전체 정제와 비교한 일반 아침 식사 또는 드립 피드를 사용한 분쇄된 Stribild의 생물학적 동등성 (CRUSTRI)

엘비테그라비르는 코비시스타트, 테노포비르 및 엠트리시타빈(Stribild®, STB라고 함)과 함께 고정 용량 복합 정제로 시판되는 HIV-1 인테그라제 억제제입니다. 삼키는 데 어려움이 있는 환자의 경우 전체 정제를 투여하는 것이 문제가 될 수 있으며 투여를 용이하게 하기 위해 정제를 자르거나 분쇄합니다. 또한 HIV 환자에게 기회 감염이 발생하면 환자가 중증이 되어 집중 치료를 받을 수 있습니다. 중환자실에 있는 환자는 약을 삼키지 못할 수 있습니다. 따라서 영양관과 같은 다른 경로를 통해 STB를 투여할 수 있는지 아는 것이 유용합니다. STB를 부수거나 용해하여 카테터를 통해 투여할 수 있는 경우 드립 피드로 투여할 수 있는지 아는 것도 유용합니다.

현재 STB 정제 분쇄에 대한 정보가 없습니다. SPC 텍스트에 따르면 "STB 정제를 액체 매체로 분쇄하는 것은 연구되지 않았으며 권장되지 않습니다". 약물 제형의 생물약학적 특성에 따라 정제를 분쇄하면 약물의 약동학이 변경될 수 있습니다.

저농도는 바이러스 실패와 관련이 있기 때문에 약동학이 정제 분쇄에 의해 영향을 받는지 여부를 아는 것이 중요합니다. 따라서 더 높은 용량이 필요할 수 있습니다. 또한 더 높은 Cmax 및/또는 노출은 독성을 유발할 수 있습니다. 결과적으로 치료 약물 모니터링이 권장되거나 약물 분쇄는 사용 가능한 데이터를 기반으로 금기 사항입니다.

제산제와 엘비테그라비르를 동시에 경구 섭취하면 엘비테그라비르의 Cmax와 AUC가 감소하는 것으로 나타났습니다. 이 상호작용은 오메프라졸과의 동시 섭취에 대해서는 나타나지 않습니다. 이는 이 상호작용이 엘비테그라비르의 흡수에 영향을 미치는 pH 저하 효과에 의해 야기될 가능성이 낮습니다. 이는 아마도 다른 HIV 인테그라제 억제제에서 관찰된 것과 유사한 국소 위장 복합 현상일 것입니다. 엘비테그라비르와 착화합물 형성제 사이에 가능한 약동학적 상호작용이 예상될 수 있습니다. 특히 마그네슘 금속 이온 보조인자를 결합하는 엘비테그라비르의 활성 결합 부위를 고려합니다. 단백질이 풍부한 음료로 STB를 섭취할 수 있다는 데이터가 있지만 다량의 마그네슘이나 다른 양이온을 함유한 음식이나 액체가 이와 동일한 상호 작용을 일으킬 수 있는지는 확실하지 않습니다.

따라서 본 연구에서는 분쇄 및 현탁된 STB와 분쇄 및 현탁된 STB를 드립피이드로 섭취하는 것이 STB를 전체적으로 섭취하는 것과 생물학적 등가성을 조사하고자 한다.