錠剤全体と比較した、通常の朝食または点滴飼料との粉砕された Stribild の生物学的同等性 (CRUSTRI)

エルビテグラビルは HIV-1 インテグラーゼ阻害剤であり、コビシスタット、テノホビル、およびエムトリシタビン (Stribild®、STB と呼ばれる) との固定用量配合錠剤で販売されています。 嚥下障害のある患者の場合、錠剤全体の投与は問題になる可能性があり、錠剤は投与を容易にするために切断または粉砕されます。 さらに、HIV 患者が日和見感染症を発症した場合、患者は重症化し、集中治療を受けることになる可能性があります。 集中治療室の患者は、薬を飲み込めない場合があります。 したがって、栄養チューブなどの別の経路で STB を投与できるかどうかを知ることは有用です。 STB を粉砕または溶解してカテーテルから投与できる場合は、点滴で投与できるかどうかも知っておくと役立ちます。

現在、STB 錠剤の粉砕に関する情報はありません。 SPCテキストによると、「STB錠剤を液体媒体に粉砕することは研究されておらず、推奨されていません」. 製剤のバイオ医薬品特性によっては、錠剤を粉砕すると、薬物の薬物動態が変化する可能性があります。

低濃度はウイルス学的失敗に関連しているため、薬物動態が錠剤の粉砕によって影響を受けるかどうかを知ることが重要です。 したがって、より高い用量が必要になる場合があります。 さらに、より高い Cmax および/または暴露は、毒性につながる可能性があります。 その結果、治療薬のモニタリングが推奨されるか、または入手可能なデータに基づいて、薬を粉砕することは禁忌です。

制酸剤とエルビテグラビルを同時に経口摂取すると、エルビテグラビルの Cmax と AUC が低下することが示されています。 この相互作用は、オメプラゾールとの同時摂取では示されません。 これは、この相互作用がエルビテグラビルの吸収に影響を与える pH 低下効果によって引き起こされる可能性を低くします。 これはおそらく、他のHIVインテグラーゼ阻害剤で観察されたものと同様の、局所的な胃腸の複合体形成現象です. エルビテグラビルと複合体形成剤との間の薬物動態学的相互作用の可能性が予想される。 特に、マグネシウム金属イオン補因子に結合するエルビテグラビルの活性結合部位を考慮すると. STB はタンパク質が豊富な飲み物で摂取できるというデータがありますが、大量のマグネシウムまたは他の陽イオンを含む食品または液体がこの同じ相互作用を引き起こす可能性があるかどうかは不明です.

したがって、この研究は、STB を粉砕して懸濁させたものと、STB を粉砕して懸濁させたドリップフィードが、STB 全体を摂取することと生物学的に同等であるかどうかを調査するために実施されます。