Biorównoważność rozdrobnionego Stribild z normalnym śniadaniem lub z kroplówką w porównaniu z całą tabletką (CRUSTRI)

Elwitegrawir jest inhibitorem integrazy HIV-1, który jest sprzedawany w postaci tabletki złożonej o ustalonej dawce z kobicystatem, tenofowirem i emtrycytabiną (Stribild®, określany jako STB). W przypadku pacjentów z trudnościami w połykaniu podawanie całych tabletek może być problematyczne i tabletki są cięte lub kruszone, aby ułatwić podawanie. Ponadto, jeśli u pacjentów z HIV rozwiną się infekcje oportunistyczne, pacjenci mogą poważnie zachorować i mogą trafić na intensywną terapię. Pacjenci na oddziale intensywnej terapii mogą nie być w stanie połykać leków. Dlatego warto wiedzieć, czy możliwe jest podawanie STB inną drogą, np. przez zgłębnik. Jeśli STB można rozkruszyć lub rozpuścić i podać przez cewnik, warto również wiedzieć, czy można go podawać kroplówką.

Obecnie nie ma informacji o kruszeniu tabletek STB. „Rozgniatanie tabletek STB na płynne podłoże nie było badane i nie jest zalecane” zgodnie z treścią ChPL. W zależności od właściwości biofarmaceutycznych preparatu leku, kruszenie tabletek może prowadzić do zmiany farmakokinetyki leków.

Ważne jest, aby wiedzieć, czy rozgniatanie tabletek ma wpływ na farmakokinetykę, ponieważ niskie stężenia są związane z niepowodzeniem wirusologicznym. Dlatego mogą być potrzebne większe dawki. Ponadto wyższe Cmax i/lub narażenie mogą prowadzić do toksyczności. W związku z tym wskazane jest monitorowanie terapeutyczne leku lub rozkruszenie leku jest przeciwwskazaniem na podstawie dostępnych danych.

Wykazano, że jednoczesne doustne przyjmowanie leków zobojętniających sok żołądkowy i elwitegrawiru powoduje zmniejszenie Cmax i AUC elwitegrawiru. Ta interakcja nie została wykazana w przypadku jednoczesnego przyjmowania z omeprazolem. Co sprawia, że ​​jest mało prawdopodobne, aby ta interakcja była spowodowana działaniem obniżającym pH, wpływającym na wchłanianie elwitegrawiru. Jest to prawdopodobnie miejscowe zjawisko kompleksowania w przewodzie pokarmowym, podobne do obserwowanego w przypadku innych inhibitorów integrazy wirusa HIV. Można spodziewać się możliwej interakcji farmakokinetycznej między elwitegrawirem a substancjami tworzącymi kompleksy. Szczególnie biorąc pod uwagę aktywne miejsca wiązania elwitegrawiru, które wiążą kofaktory jonów metali magnezowych. Chociaż istnieją dane, że STB można spożywać z napojem bogatym w białko, nie jest jasne, czy pokarmy lub płyny zawierające duże ilości magnezu lub innych kationów mogą powodować tę samą interakcję.

Dlatego też niniejsze badanie zostanie przeprowadzone w celu zbadania, czy pokruszony i zawieszony STB oraz pokruszony i zawieszony STB z podawaniem kroplowym są bioe-równoważne z przyjmowaniem STB jako całości.