Bioäquivalenz von zerkleinertem Stribild mit einem normalen Frühstück oder mit Tropffutter im Vergleich zur ganzen Tablette (CRUSTRI)

Elvitegravir ist ein HIV-1-Integrase-Hemmer, der in Kombinationstabletten mit fester Dosis mit Cobicistat, Tenofovir und Emtricitabin (Stribild®, als STB bezeichnet) vermarktet wird. Für Patienten mit Schluckbeschwerden kann die Verabreichung ganzer Tabletten problematisch sein, und die Tabletten werden geschnitten oder zerdrückt, um die Verabreichung zu erleichtern. Wenn HIV-Patienten opportunistische Infektionen entwickeln, können die Patienten außerdem schwer erkranken und auf der Intensivstation landen. Patienten auf der Intensivstation können Medikamente möglicherweise nicht schlucken. Daher ist es hilfreich zu wissen, ob es möglich ist, STB auf einem anderen Weg zu verabreichen, beispielsweise über eine Magensonde. Wenn STB zerkleinert oder aufgelöst und durch einen Katheter verabreicht werden kann, ist es auch nützlich zu wissen, ob es mit Tropfnahrung verabreicht werden kann.

Derzeit gibt es keine Informationen zum Zerkleinern von STB-Tabletten. „Das Zerkleinern von STB-Tabletten in ein flüssiges Medium wurde nicht untersucht und wird nicht empfohlen“, heißt es im SPC-Text. Abhängig von den biopharmazeutischen Eigenschaften einer Arzneimittelformulierung kann das Zerkleinern von Tabletten zu einer veränderten Pharmakokinetik von Arzneimitteln führen.

Es ist wichtig zu wissen, ob die Pharmakokinetik durch das Zerkleinern von Tabletten beeinflusst wird, da niedrige Konzentrationen mit einem virologischen Versagen einhergehen. Daher können höhere Dosen erforderlich sein. Darüber hinaus können eine höhere Cmax und/oder Exposition zu Toxizität führen. Infolgedessen wird eine therapeutische Überwachung des Medikaments empfohlen, oder das Zerkleinern des Medikaments ist aufgrund der verfügbaren Daten eine Kontraindikation.

Es wurde gezeigt, dass die gleichzeitige orale Einnahme von Antazida und Elvitegravir zu einer Abnahme der Cmax und AUC von Elvitegravir führt. Diese Wechselwirkung ist bei gleichzeitiger Einnahme mit Omeprazol nicht gezeigt. Daher ist es unwahrscheinlich, dass diese Wechselwirkung durch einen pH-senkenden Effekt verursacht wird, der die Resorption von Elvitegravir beeinflusst. Es handelt sich wahrscheinlich um ein lokales gastrointestinales Komplexierungsphänomen, ähnlich dem, was bei anderen HIV-Integrase-Inhibitoren beobachtet wurde. Eine mögliche pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Elvitegravir und Komplexbildnern ist zu erwarten. Insbesondere in Anbetracht der aktiven Bindungsstellen von Elvitegravir, die Magnesium-Metallionen-Cofaktoren binden. Obwohl es Daten gibt, dass STB mit einem proteinreichen Getränk eingenommen werden kann, ist unklar, ob Lebensmittel oder Flüssigkeiten, die hohe Mengen an Magnesium oder anderen Kationen enthalten, dieselbe Wechselwirkung verursachen können.

Daher wird diese Studie durchgeführt, um zu untersuchen, ob zerkleinerte und suspendierte STB und zerkleinerte und suspendierte STB mit Tropffütterung bioäquivalent zur Einnahme von STB als Ganzes sind.