Bioéquivalence du Stribild broyé avec un petit-déjeuner normal ou avec une alimentation goutte à goutte par rapport au comprimé entier (CRUSTRI)

L'elvitégravir est un inhibiteur de l'intégrase du VIH-1 qui est commercialisé sous la forme d'un comprimé combiné à dose fixe avec du cobicistat, du ténofovir et de l'emtricitabine (Stribild®, appelé STB). Pour les patients ayant des difficultés à avaler, l'administration de comprimés entiers peut être problématique et les comprimés sont coupés ou écrasés pour faciliter l'administration. De plus, si les patients séropositifs développent des infections opportunistes, les patients peuvent tomber gravement malades et se retrouver en soins intensifs. Les patients des soins intensifs pourraient ne pas être en mesure d'avaler des médicaments. Il est donc utile de savoir s'il est possible d'administrer le STB par une voie différente, comme une sonde d'alimentation. Si le STB peut être écrasé ou dissous et administré par cathéter, il est également utile de savoir s'il peut être administré au goutte-à-goutte.

Actuellement, il n'y a aucune information sur l'écrasement des comprimés STB. "Le broyage des comprimés STB dans un milieu liquide n'a pas été étudié et n'est pas recommandé" selon le texte du RCP. Selon les caractéristiques biopharmaceutiques d'une formulation médicamenteuse, l'écrasement des comprimés peut entraîner une altération de la pharmacocinétique des médicaments.

Il est important de savoir si la pharmacocinétique est influencée par l'écrasement des comprimés car de faibles concentrations sont associées à un échec virologique. Par conséquent, des doses plus élevées pourraient être nécessaires. De plus, une Cmax et/ou une exposition plus élevée peuvent entraîner une toxicité. En conséquence, une surveillance thérapeutique médicamenteuse est conseillée, ou l'écrasement du médicament est une contre-indication sur la base des données disponibles.

Il a été démontré que l'ingestion orale simultanée d'antiacides et d'elvitégravir entraîne une diminution de la Cmax et de l'ASC de l'elvitégravir. Cette interaction n'est pas démontrée pour la co-ingestion avec l'oméprazole. Ce qui rend peu probable que cette interaction soit causée par un effet abaissant le pH influençant l'absorption de l'elvitégravir. Il s'agit probablement d'un phénomène local de complexation gastro-intestinale, similaire à ce qui a été observé avec d'autres inhibiteurs de l'intégrase du VIH. Une éventuelle interaction pharmacocinétique entre l'elvitégravir et les complexants peut être attendue. En particulier compte tenu des sites de liaison actifs de l'elvitégravir qui lient les cofacteurs des ions métalliques magnésium. Bien qu'il existe des données indiquant que le STB peut être ingéré avec une boisson riche en protéines, il n'est pas clair si des aliments ou des liquides contenant de grandes quantités de magnésium ou d'autres cations peuvent provoquer cette même interaction.

Par conséquent, cette étude sera menée pour déterminer si le STB broyé et en suspension et le STB broyé et en suspension avec une alimentation goutte à goutte sont bioéquivalents à la prise de STB dans son ensemble.