STEMI에서 단일 볼루스 재조합 비면역원성 스타필로키나제(FORtelyzin) 대 단일 볼루스 테넥테플라제(Metalyse) (FRIDOM1)

실험적 약물 프로필. Fortelyzin의 활성 물질은 Forteplase입니다. staphylokinase의 아미노산 서열을 포함하는 재조합 단백질입니다. 그것은 단일 사슬 분자이며 138개의 아미노산으로 구성되어 있으며 무게는 15.5kDa입니다. 스타필로키나아제가 피브린 응괴를 포함하는 인간 혈장에 추가되면 응고 표면에서 플라스민과 우선적으로 반응하여 플라스민-스타필로키나아제 복합체를 형성합니다. 이 복합체는 혈전에 갇힌 플라스미노겐을 활성화시킵니다. 피브린에 결합된 플라스민-스타필로키나제 복합체 및 플라스민은 알파2-안티플라스민에 의한 억제로부터 보호됩니다. 그러나 혈전에서 해방(또는 혈장에서 생성)되면 알파2-안티플라스민에 의해 빠르게 억제됩니다. 이러한 작용 선택성은 플라스미노겐 활성화 과정을 혈전으로 제한하여 과도한 플라스민 생성, 알파2-안티플라스민 고갈 및 혈장의 피브리노겐 분해를 방지합니다. 토끼에서는 항포르테플라제 항체가 생성되지 않습니다. 분자 스타필로키나아제의 면역원성 에피톱에서 아미노산을 대체함으로써 달성되었습니다. i.v. 후 혈액 섬유소원 감소 처음 24시간 이내에 Fortelyzin을 10% 미만으로 주입합니다. 혈관조영 데이터에 따르면 관상동맥 혈류의 회복은 정맥 주사 후 STEMI 환자의 최대 80%에서 나타납니다. 포르텔리진 주사.

트레일 참가자의 위험/이점. 예상되는 이점은 허혈성 심근의 혈액 공급 정상화입니다. 정상적인 심장 기능을 유지하고 심부전 발생을 피할 수 있습니다. Fortelyzin의 가장 빈번한 부작용은 출혈 가능성입니다. 소화성 궤양, 식도미란, 치질, 식도정맥 등에 의한 내출혈이 발생할 수 있습니다. 환자 데이터를 철저히 수집하고 약물 지시를 따르면 출혈 위험을 줄일 수 있습니다. STEMI 환자에게 섬유소 용해제 사용의 이점은 출혈 위험보다 높을 것으로 예상됩니다. 재관류 부정맥이 발생할 수 있으므로 주의 깊은 ECG 모니터링이 필요합니다.

연구의 주요 목표

• ST분절 상승 심근경색 환자에서 단일주사 테넥테플라제(Metalyse) 대비 재조합 비면역원성 스타필로키나제(Fortelyzin) 단일주사 정맥주사의 효능 입증
• ST 분절 상승 심근경색 환자에서 단일 볼러스 테넥테플라제(Metalyse)와 비교하여 재조합 비면역원성 스타필로키나제(Fortelyzin)의 단일 볼루스 정맥 주사에서 안전성을 입증하고 가능한 부작용을 평가하기 위해

연구 설계. 모든 적격 환자는 무작위화의 "엔벨로프 방법"을 사용하여 재조합 비면역원성 스타필로키나제(Fortelyzin) 또는 테넥테플라제(Metalyse)를 투여하기 위해 2개의 동일한 그룹으로 무작위화됩니다. 개방형 연구입니다. 각 제제는 증상 발현 후 12시간 이후에 더 이상 투여되지 않습니다. 실험 및 비교 제제는 지침에 규정된 대로 투여됩니다.

모든 무작위 환자는 이중 항혈소판 요법과 항응고 요법을 받게 됩니다.

에녹사파린 < 75세:

• 30mg 정맥내 볼루스
• 퇴원할 때까지 또는 최대 4일 동안 12시간마다 1.0mg/kg의 피하 주사; 첫 번째 주입은 bolus 주입 후 15분 이내에 이루어져야 합니다.

• 처음 2회 피하주사의 경우 주사당 최대 100 mg을 초과해서는 안 됩니다.

  ≥ 75세:

• 볼루스 없음; 퇴원할 때까지 또는 최대 4일 동안 12시간마다 0.75mg/kg의 피하 주사; 첫 번째 주사는 즉시 투여해야 합니다.
• 처음 2회의 피하 주사의 경우 주사당 최대 75mg을 초과해서는 안 됩니다.

