Bioequivalência de Stribild triturado com um café da manhã normal ou com alimentação por gotejamento em comparação com o comprimido inteiro (CRUSTRI)

Elvitegravir é um inibidor da integrase do HIV-1 que é comercializado em um comprimido de combinação de dose fixa com cobicistat, tenofovir e emtricitabina (Stribild®, referido como STB). Para pacientes com dificuldades de deglutição, a administração de comprimidos inteiros pode ser problemática e os comprimidos são cortados ou esmagados para facilitar a administração. Além disso, se os pacientes com HIV desenvolverem infecções oportunistas, os pacientes podem ficar gravemente doentes e acabar nos cuidados intensivos. Os pacientes nos cuidados intensivos podem não conseguir engolir a medicação. Portanto, é útil saber se é possível administrar STB por uma via diferente, como um tubo de alimentação. Se o STB puder ser triturado ou dissolvido e administrado por meio de um cateter, também é útil saber se pode ser administrado por gotejamento.

Atualmente não há informações sobre a trituração de comprimidos STB. "A trituração de comprimidos de STB em meio líquido não foi estudada e não é recomendada" de acordo com o texto do SPC. Dependendo das características biofarmacêuticas de uma formulação de medicamento, o esmagamento de comprimidos pode levar à alteração da farmacocinética dos medicamentos.

É importante saber se a farmacocinética é influenciada pela trituração dos comprimidos, uma vez que baixas concentrações estão associadas à falha virológica. Portanto, doses mais altas podem ser necessárias. Além disso, Cmax e/ou exposição mais altas podem levar à toxicidade. Como resultado, o monitoramento terapêutico do medicamento é recomendado, ou esmagar o medicamento é uma contra-indicação com base nos dados disponíveis.

Foi demonstrado que a ingestão oral simultânea de antiácidos e elvitegravir provoca uma diminuição na Cmáx e na AUC do elvitegravir. Esta interação não é mostrada para a co-ingestão com omeprazol. O que torna improvável que esta interação seja causada por um efeito de redução do pH influenciando a absorção de elvitegravir. É provavelmente um fenômeno local de complexação gastrointestinal, semelhante ao observado com outros inibidores da integrase do HIV. Uma possível interação farmacocinética entre o elvitegravir e os formadores de complexos pode ser esperada. Especialmente considerando os locais de ligação ativos do elvitegravir que se ligam aos cofatores do íon metálico magnésio. Embora existam dados de que o STB pode ser ingerido com uma bebida rica em proteínas, não está claro se alimentos ou líquidos contendo grandes quantidades de magnésio ou outros cátions podem causar essa mesma interação.

Portanto, este estudo será conduzido para investigar se STB triturado e suspenso e STB triturado e suspenso com alimentação por gotejamento são bioequivalentes a tomar STB como um todo.