanomového kožního karcinomu.
- Jakékoli vážné nebo nestabilní již existující zdravotní stavy (kromě výjimek z malignity specifikovaných výše), psychiatrické poruchy nebo jiné stavy, které by mohly narušovat bezpečnost subjektu, získání informovaného souhlasu nebo dodržování studijních postupů.
- Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) (budou povoleny subjekty s laboratorním průkazem vyléčené infekce HBV a HCV).
- Pacienti s progresivními příznaky z aktivní mozkové metastázy nebo s potřebou zvýšení dávky kortikosteroidů ke kontrole příznaků během 4 týdnů před náborem jsou vyloučeni
- Žádná antikonvulziva indukující enzymy ≥ 4 týdny před náborem
Anamnéza nebo důkaz kardiovaskulárního rizika včetně některého z následujících:
- Aktuální LVEF < LLN
- QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Bazettova vzorce (QTcB; část 5.6.3.3) >480 ms;
- Anamnéza nebo důkaz současných klinicky významných nekontrolovaných arytmií; Výjimka: Subjekty s fibrilací síní kontrolovanou po dobu > 30 dnů před náborem jsou způsobilé.
- Anamnéza (během 6 měsíců před náborem) akutních koronárních syndromů (včetně infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky nebo stentování;
- Anamnéza nebo důkaz současného městnavého srdečního selhání ≥II. třídy, jak je definováno směrnicemi New York Heart Association (NYHA) (Příloha 4);
- Léčba refrakterní hypertenze definovaná jako krevní tlak systolický >140 mmHg a/nebo diastolický >90 mmHg, který nelze kontrolovat antihypertenzní léčbou;
- Pacienti s intrakardiálními defibrilátory;
- Abnormální morfologie srdeční chlopně (≥2. stupeň) dokumentovaná echokardiogramem (do studie mohou být zařazeni jedinci s abnormalitami stupně 1 [tj. mírná regurgitace/stenóza]). Jedinci se středním ztluštěním chlopní by neměli být zařazeni do studie.
- Neopravitelné abnormality elektrolytů (např. hypokalémie, hypomagnezémie, hypokalcémie), syndrom dlouhého QT intervalu nebo užívání léčivých přípravků, o kterých je známo, že prodlužují QT interval.
- Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky chemicky související se studovanou léčbou, jejich pomocnými látkami a/nebo dimethylsulfoxidem (DMSO).
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
- Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida
- Pacienti s předchozí anamnézou centrální serózní retinopatie nebo okluze retinální vény jsou vyloučeni. Pacienti s již existující závažnou oční patologií nejsou vhodní.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Dabrafenib + trametinib
Jednoramenná studie s kombinovanou terapií dabrafenib + trametinib
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Celková míra odezvy
Časové okno: Účastníci budou sledováni až do progrese, s očekávaným průměrem 6 měsíců
|
Účastníci budou sledováni až do progrese, s očekávaným průměrem 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Účastníci budou sledováni až do progrese, s očekávaným průměrem 6 měsíců
|
Účastníci budou sledováni až do progrese, s očekávaným průměrem 6 měsíců
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Účastníci budou sledováni až do progrese, s očekávaným průměrem 6 měsíců
|
Zjistit nežádoucí jevy
|
Účastníci budou sledováni až do progrese, s očekávaným průměrem 6 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Hladiny cfDNA specifické pro nádor
Časové okno: Účastníci budou sledováni až do progrese, s očekávaným průměrem 6 měsíců
|
Prozkoumat, zda lze hladiny cfDNA specifické pro nádor použít jako monitorovací nástroj k detekci časné progrese onemocnění
|
Účastníci budou sledováni až do progrese, s očekávaným průměrem 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Neyns Bart, MD, PhD, Universitair Ziekenhuis Brussel
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2014
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2017
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. října 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. listopadu 2014
První zveřejněno (Odhad)
21. listopadu 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. ledna 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. ledna 2019
Naposledy ověřeno
1. ledna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroendokrinní nádory
