Effekt og sikkerhed af Grazoprevir (MK-5172) og Uprifosbuvir (MK-3682) med Elbasvir (MK-8742) eller Ruzasvir (MK-8408) til kronisk hepatitis C genotype (GT)1 og GT2-infektion (MK-3682-011)

Inklusionskriterier:

Del A og B:

• Tidligere ubehandlet kronisk HCV GT1 eller GT2 uden tegn på ikke-typebestemt eller blandet genotype infektion
• Har HCV-ribonukleinsyre (RNA) >= 10.000 IE/mL i perifert blod på screeningstidspunktet
• Er NC (del A og B)
• Er HCV-behandling naiv (defineret som ingen tidligere eksponering for interferon, ribavirin eller andet godkendt eller eksperimentelt HCV-specifikt direkte virkende antiviralt middel
• Er i ikke-fertil alder eller accepterer at undgå at blive gravid eller imprægnere en partner begyndende mindst 2 uger før administration af den indledende dosis af forsøgslægemidlet og enten i 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, hvis du ikke tager RBV eller i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, hvis du tager RBV (eller længere, hvis det er dikteret af lokale regler). Hvis de ikke afholder sig fra heteroseksuel aktivitet, skal deltagere i del A bruge 2 acceptable former for barriereprævention, mens deltagere i del B skal bruge 2 acceptable former for prævention, som kan omfatte orale præventionsmidler

Kun del B:

• Har skrumpelever
• Hvis den samtidig er inficeret med human immundefektvirus (HIV), er den ikke i øjeblikket i antiretroviral behandling (ART) og har ingen planer om at påbegynde ART-behandling, mens han deltager i denne undersøgelse ELLER har velkontrolleret HIV på ART (ART-kuren må kun indeholde følgende antiretrovirale medicin: tenofovir, abacavir, lamivudin, emtricitabin, raltegravir, dolutegravir og rilpivirin uden dosisændringer eller ændringer i lægemidler i de 4 uger før studiestart [dag 1])
• Har mindst ét ​​levedygtigt ART-kuralternativ ud over deres nuværende regime i tilfælde af HIV virologisk svigt og udvikling af antiretroviral lægemiddelresistens

Ekskluderingskriterier:

Del A, B og C (medmindre andet er angivet):

• Har tegn på dekompenseret leversygdom manifesteret ved tilstedeværelse af eller historie med ascites, esophageal eller gastrisk variceal blødning, hepatisk encefalopati eller andre tegn eller symptomer på fremskreden leversygdom
• For skrumpelever (kun del B), deltagere, der er Child-Pugh klasse B eller C eller som har en Pugh-Turcotte (CPT) score >5
• Er samtidig inficeret med hepatitis B-virus
• Er samtidig inficeret med HIV (kun del A)
• Hvis samtidig med HIV (kun del B), har en historie med opportunistisk infektion i de foregående 6 måneder før screening
• Har en anamnese med malignitet <=5 år før underskrivelse af informeret samtykke, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft eller carcinom in situ; eller er under evaluering for anden aktiv eller mistænkt malignitet
• Har skrumpelever og har haft leverbillede inden for 6 måneder efter dag 1, der viser tegn på hepatocellulært karcinom (HCC) eller er under evaluering for HCC
• Har et klinisk relevant stof- eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder efter screening
• Gravid eller ammende, eller forventer at blive gravid eller donere æg fra mindst 2 uger før dag 1 og 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin, eller længere, hvis det er dikteret af lokale regler
• Har en af ​​følgende betingelser:
• organtransplantationer (herunder hæmatopoietiske stamcelletransplantationer) bortset fra hornhinde og hår
• dårlig venøs adgang, der udelukker rutinemæssig perifer blodprøvetagning, der kræves til dette forsøg
• har en historie med gastrisk kirurgi (f.eks. hæftning, bypass) eller historie med malabsorptionsforstyrrelser (f.eks. cøliaki)
• aktuelle eller historie med enhver klinisk signifikant hjerteabnormalitet/dysfunktion, herunder, men ikke begrænset til: angina, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt, pulmonal hypertension, kompleks medfødt hjertesygdom, kardiomyopati, signifikant arytmi, ukontrolleret hypertension, en historie med brug af antianginal eller antiarytmiske midler til hjertesygdomme, forlænget elektrokardiogram (EKG) QTc-interval (>470 ms for mænd eller >480 ms for kvinder efter Fridericia-formlen) ved screeningsbesøget, personlig eller familiehistorie af Torsade de pointes
• kronisk lungesygdom, herunder men ikke begrænset til: klinisk signifikant kronisk obstruktiv lungesygdom, interstitiel lungesygdom, lungefibrose, sarkoidose
• traumer i centralnervesystemet (CNS), der kræver intubation, intrakraniel trykovervågning, hjernemeningeal- eller kraniekirurgi eller resulterer i krampeanfald, koma, permanente neurologiske mangler, unormal hjernebilleddannelse eller cerebral spinalvæske (CSF) lækage. Tidligere hjerneblødninger og/eller intrakranielle aneurismer (uanset om de er tilstrækkeligt reparerede eller ej)
• en aktuel eller historie med anfaldsforstyrrelse, medmindre anfaldet var >10 år siden, en enkelt isoleret hændelse, ingen historie med eller aktuel brug af anti-anfaldsmedicin er ordineret, og en normal neurologisk undersøgelse er dokumenteret i forsøgsfiler inden for 6 måneder efter dagen 1
• en anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald
• en historie med en medicinsk/kirurgisk tilstand, der resulterede i hospitalsindlæggelse inden for de 3 måneder forud for indskrivning, bortset fra mindre elektive procedurer
• en medicinsk/kirurgisk tilstand, der kan medføre behov for indlæggelse i undersøgelsesperioden
• enhver medicinsk tilstand, der kræver eller sandsynligvis vil kræve, kronisk systemisk administration af kortikosteroider, tumornekrosefaktor (TNF)-antagonister eller andre immunsuppressive lægemidler i løbet af forsøget
• har nogen tilstand, præstuderet laboratorie- eller EKG-abnormitet eller historie med nogen sygdom, som efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko ved at administrere undersøgelsesmedicinen til forsøgspersonen
• oplever en livstruende alvorlig bivirkning (SAE) i løbet af screeningsperioden
• tegn på historie med kronisk hepatitis, der ikke er forårsaget af HCV, herunder, men ikke begrænset til, ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), lægemiddelinduceret hepatitis, hæmokromatose, Wilsons sygdom, α1-antitrypsin-mangel, alkoholisk leversygdom og autoimmun hepatitis
• hæmoglobinopati, herunder, men ikke begrænset til, thalassæmi major (kun del B og C) Kun del B og C: er en mand, hvis kvindelige partner(e) er gravide