Bioekvivalence drceného Stribildu s normální snídaní nebo s kapáním ve srovnání s celou tabletou (CRUSTRI)

Elvitegravir je inhibitor HIV-1 integrázy, který se prodává ve formě tablet s fixní kombinací s kobicistatem, tenofovirem a emtricitabinem (Stribild®, označovaný jako STB). Pro pacienty s potížemi s polykáním může být problematické podávání celých tablet a tablety se pro usnadnění podávání krájí nebo drtí. Kromě toho, pokud se u pacientů s HIV rozvinou oportunní infekce, mohou pacienti vážně onemocnět a mohou skončit na jednotce intenzivní péče. Pacienti na jednotce intenzivní péče nemusí být schopni spolknout léky. Proto je užitečné vědět, zda je možné podat STB jinou cestou, např. sondou pro výživu. Pokud lze STB rozdrtit nebo rozpustit a podat katetrem, je také užitečné vědět, zda je možné jej podat s kapáním.

V současné době nejsou žádné informace o drcení tablet STB. „Drcení tablet STB do tekutého média nebylo studováno a nedoporučuje se“ podle textu SPC. V závislosti na biofarmaceutických charakteristikách lékové formy může drcení tablet vést ke změně farmakokinetiky léků.

Je důležité vědět, zda je farmakokinetika ovlivněna drcením tablet, protože nízké koncentrace jsou spojeny s virologickým selháním. Proto mohou být zapotřebí vyšší dávky. Kromě toho může vyšší Cmax a/nebo expozice vést k toxicitě. V důsledku toho se doporučuje terapeutické monitorování léčiva nebo rozdrcení léčiva je kontraindikací na základě dostupných údajů.

Bylo prokázáno, že současné perorální požití antacidů a elvitegraviru vede ke snížení Cmax a AUC elvitegraviru. Tato interakce není ukázána při současném požití s ​​omeprazolem. Proto je nepravděpodobné, že by tato interakce byla způsobena účinkem snižujícím pH ovlivňujícím absorpci elvitegraviru. Pravděpodobně se jedná o jev lokální gastrointestinální komplexace, podobný tomu, který byl pozorován u jiných inhibitorů HIV integrázy. Lze očekávat možnou farmakokinetickou interakci mezi elvitegravirem a komplexotvornými látkami. Zejména s ohledem na aktivní vazebná místa elvitegraviru, která vážou kofaktory kovových iontů hořčíku. Ačkoli existují údaje, že STB může být požit s nápojem bohatým na bílkoviny, není jasné, zda potraviny nebo tekutiny obsahující vysoké množství hořčíku nebo jiných kationtů mohou způsobit stejnou interakci.

Proto bude tato studie provedena s cílem zjistit, zda rozdrcený a suspendovaný STB a rozdrcený a suspendovaný STB s kapajícím krmivem jsou bioekvivalentní k užívání STB jako celku.