Bioækvivalens af knust Stribild med en normal morgenmad eller med drypfoder sammenlignet med hele tabletten (CRUSTRI)

Elvitegravir er en HIV-1 integrasehæmmer, som markedsføres i en fast dosis kombinationstablet med cobicistat, tenofovir og emtricitabin (Stribild®, benævnt STB). For patienter med synkebesvær kan administration af hele tabletter være problematisk, og tabletterne skæres eller knuses for at lette administrationen. Hvis HIV-patienter desuden udvikler opportunistiske infektioner, kan patienterne blive alvorligt syge og kan ende på intensiven. Patienter på intensiven vil muligvis ikke være i stand til at sluge medicin. Derfor er det nyttigt at vide, om det er muligt at administrere STB ad en anden vej, f.eks. en sonde. Hvis STB kan knuses eller opløses og gives gennem et kateter, er det også nyttigt at vide, om det kan gives med dropfoder.

I øjeblikket er der ingen information om at knuse STB-tabletter. "Knusning af STB-tabletter til et flydende medium er ikke blevet undersøgt og anbefales ikke" ifølge SPC-teksten. Afhængigt af de biofarmaceutiske egenskaber af en lægemiddelformulering kan knusning af tabletter føre til ændret farmakokinetik af lægemidler.

Det er vigtigt at vide, om farmakokinetikken påvirkes af knusning af tabletter, da lave koncentrationer er forbundet med virologisk svigt. Derfor kan højere doser være nødvendige. Desuden kan højere Cmax og/eller eksponering føre til toksicitet. Som følge heraf tilrådes terapeutisk lægemiddelovervågning, eller knusning af lægemidlet er en kontraindikation baseret på de tilgængelige data.

Det er vist, at samtidig oral indtagelse af antacida og elvitegravir giver et fald i Cmax og AUC for elvitegravir. Denne interaktion er ikke vist for samtidig indtagelse med omeprazol. Hvilket gør det usandsynligt, at denne interaktion er forårsaget af en pH-sænkende effekt, der påvirker absorptionen af ​​elvitegravir. Det er sandsynligvis et lokalt gastrointestinal kompleksdannelsesfænomen, svarende til hvad der er blevet observeret med andre HIV-integrasehæmmere. En mulig farmakokinetisk interaktion mellem elvitegravir og kompleksdannende kan forventes. Især i betragtning af elvitegravirs aktive bindingssteder, som binder magnesiummetalion-cofaktorer. Selvom der er data om, at STB kan indtages med en proteinrig drik, er det uklart, om fødevarer eller væsker, der indeholder store mængder magnesium eller andre kationer, kan forårsage den samme interaktion.

Derfor vil denne undersøgelse blive udført for at undersøge, om knust og suspenderet STB og knust og suspenderet STB med drypfoder er bioækvivalent med at tage STB som helhed.