크레아티닌 청소율이 30ml/min 미만인 모든 연령의 환자에게 24시간 간격으로 1.0mg/kg을 피하 주사합니다.

클로피도그렐 < 75세: - os 부하 용량당 300mg

• 유지 용량으로 1일 1회 os당 75 mg

  ≥ 75세: - 선량 없음; 무작위화 직후 os당 75mg

• 1일 1회 os당 75 mg(유지 용량)

아세틸살리실산은 모든 환자에게 섬유소용해 전에 os당 250mg의 용량으로 일상적으로 투여한 다음 1일 1회 os당 75-325mg을 투여할 것으로 예상됩니다.

병원 전 환경에서 에녹사파린을 투여받은 환자는 카테터 삽입 전에 다른 유형의 헤파린을 투여해서는 안 됩니다(반대의 경우도 마찬가지). 병원 전 설정 또는 입원 초기에 헤파린을 사용했다면 카테터 삽입 전에 후속 치료를 에녹사파린으로 전환해서는 안 됩니다. 카테터 삽입 전에 enoxaparin의 마지막 피하 용량이 이전 8시간 이내에 제공되지 않은 경우 0.3 mg/kg의 정맥 내 enoxaparin 용량을 환자에게 제공해야 합니다.

카테터 삽입

• 90분 이내에 적격 리드(기준선 ECG에서 최대 초기 ST 세그먼트 상승이 있음)에서 ST 세그먼트 분해능이 50% 이상인 경우, 진단 관상동맥 조영술(표시된 경우 PCI +/- 스텐트 삽입 후)을 수행해야 합니다. 섬유소용해제 투여 후 3~24시간 이내 이것은 프로토콜에 따라 계획된 카테터 삽입으로 간주됩니다.
• ST 분절 분해능이 기준선에서 적격 리드의 ST 분절 상승에 비해 50% 미만이면 임상 증상의 유무에 관계없이 구조 관상동맥 중재술을 즉시 수행해야 합니다.

• 다음 적응증 중 하나라도 관상동맥 중재술이 필요한 경우(이전 ST 분절 해상도와 상관없이), 언제든지 긴급 관상동맥 중재술이 필요합니다.

  • 혈역학적 불안정성(수축성 지원이 필요한 다음 중 하나의 존재: 지속적인 저혈압, 심인성 쇼크 또는 울혈성 심부전)
  • 심율동 전환 또는 약물 치료가 필요한 난치성 심실 부정맥
  • 허혈 악화
  • 연구자의 판단에 따라 즉각적인 관상 동맥 개입이 필요한 진행성 또는 지속적인 ST 세그먼트 상승.

후속 조치 기간은 무작위 배정 후 30일입니다.

관찰 계획 임상 추적 일정에는 6회의 방문이 있습니다.

첫 번째. 임상 센터에 입원했지만 증상이 시작된 지 12시간이 지나지 않은 경우:

• 환자가 포함 기준을 충족하고 제외 기준을 충족하지 않는 경우 프로토콜에 따라 환자 사전 동의서에 서명합니다.
• 병력 및 신체 검사 평가
• 12리드 ECG - STEMI 확인
• 혈액 분석(트로포닌, CK-MB, INR, APPT, 피브리노겐 포함)
• 소변 분석
• 요법의 교정(이중항혈소판요법, 에녹사파린)
• 무작위화
• 지침에 따라 Fortelyzin 또는 Metalyse의 정맥 주사
• 재관류 평가의 ECG 기준(90분)
• 섬유소 용해 후 3~24시간 이내 PCI

2차(24시간), 3차(72시간), 4차(7일), 5차(14일 또는 퇴원)

• 신체 검사
• 12리드 ECG
• 혈액 분석(트로포닌, CK-MB, INR, APPT, 피브리노겐 포함)
• 소변 분석
• 필요한 경우 치료의 교정
• 부작용 및 출혈 모니터링

여섯 번째(30일)

• 부작용 및 출혈 모니터링
• 끝점 평가

부작용(AE). 연구 치료와 관련된 모든 심각한 AE(재조합 비면역원성 스타필로키나제, 테넥테플라제, 에녹사파린, 아세틸살리실산, 클로피도그렐, 카테터 삽입/PCI)는 심각한 부작용(SAE) 페이지와 CRF의 AE 페이지에 보고될 것입니다. 연구 치료와 관련이 없거나 'STEMI 관련 사례 목록'에 없는 모든 SAE는 SAE 페이지와 CRF의 AE 페이지에 보고됩니다. 연구 치료와 관련이 없지만 'STEMI 관련 이벤트 목록'에 있는 다른 모든 SAE는 CRF의 AE 페이지에만 기록됩니다. 심각한 AE(SAE) 및 심각한/비심각한 출혈만이 CRF에 기록됩니다. 출혈 이외의 심각하지 않은 AE는 CRF에 기록되지 않습니다.

