Биоэквивалентность измельченного Стрибилда с обычным завтраком или капельным кормлением по сравнению с целой таблеткой (CRUSTRI)

Элвитегравир представляет собой ингибитор интегразы ВИЧ-1, который продается в виде комбинированной таблетки с фиксированной дозой, содержащей кобицистат, тенофовир и эмтрицитабин (Stribild®, именуемый STB). Для пациентов с затрудненным глотанием введение целых таблеток может быть проблематичным, и таблетки разрезают или измельчают для облегчения приема. Кроме того, если у ВИЧ-инфицированных развиваются оппортунистические инфекции, они могут серьезно заболеть и оказаться в отделении интенсивной терапии. Пациенты в отделении интенсивной терапии могут быть не в состоянии проглотить лекарство. Поэтому полезно знать, можно ли вводить STB другим путем, например, через зонд для кормления. Если STB можно раздавить или растворить и ввести через катетер, также полезно знать, можно ли его вводить с помощью капельного питания.

В настоящее время нет информации о дроблении таблеток STB. «Измельчение таблеток STB в жидкую среду не изучалось и не рекомендуется», — говорится в тексте SPC. В зависимости от биофармацевтических характеристик лекарственной формы измельчение таблеток может привести к изменению фармакокинетики лекарств.

Важно знать, влияет ли измельчение таблеток на фармакокинетику, поскольку низкие концентрации связаны с вирусологической неудачей. Поэтому могут потребоваться более высокие дозы. Кроме того, более высокая Cmax и/или экспозиция могут привести к токсичности. В результате рекомендуется терапевтический мониторинг лекарственного средства, или измельчение лекарственного средства является противопоказанием на основании имеющихся данных.

Показано, что одновременный пероральный прием антацидов и элвитегравира приводит к снижению Cmax и AUC элвитегравира. Это взаимодействие не показано при совместном приеме внутрь с омепразолом. Это делает маловероятным, что это взаимодействие вызвано эффектом снижения рН, влияющим на абсорбцию элвитегравира. Вероятно, это локальное желудочно-кишечное комплексообразование, подобное тому, что наблюдалось при применении других ингибиторов интегразы ВИЧ. Можно ожидать возможного фармакокинетического взаимодействия между элвитегравиром и комплексообразователями. Особенно учитывая активные центры связывания элвитегравира, которые связывают кофакторы ионов металла магния. Хотя есть данные о том, что STB можно принимать внутрь с богатым белком напитком, неясно, могут ли продукты или жидкости, содержащие большое количество магния или других катионов, вызывать такое же взаимодействие.

Поэтому данное исследование будет проведено для выяснения того, являются ли измельченные и взвешенные STB и измельченные и взвешенные STB с капельным кормом биоэквивалентными приему STB в целом.