불응성 만성 GVHD에 대한 개별 성인 및 소아 환자 용량 증량 인터루킨-2 요법에 대한 연구

포함 기준

• 7-8/8 HLA 일치(HLA-A, -B, -C, -DRB1) 동종 조혈모세포이식 수혜자
• 참가자는 2개 이상의 제제 사용에도 불구하고 스테로이드 불응성 cGVHD를 가지고 있어야 합니다. 스테로이드 불응성 cGVHD는 최소 4주(또는 대체 글루코코르티코이드의 동등한 용량) 징후 및 증상의 완전한 해소 없이. 전신 치료가 필요한 광범위하거나 제한된 만성 GVHD를 가진 참가자가 자격이 있습니다.
• 등록 전 4주 동안 안정적인 용량의 글루코코르티코이드.
• 등록 전 4주 동안 다른 면역억제제(예: 칼시뉴린 억제제, 시롤리무스, 마이코페놀레이트-모페틸)를 추가하거나 빼지 않았습니다. 면역억제제의 용량은 해당 약물의 치료 범위에 따라 조정될 수 있습니다.

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 간: 적절한 간 기능(총 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dl - 길버트 증후군이 있는 참가자에서 허용되는 예외; AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2x 기관 ULN), 간 기능 장애가 cGVHD 추정의 징후가 아닌 한. cGVHD의 유일한 증상으로 비정상 LFT가 있는 참가자의 경우 등록 전에 간 생검에 대해 문서화된 GVHD가 필요합니다. 다른 장기 시스템을 포함하는 활성 cGVHD의 맥락에서 비정상 LFT는 치료 의사가 간 cGVHD와 일치하는 것으로 비정상 LFT를 기록하고 이 상황에서 간 생검이 의무화되지 않는 경우에도 허용될 수 있습니다.
  • 폐: 폐 기능 장애가 만성 GVHD로 인한 것으로 간주되지 않는 한 FEV1 ≥ 50% 또는 DLCO(Hb) ≥ 40% 예측.
  • 신장: 혈청 크레아티닌 ≤ 기관 ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 참가자의 경우 m2.
  • 소아 환자는 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min/1.73이어야 합니다. m2는 혈청 크레아티닌 수치와 무관합니다.
  • 성장 인자 또는 수혈 없이 절대 호중구 수(ANC) ≥1000/mcL 및 혈소판 ≥ 50,000/mcL로 표시되는 적절한 골수 기능
  • 심장: 등록 전 6개월 이내에 심근 경색이 없거나 NYHA 클래스 III 또는 IV 심부전, 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 심각한 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 활성 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거가 없습니다. 연구 시작 전, 스크리닝 시 모든 ECG 이상은 의학적으로 관련이 없는 것으로 조사자가 문서화해야 합니다.
• Karnofsky/Lansky 성능 상태 ≥ 60%(부록 A)
• 연령 ≥ 2세. 기관 경험과 발표된 보고서에 따르면 2세 미만 어린이의 cGVHD 발병률은 드뭅니다. 41 저용량 IL-2의 매일 SC 주사는 2세 정도의 어린 소아 조혈모세포 이식 후 환자에게 사용되었습니다. 39 저분자량 헤파린 및 인슐린과 같은 다른 약물의 장기간 매일 피하 주사는 Insuflon® 유치 피하 카테터를 사용하는 젊은 소아 집단에서 일반적으로 투여되고 내약성이 우수합니다. IL-2 투여를 위한 Insuflon® 유치 SC 카테터의 사용은 모든 소아 환자에게 필요한 것은 아니며 사용은 환자와 제공자의 선호도에 따라 달라집니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 IL-2의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 화학요법제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에, 가임 및 아이를 낳을 가능성이 있는 참가자는 연구 시작 전과 연구 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참여. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료받거나 등록된 남성은 또한 연구 참여 기간 동안, 그리고 IL-2 투여 완료 후 4개월 동안 연구 전에 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 수 있는 참가자 또는 부모/법적 대리인의 이해 및/또는 의지.

제외 기준:

• 진행 중인 프레드니손(등가) 용량 요구량이 > 1mg/kg/일(또는 등가)인 참가자.
• 칼시뉴린 억제제와 시롤리무스를 동시에 사용하는 참가자(둘 중 하나만 허용됨).
• 4주 전에 시작된 새로운 면역억제제, 체외 광분리술 또는 리툭시맙 요법을 받는 참가자.
• 기증자 림프구 주입(DLI) 또는 T 세포 또는 IL-2 표적 약물(예: ATG, 알렘투주맙, 바실릭시맙, 데닐류킨 디프티톡스) 이전 100일 이내.
• 주임 연구원이 승인하지 않는 한, 등록 전 4주 이내의 기타 연구 약물. 4주 이전에 중단되었던 이전의 고정 용량 IL-2 요법은 허용됩니다.
• 활동성 악성 재발 또는 이전 혈액학적 장애의 재발이 있는 참가자.
• IL-2 치료 요법을 준수할 수 없는 참가자.
• 장기 이식(동종 이식) 수혜자.
• 조합 항레트로바이러스 요법에 대한 HIV 양성 개체는 동종이계 조혈모세포이식 후 사용된 제제와의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 개인은 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 참여자에게 적절한 연구가 지시될 때 수행될 것입니다.
• IL-2와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 심각한 알레르기 반응의 병력.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 조절되지 않는 활동성 B형 또는 C형 간염 환자는 조혈모세포이식 후 치명적인 치료 관련 간독성 위험이 높기 때문에 부적격입니다.
• 임산부는 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 어머니의 치료에 이차적으로 영아에게 부작용이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적 위험이 있기 때문에 모유수유를 중단해야 합니다.