Murskatun Stribildin bioekvivalenssi tavallisen aamiaisen tai tipparehun kanssa verrattuna koko tablettiin (CRUSTRI)

Elvitegraviiri on HIV-1-integraasin estäjä, jota markkinoidaan kiinteäannoksisena yhdistelmätablettina kobisistaatin, tenofoviirin ja emtrisitabiinin kanssa (Stribild®, jota kutsutaan nimellä STB). Potilaille, joilla on nielemisvaikeuksia, kokonaisten tablettien antaminen voi olla ongelmallista ja tabletit leikataan tai murskataan antamisen helpottamiseksi. Lisäksi jos HIV-potilaille kehittyy opportunistisia infektioita, potilaat voivat sairastua vakavasti ja päätyä tehohoitoon. Tehohoidossa olevat potilaat eivät ehkä pysty nielemään lääkkeitä. Siksi on hyödyllistä tietää, voidaanko STB:tä antaa eri reitillä, kuten syöttöletkun kautta. Jos STB voidaan murskata tai liuottaa ja antaa katetrin kautta, on myös hyödyllistä tietää, voidaanko se antaa tippasyöttönä.

Tällä hetkellä ei ole tietoa STB-tablettien murskaamisesta. "STB-tablettien murskaamista nestemäiseen väliaineeseen ei ole tutkittu, eikä sitä suositella" SPC-tekstin mukaan. Lääkeformulaation biofarmaseuttisista ominaisuuksista riippuen tablettien murskaus voi johtaa lääkkeiden farmakokinetiikkaan.

On tärkeää tietää, vaikuttaako tablettien murskaus farmakokinetiikkaan, koska alhaiset pitoisuudet liittyvät virologiseen epäonnistumiseen. Siksi suurempia annoksia voidaan tarvita. Lisäksi korkeampi Cmax ja/tai altistuminen voivat johtaa toksisuuteen. Tästä johtuen terapeuttisen lääkkeen seurantaa suositellaan, tai lääkkeen murskaaminen on saatavilla olevan tiedon perusteella vasta-aihe.

On osoitettu, että antasidien ja elvitegraviirin samanaikainen oraalinen nauttiminen pienentää elvitegraviirin Cmax- ja AUC-arvoja. Tätä yhteisvaikutusta ei ole osoitettu käytettäessä samanaikaisesti omepratsolin kanssa. Tämän vuoksi on epätodennäköistä, että tämä yhteisvaikutus johtuisi pH:ta alentavasta vaikutuksesta, joka vaikuttaa elvitegraviirin imeytymiseen. Se on luultavasti paikallinen maha-suolikanavan kompleksoitumisilmiö, joka on samanlainen kuin mitä on havaittu muilla HIV-integraasin estäjillä. Mahdollinen farmakokineettinen yhteisvaikutus elvitegraviirin ja kompleksinmuodostajien välillä voidaan odottaa. Erityisesti ottaen huomioon elvitegraviirin aktiiviset sitoutumiskohdat, jotka sitovat magnesiummetalli-ionien kofaktoreja. Vaikka on tietoa, että STB voidaan nauttia proteiinipitoisen juoman kanssa, on epäselvää, voivatko runsaasti magnesiumia tai muita kationeja sisältävät ruoat tai nesteet aiheuttaa saman vuorovaikutuksen.

Siksi tämä tutkimus tehdään sen selvittämiseksi, ovatko murskatut ja ripustetut STB:t sekä tippasyöttöön tarkoitetut murskatut ja ripustetut STB-laitteet bioekvivalentteja STB:n kokonaisuuden kannalta.