Bioekvivalens av knust Stribild med en normal frokost eller med dryppfôr sammenlignet med hele tabletten (CRUSTRI)

Elvitegravir er en HIV-1 integrasehemmer som markedsføres i en kombinasjonstablett med fast dose med kobicistat, tenofovir og emtricitabin (Stribild®, referert til som STB). For pasienter med svelgevansker kan administrering av hele tabletter være problematisk og tabletter kuttes eller knuses for å lette administreringen. Hvis HIV-pasienter utvikler opportunistiske infeksjoner, kan pasienter dessuten bli alvorlig syke og havne på intensiven. Pasienter på intensivavdelingen kan kanskje ikke svelge medisiner. Derfor er det nyttig å vite om det er mulig å administrere STB via en annen rute, som en ernæringssonde. Hvis STB kan knuses eller løses opp og gis gjennom et kateter, er det også nyttig å vite om det kan gis med dryppfôr.

Foreløpig er det ingen informasjon om knusing av STB-tabletter. "Knusing av STB-tabletter til et flytende medium er ikke studert og anbefales ikke" ifølge SPC-teksten. Avhengig av de biofarmasøytiske egenskapene til en legemiddelformulering, kan knusing av tabletter føre til endret farmakokinetikk til legemidler.

Det er viktig å vite om farmakokinetikken påvirkes av knusing av tabletter, da lave konsentrasjoner er assosiert med virologisk svikt. Derfor kan høyere doser være nødvendig. I tillegg kan høyere Cmax og/eller eksponering føre til toksisitet. Som et resultat anbefales terapeutisk medikamentovervåking, eller knusing av legemidlet er en kontraindikasjon basert på tilgjengelige data.

Det er vist at samtidig oral inntak av antacida og elvitegravir gir en reduksjon i Cmax og AUC for elvitegravir. Denne interaksjonen er ikke vist for samtidig inntak med omeprazol. Noe som gjør det usannsynlig at denne interaksjonen er forårsaket av en pH-senkende effekt som påvirker absorpsjonen av elvitegravir. Det er sannsynligvis et lokalt gastrointestinal kompleksdannelsesfenomen, likt det som er observert med andre HIV-integrasehemmere. En mulig farmakokinetisk interaksjon mellom elvitegravir og kompleksdannende kan forventes. Spesielt med tanke på de aktive bindingsstedene til elvitegravir som binder magnesiummetallion-kofaktorer. Selv om det er data om at STB kan inntas med en proteinrik drikk, er det uklart om mat eller væsker som inneholder store mengder magnesium eller andre kationer kan forårsake den samme interaksjonen.

Derfor vil denne studien bli utført for å undersøke om knust og suspendert STB og knust og suspendert STB med dryppfôr er bioekvivalent med å ta STB som helhet.