Bio-equivalentie van gemalen Stribild met een normaal ontbijt of met druppelvoer in vergelijking met de hele tablet (CRUSTRI)

Elvitegravir is een hiv-1-integraseremmer die op de markt wordt gebracht in een tablet met een vaste dosiscombinatie met cobicistat, tenofovir en emtricitabine (Stribild®, ook wel STB genoemd). Voor patiënten met slikproblemen kan de toediening van hele tabletten problematisch zijn en de tabletten worden gesneden of geplet om de toediening te vergemakkelijken. Als hiv-patiënten opportunistische infecties ontwikkelen, kunnen patiënten bovendien ernstig ziek worden en op de intensive care terechtkomen. Patiënten op de intensive care kunnen medicijnen mogelijk niet slikken. Daarom is het handig om te weten of het mogelijk is om STB via een andere weg toe te dienen, zoals een voedingssonde. Als STB kan worden geplet of opgelost en via een katheter kan worden toegediend, is het ook handig om te weten of het met druppelvoeding kan worden gegeven.

Momenteel is er geen informatie over het fijnmaken van STB-tabletten. "Het fijnmaken van STB-tabletten in een vloeibaar medium is niet onderzocht en wordt niet aanbevolen", aldus de SPC-tekst. Afhankelijk van de biofarmaceutische kenmerken van een geneesmiddelformulering, kan het fijnmaken van tabletten leiden tot een veranderde farmacokinetiek van geneesmiddelen.

Het is belangrijk om te weten of de farmacokinetiek wordt beïnvloed door het fijnmaken van tabletten, aangezien lage concentraties in verband worden gebracht met virologisch falen. Daarom kunnen hogere doses nodig zijn. Daarnaast kan een hogere Cmax en/of blootstelling leiden tot toxiciteit. Dientengevolge wordt therapeutische drugmonitoring geadviseerd, of is het fijnmaken van het geneesmiddel een contra-indicatie op basis van de beschikbare gegevens.

Het is aangetoond dat gelijktijdige orale inname van antacida en elvitegravir een verlaging van de Cmax en AUC van elvitegravir geeft. Deze interactie is niet aangetoond bij gelijktijdige inname met omeprazol. Wat het onwaarschijnlijk maakt dat deze interactie wordt veroorzaakt door een pH-verlagend effect dat de absorptie van elvitegravir beïnvloedt. Het is waarschijnlijk een lokaal gastro-intestinaal complexatieverschijnsel, vergelijkbaar met wat is waargenomen bij andere hiv-integraseremmers. Een mogelijke farmacokinetische interactie tussen elvitegravir en complexvormers kan worden verwacht. Vooral gezien de actieve bindingsplaatsen van elvitegravir die magnesium-metaalion-cofactoren binden. Hoewel er gegevens zijn dat STB kan worden ingenomen met een eiwitrijke drank, is het onduidelijk of voedingsmiddelen of vloeistoffen die grote hoeveelheden magnesium of andere kationen bevatten, dezelfde interactie kunnen veroorzaken.

Daarom zal deze studie worden uitgevoerd om te onderzoeken of gebroken en gesuspendeerde STB en gebroken en gesuspendeerde STB met druppelvoeding bio-equivalent zijn aan het innemen van STB als geheel.