유해 사례 보고에 대한 자세한 지침(순서도 포함)은 ISF(Investigator Site File)에 제공됩니다. 스크리닝/기준선 동안 환자의 상태가 평가됩니다. 기준선의 모든 관련 변경 사항은 나중에 소스 데이터에 기록됩니다. 환자와 조사관은 위에서 설명한 절차에 따라 모든 SAE 및 출혈과 이러한 사건의 시작, 종료 및 강도를 자발적으로 보고해야 합니다. 모든 SAE 및 출혈에 대한 신중하게 작성된 기록은 시험을 담당하는 조사관이 보관합니다. 기록에는 사건의 시작 시간, 종료 시간 및 강도뿐만 아니라 사건 및 그 결과에 필요한 치료 또는 조치에 대한 데이터가 포함되어야 합니다. 시험 완료 후 지속되는 것을 포함하여 모든 사건은 해결되거나 충분히 특성화될 때까지 후속 조치를 취해야 합니다.

기존 상태의 악화

• 기저 질환의 예상되는 변동 또는 예상되는 악화는 AE로 기록되지 않습니다. 연구 중인 질병의 악화는 다음 기준 중 하나가 충족되는 경우 AE로 기록됩니다.

  • 질병의 악화는 SAE 기준을 충족합니다.
  • 연구 약물로 조치를 취합니다. 즉, 용량을 줄이거나 치료를 중단하거나 늘립니다.
  • 치료가 필요합니다(병용 약물이 추가되거나 변경됨).
  • 연구자는 환자가 기준선 증상에서 명확하고 예상치 못한 악화를 보였다고 생각합니다.

• 다른 기존 상태의 악화로 인한 AE 기록에 위와 동일한 기준이 적용됩니다. 기존 조건은 위의 기준을 충족하지 않는 경우 AE로 기록되지 않습니다. 특히 다음은 AE로 기록되지 않습니다.

  • 시험 기간 동안 변경되지 않은 상태로 기준선에 존재하는 기존 조건.
  • 기존 상태의 예상되는 변동 또는 예상되는 악화.

AE로 인정되는 활력 징후, ECG 및 실험실 테스트 결과 혈압, 맥박수, ECG 및 실험실 테스트를 포함한 안전 테스트의 변경 사항은 다음과 같은 경우 AE로 기록됩니다.

• 이미 보고된 AE, 증상 또는 진단과 연관되지 않으며
• 시험약으로 조치를 취한 경우, 즉 용량을 줄이거나 치료를 중단하거나

• 치료가 필요한 경우(병용 약물이 추가되거나 변경됨) AE는 의약품을 투여받은 임상 조사의 환자에서 기존 상태의 악화를 포함하여 모든 예상치 못한 의학적 사건으로 정의됩니다. 이벤트가 반드시 이 치료와 인과 관계를 가질 필요는 없습니다. 임상 시험 과정 동안(즉, 사전 동의서 서명부터 관찰 단계까지) 발생하는 모든 부작용은 조사자가 수집하고 문서화하여 후원자에게 보고합니다. SAE는 사망을 초래하거나, 즉시 생명을 위협하거나, 지속적이거나 상당한 장애/무능력을 초래하거나, 환자 입원이 필요하거나 연장되거나, 선천적 기형/선천적 결함이거나, 다른 경우에 대해 심각한 것으로 간주되는 모든 AE로 정의됩니다. 앞서 언급한 기준에 필적하는 중대한 위험을 나타내는 이유. 모든 심각한 부작용 및 심각하지 않은 출혈은 적절한 CRF에 완전히 문서화됩니다. 각 부작용에 대해 조사관은 시작, 종료, 강도, 필요한 치료, 결과, 심각성 및 조사 약물로 취한 조치를 제공합니다. 조사자는 조사자 사이트 파일의 '부작용 보고' 섹션에 정의된 대로 모든 AE에 대한 조사 약물의 관계를 결정할 것입니다. AE의 강도 및 연구 제품과 AE 사이의 인과 관계를 판단하는 근거는 아래에 설명되어 있습니다. 행사 강도

  • 경도: 쉽게 견딜 수 있는 징후 또는 증상에 대한 인식
  • 중등도: 일상 활동에 방해가 될 정도의 불편함
  • 중증: 일하거나 일상적인 활동을 할 수 없게 하거나 불가능하게 함