- Nevi a melanomy
- Melanom
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Trametinib
- Dabrafenib
Další identifikační čísla studie
- UZB-BN- 2013-001
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Maligní melanom
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteTurnstone Biologics, Corp.NáborMetastatický melanom | Konjunktivální melanom | Oční melanom | Neresekovatelný melanom | Uveální melanom | Kožní melanom | Slizniční melanom | Melanom duhovky | Akrální melanom | Nekutánní melanomSpojené státy
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující melanom | Melanom fáze IV | Slizniční melanom | Melanom řasnatého tělíska a cévnatky, střední/velký | Melanom řasnatého tělíska a cévnatky, malá velikost | Melanom duhovky | Metastatický nitrooční melanom | Recidivující nitrooční melanom | Nitrooční melanom stadia IV | Melanom stadia IIIA | Melanom... a další podmínkySpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoMelanom fáze IV | Melanom řasnatého tělíska a cévnatky, střední/velký | Melanom duhovky | Melanom stadia IIIA | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIIC | Extraokulární extenzní melanom | Melanom stadia IIB | Melanom stadia IICSpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující melanom | Melanom stadia IIIA | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIIC | Melanom stadia IIB | Melanom stadia IIC | Melanom stadia IA | Melanom stadia IB | Melanom stadia IIASpojené státy
-
MelanomaPRO, RussiaNáborKlinické výsledky a biomarkery u pacientů s melanomem stadia 0-IV v reálné klinické praxi (ISABELLA)Melanom | Melanom (kůže) | Melanom stadium IV | Melanom stadium III | Melanom, stadium II | Melanom, Uveal | Melanom na místě | Melanom, očníRuská Federace
-
Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI); University of VirginiaDokončenoStádium IIIB kožní melanom | Stádium IIIC kožní melanom | Stupeň III kožní melanom | Melanom kůže stadia IIA | Melanom kůže stadia IIB | Kožní melanom stadia IIC | Stádium IIIA kožní melanom | Stádium IA kožní melanom | Stádium IB kožní melanom | Stádium 0 kožní melanom | Stádium I kožní melanom | Melanom kůže IISpojené státy
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující melanom | Melanom fáze IV | Melanom stadia IIIA | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIIC | Melanom stadia IIB | Melanom stadia IIC | Melanom stadia IIASpojené státy
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); National Comprehensive Cancer NetworkUkončenoRecidivující melanom | Melanom fáze IV | Metastatický nitrooční melanom | Recidivující nitrooční melanom | Nitrooční melanom stadia IV | Melanom stadia IIIA | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIIC | Extraokulární extenzní melanom | Nitrooční melanom stadia IIIA | Nitrooční melanom stadia IIIB | Nitrooční melanom...Spojené státy
-
Emory UniversityGenentech, Inc.Aktivní, ne náborStupeň IV kožní melanom | Stádium IIIB kožní melanom | Stádium IIIC kožní melanom | Neresekovatelný melanom | Melanom fáze III | Stádium IIIA kožní melanom | Kožní melanom, stadium III | Kožní melanom, stadium IVSpojené státy
-
BiocadNáborMelanom | Melanom (kůže) | Melanom stadium IV | Melanom stadium III | Metastatický melanom | Neresekovatelný melanom | Pokročilý melanomIndie, Ruská Federace, Bělorusko
Klinické studie na Dabrafenib + Trametinib
-
Leiden University Medical CenterNovartisNáborAnaplastická rakovina štítné žlázyHolandsko
-
UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterGlaxoSmithKlineDokončenoNeresekovatelný melanom | Melanom fáze IV | Melanom fáze III | Mutantní melanom BRAFSpojené státy
-
Novartis PharmaceuticalsNáborNeresekovatelný pokročilý nebo recidivující solidní nádor s pozitivní mutací BRAF V600EJaponsko
-
Novartis PharmaceuticalsDostupný
-
EuMelaReg gGmbHAktivní, ne nábor
-
National University Hospital, SingaporeSingapore General HospitalNeznámýRakovina štítné žlázySingapur
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoMaligní melanomPortugalsko
-
Melanoma and Skin Cancer Trials LimitedMelanoma Institute AustraliaDokončeno
-
Sun Yat-sen UniversityZatím nenabírámeNSCLC | Mutace BRAF V600 | MET mutace exonu 14Čína
-
Novartis PharmaceuticalsDostupný