Эффективность и безопасность гразопревира (MK-5172) и уприфосбувира (MK-3682) с эльбасвиром (MK-8742) или рузасвиром (MK-8408) при хроническом гепатите С генотипа (GT)1 и GT2 (MK-3682-011)

Критерии включения:

Части А и Б:

• Ранее нелеченый хронический ВГС GT1 или GT2 без признаков нетипируемого или смешанного генотипа инфекции
• Наличие рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВГС >= 10 000 МЕ/мл в периферической крови на момент скрининга
• NC (Часть A и B)
• Является ли лечение ВГС наивным (определяется как отсутствие предшествующего воздействия какого-либо интерферона, рибавирина или другого одобренного или экспериментального противовирусного средства прямого действия, специфичного для ВГС).
• Имеет недетородный потенциал или соглашается избегать беременности или оплодотворения партнера, начиная по крайней мере за 2 недели до введения начальной дозы исследуемого препарата и либо в течение 14 дней после последней дозы исследуемого препарата, если не принимает RBV, либо в течение 6 дней. через несколько месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата при приеме рибавирина (или дольше, если это требуется местным законодательством). Если участники Части А не воздерживаются от гетеросексуальной активности, они должны использовать 2 допустимые формы барьерной контрацепции, тогда как участники Части В должны использовать 2 допустимые формы контрацепции, которые могут включать оральные контрацептивы.

Только часть Б:

• Имеет цирроз печени
• Если коинфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) в настоящее время не проходит антиретровирусную терапию (АРТ) и не планирует начинать лечение АРТ во время участия в этом исследовании ИЛИ хорошо контролирует ВИЧ на АРТ (схема АРТ должна включать только следующие антиретровирусные препараты: тенофовир, абакавир, ламивудин, эмтрицитабин, ралтегравир, долутегравир и рилпивирин без модификаций доз или изменений препаратов в течение 4 недель до включения в исследование [день 1])
• Имеют по крайней мере одну приемлемую альтернативу схеме АРТ помимо текущей схемы на случай вирусологической неудачи ВИЧ и развития устойчивости к антиретровирусным препаратам.

Критерий исключения:

Части A, B и C (если не указано иное):

• Имеет признаки декомпенсированного заболевания печени, проявляющееся наличием или наличием асцита в анамнезе, кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода или желудка, печеночной энцефалопатией или другими признаками или симптомами прогрессирующего заболевания печени.
• Для цирроза печени (только часть B): участники с классом B или C по Чайлд-Пью или имеющие балл по шкале Pugh-Turcotte (CPT) >5.
• Коинфицирован вирусом гепатита В
• Коинфицирован ВИЧ (только Часть A)
• Если коинфекция ВИЧ (только часть B), наличие в анамнезе оппортунистической инфекции в предшествующие 6 месяцев до скрининга
• Имеет в анамнезе злокачественные новообразования <=5 лет до подписания информированного согласия, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или карциномы in situ; или находится в стадии оценки на наличие другого активного или подозреваемого злокачественного новообразования
• Имеет цирроз печени и визуализацию печени в течение 6 месяцев после 1-го дня, демонстрирующую признаки гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), или находится на рассмотрении на ГЦК
• Имеет клинически значимое злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение 12 месяцев после скрининга
• Беременные или кормящие грудью, или ожидающие зачатия, или доноры яйцеклеток по крайней мере за 2 недели до 1-го дня и 90 дней после последней дозы исследуемого препарата или дольше, если это предписано местным законодательством.
• Имеет любое из следующих условий:
• трансплантация органов (включая трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток), кроме роговицы и волос
• плохой венозный доступ, препятствующий рутинному забору периферической крови, необходимому для этого исследования
• имеет в анамнезе операции на желудке (например, сшивание, шунтирование) или нарушения всасывания в анамнезе (например, глютеновая спру)
• любые клинически значимые аномалии/дисфункции сердца в настоящее время или в анамнезе, включая, помимо прочего: стенокардию, застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, легочную гипертензию, сложные врожденные пороки сердца, кардиомиопатию, значительную аритмию, неконтролируемую гипертензию, применение антиангинальных или антиаритмические средства при сердечных заболеваниях, удлинение интервала QTc на электрокардиограмме (ЭКГ) (> 470 мс для мужчин или > 480 мс для женщин по формуле Фридериции) во время скринингового визита, личный или семейный анамнез пируэтной тахикардии
• хроническое заболевание легких, включая, но не ограничиваясь: клинически значимое хроническое обструктивное заболевание легких, интерстициальное заболевание легких, легочный фиброз, саркоидоз
• травма центральной нервной системы (ЦНС), требующая интубации, мониторинга внутричерепного давления, операции на мозговых оболочках или черепе, или приводящая к судорогам, коме, стойкому неврологическому дефициту, аномалиям визуализации головного мозга или утечке спинномозговой жидкости (СМЖ). Кровоизлияние в мозг в анамнезе и/или внутричерепные аневризмы (независимо от того, были ли они адекватно восстановлены или нет)
• судорожное расстройство в настоящее время или в анамнезе, если судороги не были >10 лет назад, единичный изолированный случай, отсутствие назначенных противосудорожных препаратов в анамнезе или в настоящее время, а также нормальное неврологическое обследование задокументировано в файлах исследования в течение 6 месяцев со дня 1
• история инсульта или транзиторной ишемической атаки
• история медицинского / хирургического состояния, которое привело к госпитализации в течение 3 месяцев до зачисления, за исключением незначительных плановых процедур
• медицинские/хирургические состояния, которые могут привести к необходимости госпитализации в период исследования
• любое заболевание, требующее или способное потребовать постоянного системного введения кортикостероидов, антагонистов фактора некроза опухоли (ФНО) или других иммунодепрессантов в ходе исследования
• имеет какое-либо заболевание, лабораторные отклонения до исследования или аномалии на ЭКГ или какие-либо заболевания в анамнезе, которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования или создать дополнительный риск при введении исследуемых препаратов субъекту
• испытывает опасное для жизни серьезное нежелательное явление (SAE) в течение периода скрининга
• наличие в анамнезе хронического гепатита, не вызванного ВГС, включая, помимо прочего, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), лекарственный гепатит, гемохроматоз, болезнь Вильсона, дефицит α1-антитрипсина, алкогольное заболевание печени и аутоиммунный гепатит
• гемоглобинопатия, включая, но не ограничиваясь, большой талассемией (только части B и C) только части B и C: мужчина, партнерша(ы) которого(и) беременны