만성 C형 간염 유전자형(GT)1 및 GT2 감염(MK-3682-011)에 대한 Elbasvir(MK-8742) 또는 Ruzasvir(MK-8408)와 함께 Grazoprevir(MK-5172) 및 Uprifosbuvir(MK-3682)의 효능 및 안전성

포함 기준:

파트 A 및 B:

• 이전에 치료받지 않은 만성 HCV GT1 또는 GT2로 유형화 불가능하거나 혼합된 유전자형 감염의 증거가 없는 경우
• 스크리닝 당시 말초혈액 내 HCV 리보핵산(RNA) >= 10,000 IU/mL
• NC(파트 A 및 B)
• HCV 치료 경험이 없는지(인터페론, 리바비린 또는 기타 승인되었거나 실험적인 HCV 특이 직접 작용 항바이러스제에 이전에 노출되지 않은 것으로 정의됨)
• 가임 가능성이 있거나, 연구 약물의 초기 투여량을 투여하기 최소 2주 전에 시작하여 RBV를 복용하지 않는 경우 연구 약물의 마지막 투여 후 14일 동안 또는 6 RBV를 복용하는 경우 연구 약물의 마지막 투여 후 개월(또는 현지 규정에 따라 더 오래). 이성애 활동을 금하지 않는 경우 파트 A 참가자는 허용되는 2가지 유형의 장벽 피임법을 사용해야 하는 반면 파트 B 참가자는 경구 피임약을 포함할 수 있는 2가지 허용되는 피임법을 사용해야 합니다.

파트 B만 해당:

• 간경화증이 있다
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 동시 감염된 경우 현재 항레트로바이러스 요법(ART)을 받고 있지 않고 이 연구에 참여하는 동안 ART 치료를 시작할 계획이 없거나 ART에서 HIV를 잘 통제한 경우(ART 요법에는 다음 항레트로바이러스 약물만 포함되어야 합니다. 테노포비르, 아바카비르, 라미부딘, 엠트리시타빈, 랄테그라비르, 돌루테그라비르 및 릴피비린(연구 시작 전 4주[1일차]에 용량 변경 또는 약물 변경 없음)
• HIV 바이러스학적 실패 및 항레트로바이러스 약물 내성 발생의 경우 현재 요법 외에 실행 가능한 ART 요법 대안이 하나 이상 있습니다.

제외 기준:

파트 A, B 및 C(달리 명시되지 않은 경우):

• 복수, 식도 또는 위정맥류 출혈, 간성 뇌병증 또는 기타 진행성 간 질환의 징후 또는 증상의 존재 또는 병력으로 나타나는 비대상성 간 질환의 증거가 있음
• 간경변증(파트 B에만 해당)의 경우 Child-Pugh 클래스 B 또는 C이거나 Pugh-Turcotte(CPT) 점수가 >5인 참가자
• B형 간염 바이러스에 동시 감염됨
• HIV에 동시 감염됨(파트 A만 해당)
• HIV에 동시 감염된 경우(파트 B만 해당), 스크리닝 이전 6개월 동안 기회 감염 병력이 있음
• 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 상피내 자궁경부암 또는 상피내암종을 제외하고 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 5년 미만의 악성 병력이 있음; 또는 다른 활동성 또는 의심되는 악성 종양에 대한 평가를 받고 있습니다.
• 간경변증이 있고 1일차로부터 6개월 이내에 간 영상 검사를 받았고 간세포 암종(HCC)의 증거가 나타나거나 HCC에 대한 평가를 받고 있음
• 스크리닝 12개월 이내에 임상적으로 관련된 약물 또는 알코올 남용이 있음
• 임신 또는 모유 수유 중이거나, 1일 전 최소 2주 및 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 또는 현지 규정에 따라 더 긴 기간 동안 난자를 임신 또는 기증할 예정인 경우
• 다음과 같은 조건이 있습니다.
• 각막 및 모발 이외의 장기 이식(조혈모세포 이식 포함)
• 이 시험에 필요한 일상적인 말초 혈액 샘플링을 배제하는 불량한 정맥 접근
• 위 수술(예: 스테이플링, 바이패스) 또는 흡수 장애(예: 체강 스프루병) 병력이 있는 경우
• 협심증, 울혈성 심부전, 심근경색, 폐고혈압, 복합 선천성 심장병, 심근병증, 심각한 부정맥, 조절되지 않는 고혈압, 항협심증 또는 심장 상태에 대한 항부정맥제, 스크리닝 방문 시 연장된 심전도(ECG) QTc 간격(Fridericia 공식에 의해 남성의 경우 >470ms 또는 여성의 경우 >480ms), Torsade de Pointes의 개인 또는 가족력
• 다음을 포함하나 이에 국한되지 않는 만성 폐질환: 임상적으로 유의한 만성 폐쇄성 폐질환, 간질성 폐질환, 폐 섬유증, 유육종증
• 삽관, 두개내압 모니터링, 뇌수막 또는 두개골 수술이 필요하거나 발작, 혼수, 영구 신경학적 결손, 비정상적인 뇌 영상 또는 뇌척수액(CSF) 누출을 초래하는 중추신경계(CNS) 외상. 이전의 뇌출혈 및/또는 두개내 동맥류(적절하게 복구되었는지 여부)
• 발작이 10년 이상 전이 아닌 한 발작 장애의 현재 또는 병력, 단일 독립 사건, 처방된 항발작 약물의 병력 또는 현재 사용이 없으며 정상적인 신경학적 검사가 6개월 이내에 시험 파일에 기록되어 있습니다. 1
• 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력
• 경미한 선택적 절차를 제외하고 등록 전 3개월 이내에 입원하게 된 의료/외과적 상태의 병력
• 연구 기간 동안 입원이 필요할 수 있는 내과적/외과적 상태
• 시험 기간 동안 코르티코스테로이드, 종양 괴사 인자(TNF) 길항제 또는 기타 면역억제제의 만성 전신 투여를 필요로 하거나 필요로 할 가능성이 있는 모든 의학적 상태
• 조사자의 의견에 따라 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나 피험자에게 연구 약물을 투여하는 데 추가 위험을 초래할 수 있는 상태, 연구 전 실험실 또는 ECG 이상 또는 질병의 병력이 있습니다.
• 스크리닝 기간 동안 생명을 위협하는 심각한 부작용(SAE)을 경험한 경우
• 비알코올성 지방간염(NASH), 약물 유발성 간염, 혈색소침착증, 윌슨병, α1-항트립신 결핍증, 알코올성 간질환 및 자가면역성 간염을 포함하나 이에 국한되지 않는 HCV에 의해 유발되지 않은 만성 간염의 병력에 대한 증거
• 헤모글로빈병증, 포함하되 이에 국한되지 않음 주요 지중해 빈혈(파트 B 및 C에만 해당) 파트 B 및 C에만 해당: 여성 파트너(들)가 임신한 남성입니다.