Účinnost a bezpečnost Grazopreviru (MK-5172) a Uprifosbuviru (MK-3682) s Elbasvirem (MK-8742) nebo Ruzasvirem (MK-8408) pro chronickou infekci hepatitidy C genotypu (GT)1 a GT2 (MK-3682-011)

Kritéria pro zařazení:

Části A a B:

• Dříve neléčená chronická HCV GT1 nebo GT2 bez známek infekce netypovatelného nebo smíšeného genotypu
• Má HCV ribonukleovou kyselinu (RNA) >= 10 000 IU/ml v periferní krvi v době screeningu
• Je NC (část A a B)
• Není léčba HCV dosud naivní (definovaná jako žádná předchozí expozice žádnému interferonu, ribavirinu nebo jinému schválenému nebo experimentálnímu přímo působícímu antivirotiku specifickému pro HCV
• Je neplodný nebo souhlasí s tím, že se vyvaruje otěhotnění nebo oplodnění partnerky počínaje nejméně 2 týdny před podáním počáteční dávky studovaného léčiva a buď po dobu 14 dnů po poslední dávce studovaného léčiva, pokud neužívá RBV, nebo po dobu 6 měsíce po poslední dávce studovaného léku, pokud užíváte RBV (nebo déle, pokud to diktují místní předpisy). Pokud se účastníci části A nezdržují heterosexuální aktivity, musí používat 2 přijatelné formy bariérové ​​antikoncepce, zatímco účastníci části B musí používat 2 přijatelné formy antikoncepce, které mohou zahrnovat perorální antikoncepci.

Pouze část B:

• Má cirhózu jater
• Pokud je koinfikován virem lidské imunodeficience (HIV), není v současné době na antiretrovirové terapii (ART) a nemá v plánu zahájit léčbu ART během účasti v této studii NEBO má dobře kontrolovaný HIV na ART (režim ART musí obsahovat pouze následující antiretrovirové léky: tenofovir, abakavir, lamivudin, emtricitabin, raltegravir, dolutegravir a rilpivirin bez úprav dávek nebo změn léků během 4 týdnů před vstupem do studie [den 1])
• Má alespoň jednu životaschopnou alternativu režimu ART nad rámec jejich současného režimu v případě virologického selhání HIV a rozvoje rezistence na antiretrovirové léky

Kritéria vyloučení:

Části A, B a C (pokud není uvedeno jinak):

• Má známky dekompenzovaného onemocnění jater, které se projevuje přítomností nebo anamnézou ascitu, krvácením z jícnových nebo žaludečních varixů, jaterní encefalopatií nebo jinými známkami nebo příznaky pokročilého onemocnění jater
• U cirhotiků (pouze část B) účastníci, kteří jsou Child-Pugh třídy B nebo C nebo kteří mají Pugh-Turcotte (CPT) skóre >5
• Je koinfikován virem hepatitidy B
• Je koinfikován HIV (pouze část A)
• Pokud jste koinfikován HIV (pouze část B), měl v předchozích 6 měsících před screeningem v anamnéze oportunní infekci
• má v anamnéze malignitu <=5 let před podepsáním informovaného souhlasu s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku nebo karcinomu in situ; nebo je ve fázi hodnocení na jinou aktivní nebo suspektní malignitu
• Má cirhózu a do 6 měsíců ode dne 1 podstoupil zobrazení jater, které prokázalo hepatocelulární karcinom (HCC) nebo je ve fázi hodnocení na HCC
• Během 12 měsíců od screeningu má klinicky relevantní abúzus drog nebo alkoholu
• Těhotné nebo kojící nebo očekávané početí nebo darování vajíček nejméně 2 týdny před 1. dnem a 90 dnů po poslední dávce studovaného léku nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy
• Má některou z následujících podmínek:
• transplantace orgánů (včetně transplantací hematopoetických kmenových buněk) jiných než rohovky a vlasů
• špatný žilní přístup, který vylučuje rutinní odběr vzorků periferní krve vyžadovaný pro tuto studii
• má v anamnéze žaludeční operaci (např. sponkování, bypass) nebo v anamnéze poruchy vstřebávání (např. celiakální sprue nemoc)
• v současnosti nebo v anamnéze jakékoli klinicky významné srdeční abnormality/dysfunkce, včetně, ale bez omezení na: anginy pectoris, městnavého srdečního selhání, infarktu myokardu, plicní hypertenze, komplexní vrozené srdeční choroby, kardiomyopatie, významné arytmie, nekontrolované hypertenze, anamnézy užívání antianginózních nebo antiarytmika pro srdeční onemocnění, prodloužený QTc interval na elektrokardiogramu (EKG) (>470 ms u mužů nebo >480 ms u žen podle vzorce Fridericia) při screeningové návštěvě, osobní nebo rodinná anamnéza Torsade de pointes
• chronické plicní onemocnění, včetně, ale bez omezení na: klinicky významné chronické obstrukční plicní nemoci, intersticiální plicní onemocnění, plicní fibróza, sarkoidóza
• trauma centrálního nervového systému (CNS) vyžadující intubaci, monitorování intrakraniálního tlaku, mozkovou meningeální operaci nebo operaci lebky nebo vedoucí k záchvatu, kómatu, trvalým neurologickým deficitům, abnormálnímu zobrazení mozku nebo úniku mozkomíšního moku (CSF). Předchozí krvácení do mozku a/nebo intrakraniální aneuryzmata (ať už adekvátně opravená nebo ne)
• současná záchvatová porucha nebo záchvatová porucha v anamnéze, pokud záchvat nebyl před > 10 lety, jediná izolovaná příhoda, žádná předepsaná anamnéza nebo současné užívání léků proti záchvatům a normální neurologické vyšetření je dokumentováno ve zkušebních souborech do 6 měsíců ode dne 1
• anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky
• anamnéza zdravotního/chirurgického stavu, který vedl k hospitalizaci během 3 měsíců před zařazením, s výjimkou menších volitelných výkonů
• zdravotní/chirurgické stavy, které mohou mít za následek potřebu hospitalizace během období studie
• jakýkoli zdravotní stav vyžadující nebo pravděpodobně vyžadující chronické systémové podávání kortikosteroidů, antagonistů tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) nebo jiných imunosupresivních léků v průběhu studie
• má jakýkoli stav, abnormalitu v laboratoři před studií nebo abnormalitu EKG nebo v anamnéze jakékoli onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání studovaných léků subjektu
• během období screeningu zažije život ohrožující závažnou nežádoucí příhodu (SAE).
• důkazy o anamnéze chronické hepatitidy nezpůsobené HCV, včetně mimo jiné nealkoholické steatohepatitidy (NASH), hepatitidy vyvolané léky, hemochromatózy, Wilsonovy choroby, nedostatku α1-antitrypsinu, alkoholického onemocnění jater a autoimunitní hepatitidy
• hemoglobinopatie, včetně, ale bez omezení, talasémie major (pouze části B a C) Pouze části B a C: je muž, jehož partnerka (partnerky) je/jsou těhotná