Bioequivalenza di Stribild schiacciato con una colazione normale o con mangime a goccia rispetto alla compressa intera (CRUSTRI)

Elvitegravir è un inibitore dell'integrasi dell'HIV-1 che è commercializzato in una compressa di associazione a dose fissa con cobicistat, tenofovir ed emtricitabina (Stribild®, indicato come STB). Per i pazienti con difficoltà di deglutizione, la somministrazione di compresse intere può essere problematica e le compresse vengono tagliate o frantumate per facilitare la somministrazione. Inoltre, se i pazienti affetti da HIV sviluppano infezioni opportunistiche, i pazienti possono ammalarsi gravemente e finire in terapia intensiva. I pazienti in terapia intensiva potrebbero non essere in grado di deglutire i farmaci. Pertanto è utile sapere se è possibile somministrare STB attraverso una via diversa, come un tubo di alimentazione. Se STB può essere frantumato o dissolto e somministrato attraverso un catetere, è anche utile sapere se può essere somministrato con fleboclisi.

Attualmente non ci sono informazioni sulla frantumazione delle compresse STB. "La frantumazione delle compresse STB in un mezzo liquido non è stata studiata e non è raccomandata" secondo il testo SPC. A seconda delle caratteristiche biofarmaceutiche di una formulazione farmaceutica, la frantumazione delle compresse può portare a un'alterazione della farmacocinetica dei farmaci.

È importante sapere se la farmacocinetica è influenzata dalla frantumazione delle compresse poiché basse concentrazioni sono associate a fallimento virologico. Pertanto potrebbero essere necessarie dosi più elevate. Inoltre, Cmax e/o esposizione più elevate possono portare a tossicità. Di conseguenza si consiglia il monitoraggio terapeutico del farmaco o la frantumazione del farmaco è una controindicazione basata sui dati disponibili.

È stato dimostrato che l'ingestione orale simultanea di antiacidi ed elvitegravir determina una diminuzione della Cmax e dell'AUC di elvitegravir. Questa interazione non è mostrata per la co-ingestione con omeprazolo. Ciò rende improbabile che questa interazione sia causata da un effetto di abbassamento del pH che influenza l'assorbimento di elvitegravir. Si tratta probabilmente di un fenomeno di complessazione gastrointestinale locale, simile a quanto osservato con altri inibitori dell'integrasi dell'HIV. Ci si può aspettare una possibile interazione farmacocinetica tra elvitegravir e formatori di complessazione. Soprattutto considerando i siti di legame attivi di elvitegravir che legano cofattori di ioni metallici di magnesio. Sebbene ci siano dati secondo cui la STB può essere ingerita con una bevanda ricca di proteine, non è chiaro se alimenti o liquidi contenenti elevate quantità di magnesio o altri cationi possano causare questa stessa interazione.

Pertanto questo studio sarà condotto per indagare se STB frantumato e sospeso e STB frantumato e sospeso con alimentazione a goccia sono bioequivalenti all'assunzione di STB nel suo insieme.