Bioekvivalens av krossad Stribild med en normal frukost eller med droppfoder jämfört med hela tabletten (CRUSTRI)

Elvitegravir är en HIV-1-integrashämmare som marknadsförs i en kombinationstablett med fast dos med kobicistat, tenofovir och emtricitabin (Stribild®, kallat STB). För patienter med sväljsvårigheter kan administrering av hela tabletter vara problematisk och tabletter skärs eller krossas för att underlätta administreringen. Om HIV-patienter dessutom utvecklar opportunistiska infektioner kan patienterna bli svårt sjuka och hamna på intensivvården. Patienter på intensivvården kanske inte kan svälja medicin. Därför är det användbart att veta om det är möjligt att administrera STB via en annan väg, som en sond. Om STB kan krossas eller lösas upp och ges genom en kateter är det också bra att veta om det kan ges med droppfoder.

För närvarande finns det ingen information om att krossa STB-tabletter. "Krossning av STB-tabletter till ett flytande medium har inte studerats och rekommenderas inte" enligt SPC-texten. Beroende på de biofarmaceutiska egenskaperna hos en läkemedelsformulering kan krossning av tabletter leda till förändrad farmakokinetik för läkemedel.

Det är viktigt att veta om farmakokinetiken påverkas av krossning av tabletter eftersom låga koncentrationer är förknippade med virologisk misslyckande. Därför kan högre doser behövas. Dessutom kan högre Cmax och/eller exponering leda till toxicitet. Som ett resultat av detta rekommenderas terapeutisk läkemedelsövervakning, eller krossning av läkemedlet är en kontraindikation baserat på tillgängliga data.

Det har visats att samtidigt oralt intag av antacida och elvitegravir ger en minskning av Cmax och AUC för elvitegravir. Denna interaktion visas inte för samtidig intag med omeprazol. Vilket gör det osannolikt att denna interaktion orsakas av en pH-sänkande effekt som påverkar absorptionen av elvitegravir. Det är troligen ett lokalt gastrointestinalt komplexbildningsfenomen, liknande det som har observerats med andra hiv-integrashämmare. En möjlig farmakokinetisk interaktion mellan elvitegravir och komplexbildare kan förväntas. Speciellt med tanke på elvitegravirs aktiva bindningsställen som binder kofaktorer för magnesiummetalljoner. Även om det finns data om att STB kan intas med en proteinrik dryck, är det oklart om livsmedel eller vätskor som innehåller höga mängder magnesium eller andra katjoner kan orsaka samma interaktion.

Därför kommer denna studie att genomföras för att undersöka om krossad och suspenderad STB och krossad och suspenderad STB med droppfoder är bioekvivalenta med att ta STB som helhet.