Efficacité et innocuité du grazoprévir (MK-5172) et de l'uprifosbuvir (MK-3682) avec l'elbasvir (MK-8742) ou le ruzasvir (MK-8408) pour l'infection chronique par le génotype de l'hépatite C (GT)1 et GT2 (MK-3682-011)

Critère d'intégration:

Parties A et B :

• VHC chronique GT1 ou GT2 non traité auparavant sans signe d'infection à génotype non typable ou mixte
• A de l'acide ribonucléique (ARN) du VHC >= 10 000 UI/mL dans le sang périphérique au moment du dépistage
• Est NC (Partie A et B)
• Est naïf de traitement contre le VHC (défini comme aucune exposition antérieure à un interféron, à la ribavirine ou à un autre agent antiviral à action directe approuvé ou expérimental spécifique au VHC
• Est en âge de procréer ou accepte d'éviter de tomber enceinte ou d'imprégner un partenaire au moins 2 semaines avant l'administration de la dose initiale du médicament à l'étude et soit pendant 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude s'il ne prend pas de RBV ou pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude si vous prenez de la RBV (ou plus si cela est dicté par les réglementations locales). S'ils ne s'abstiennent pas d'activité hétérosexuelle, les participants à la partie A doivent utiliser 2 formes acceptables de contraception barrière, tandis que les participants à la partie B doivent utiliser 2 formes acceptables de contraception qui peuvent inclure des contraceptifs oraux.

Partie B uniquement :

• A une cirrhose du foie
• Si co-infecté par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) n'est pas actuellement sous traitement antirétroviral (TAR) et n'a pas l'intention de commencer un traitement TAR pendant sa participation à cette étude OU a bien contrôlé le VIH sous TAR (le régime de TAR doit contenir uniquement les médicaments antirétroviraux suivants : ténofovir, abacavir, lamivudine, emtricitabine, raltégravir, dolutégravir et rilpivirine sans modification de dose ni changement de médicament dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude [Jour 1])
• Possède au moins une alternative viable de régime de TAR au-delà de son régime actuel en cas d'échec virologique du VIH et de développement d'une résistance aux médicaments antirétroviraux

Critère d'exclusion:

Parties A, B et C (sauf indication contraire) :

• Présente des signes de maladie hépatique décompensée se manifestant par la présence ou des antécédents d'ascite, d'hémorragie variqueuse œsophagienne ou gastrique, d'encéphalopathie hépatique ou d'autres signes ou symptômes d'une maladie hépatique avancée
• Pour les cirrhotiques (partie B uniquement), les participants qui sont de classe Child-Pugh B ou C ou qui ont un score Pugh-Turcotte (CPT)> 5
• Est co-infecté par le virus de l'hépatite B
• est co-infecté par le VIH (partie A uniquement)
• Si co-infecté par le VIH (partie B uniquement), a des antécédents d'infection opportuniste au cours des 6 mois précédant le dépistage
• A des antécédents de malignité <= 5 ans avant la signature du consentement éclairé, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un carcinome in situ ; ou est en cours d'évaluation pour une autre tumeur maligne active ou suspectée
• A une cirrhose et a eu une imagerie du foie dans les 6 mois suivant le jour 1 montrant des signes de carcinome hépatocellulaire (CHC) ou est en cours d'évaluation pour le CHC
• A un abus de drogue ou d'alcool cliniquement pertinent dans les 12 mois suivant le dépistage
• Enceinte ou allaitante, ou prévoyant de concevoir ou de donner des ovules au moins 2 semaines avant le jour 1 et 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ou plus longtemps si la réglementation locale l'exige
• Présente l'une des conditions suivantes :
• greffes d'organes (y compris les greffes de cellules souches hématopoïétiques) autres que la cornée et les cheveux
• mauvais accès veineux qui empêche le prélèvement de sang périphérique de routine requis pour cet essai
• a des antécédents de chirurgie gastrique (par exemple, agrafage, pontage) ou des antécédents de troubles de malabsorption (par exemple, maladie cœliaque)
• Anomalies/dysfonctionnements cardiaques cliniquement significatifs, y compris, mais sans s'y limiter : angine de poitrine, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde, hypertension pulmonaire, cardiopathie congénitale complexe, cardiomyopathie, arythmie importante, hypertension non contrôlée, antécédents d'utilisation d'anti-angineux ou agents anti-arythmiques pour les affections cardiaques, intervalle QTc prolongé à l'électrocardiogramme (ECG) (> 470 ms pour les hommes ou > 480 ms pour les femmes selon la formule de Fridericia) lors de la visite de dépistage, antécédents personnels ou familiaux de Torsade de pointes
• maladie pulmonaire chronique, y compris, mais sans s'y limiter : maladie pulmonaire obstructive chronique cliniquement significative, maladie pulmonaire interstitielle, fibrose pulmonaire, sarcoïdose
• traumatisme du système nerveux central (SNC) nécessitant une intubation, une surveillance de la pression intracrânienne, une chirurgie des méninges cérébrales ou du crâne, ou entraînant des convulsions, un coma, des déficits neurologiques permanents, une imagerie cérébrale anormale ou une fuite de liquide céphalo-rachidien (LCR). Antécédents d'hémorragie cérébrale et/ou d'anévrismes intracrâniens (réparés de manière adéquate ou non)
• un trouble convulsif actuel ou des antécédents de convulsion, sauf si la convulsion remonte à plus de 10 ans, un seul événement isolé, aucun antécédent ou utilisation actuelle de médicaments antiépileptiques prescrits, et un examen neurologique normal est documenté dans les dossiers d'essai dans les 6 mois suivant le jour 1
• des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire
• une histoire d'une condition médicale / chirurgicale qui a entraîné une hospitalisation dans les 3 mois précédant l'inscription, autre que pour des procédures électives mineures
• a conditions médicales / chirurgicales pouvant entraîner un besoin d'hospitalisation pendant la période de l'étude
• toute condition médicale nécessitant ou susceptible de nécessiter l'administration systémique chronique de corticostéroïdes, d'antagonistes du facteur de nécrose tumorale (TNF) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs au cours de l'essai
• a une condition, une anomalie de laboratoire ou d'ECG avant l'étude ou des antécédents de toute maladie, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire lors de l'administration des médicaments à l'étude au sujet
• subit un événement indésirable grave (EIG) menaçant le pronostic vital pendant la période de dépistage
• preuve d'antécédents d'hépatite chronique non causée par le VHC, y compris, mais sans s'y limiter, la stéatohépatite non alcoolique (NASH), l'hépatite médicamenteuse, l'hémochromatose, la maladie de Wilson, le déficit en α1-antitrypsine, la maladie alcoolique du foie et l'hépatite auto-immune
• hémoglobinopathie, y compris, mais sans s'y limiter, la thalassémie majeure (Parties B et C uniquement) Parties B et C uniquement : est un homme dont la ou les partenaire(s) féminine(s) est/sont enceinte(s)