Werkzaamheid en veiligheid van Grazoprevir (MK-5172) en Uprifosbuvir (MK-3682) met Elbasvir (MK-8742) of Ruzasvir (MK-8408) voor chronische hepatitis C-genotype (GT)1- en GT2-infectie (MK-3682-011)

Inclusiecriteria:

Deel A en B:

• Eerder onbehandelde chronische HCV GT1 of GT2 zonder bewijs van niet-typeerbare of gemengde genotype-infectie
• Heeft HCV-ribonucleïnezuur (RNA) >= 10.000 IE/ml in perifeer bloed op het moment van screening
• Is NC (deel A en B)
• Is HCV-behandelingsnaïef (gedefinieerd als geen eerdere blootstelling aan interferon, ribavirine of een ander goedgekeurd of experimenteel HCV-specifiek direct werkend antiviraal middel
• Kan niet zwanger worden of stemt ermee in om te voorkomen dat ze zwanger wordt of een partner impregneert, te beginnen ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en ofwel gedurende 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel als er geen RBV wordt gebruikt, ofwel gedurende 6 dagen maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel bij gebruik van RBV (of langer indien voorgeschreven door lokale regelgeving). Als deelnemers aan deel A zich niet onthouden van heteroseksuele activiteit, moeten ze 2 aanvaardbare vormen van barrière-anticonceptie gebruiken, terwijl deelnemers aan deel B 2 aanvaardbare vormen van anticonceptie moeten gebruiken, waaronder mogelijk orale anticonceptiva

Alleen deel B:

• Heeft cirrose van de lever
• Als een co-infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) momenteel geen antiretrovirale therapie (ART) krijgt en geen plannen heeft om een ​​ART-behandeling te starten tijdens deelname aan deze studie OF als het hiv goed onder controle is met ART (het ART-regime mag alleen de volgende antiretrovirale medicatie bevatten: tenofovir, abacavir, lamivudine, emtricitabine, raltegravir, dolutegravir en rilpivirine zonder dosisaanpassingen of veranderingen in geneesmiddelen in de 4 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek [Dag 1])
• Heeft ten minste één levensvatbaar ART-regime-alternatief naast hun huidige regime in het geval van hiv-virologisch falen en de ontwikkeling van resistentie tegen antiretrovirale geneesmiddelen

Uitsluitingscriteria:

Delen A, B en C (tenzij anders vermeld):

• Heeft bewijs van gedecompenseerde leverziekte gemanifesteerd door de aanwezigheid of geschiedenis van ascites, slokdarm- of maagvaricesbloeding, hepatische encefalopathie of andere tekenen of symptomen van gevorderde leverziekte
• Voor cirrose (alleen Deel B), deelnemers die Child-Pugh Klasse B of C zijn of die een Pugh-Turcotte (CPT)-score >5 hebben
• Is gecoïnfecteerd met het hepatitis B-virus
• Is gecoïnfecteerd met hiv (alleen deel A)
• Indien gecoïnfecteerd met hiv (alleen deel B), een voorgeschiedenis heeft van opportunistische infectie in de voorgaande 6 maanden voorafgaand aan de screening
• Heeft een voorgeschiedenis van maligniteit <= 5 jaar voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker of carcinoma in situ; of wordt onderzocht op andere actieve of vermoedelijke maligniteiten
• Heeft cirrose en heeft binnen 6 maanden na dag 1 leverbeeldvorming ondergaan met bewijs van hepatocellulair carcinoom (HCC) of wordt beoordeeld op HCC
• Heeft klinisch relevant drugs- of alcoholmisbruik binnen 12 maanden na screening
• Zwanger of borstvoeding gevend, of verwachten zwanger te worden of eicellen te doneren vanaf ten minste 2 weken voorafgaand aan dag 1 en 90 dagen na de laatste dosis studiemedicatie, of langer indien voorgeschreven door lokale regelgeving
• Heeft een van de volgende aandoeningen:
• orgaantransplantaties (inclusief hematopoëtische stamceltransplantaties) anders dan hoornvlies en haar
• slechte veneuze toegang die routinematige perifere bloedafname voor deze studie uitsluit
• heeft een voorgeschiedenis van maagchirurgie (bijv. nieten, bypass) of voorgeschiedenis van malabsorptiestoornissen (bijv. coeliakie)
• huidige of voorgeschiedenis van klinisch significante hartafwijkingen/disfunctie, inclusief maar niet beperkt tot: angina pectoris, congestief hartfalen, myocardinfarct, pulmonale hypertensie, complexe congenitale hartziekte, cardiomyopathie, significante aritmie, ongecontroleerde hypertensie, een voorgeschiedenis van gebruik van angina pectoris of antiaritmica voor hartaandoeningen, verlengd elektrocardiogram (ECG) QTc-interval (>470 ms voor mannen of >480 ms voor vrouwen volgens de Fridericia-formule) bij het screeningsbezoek, persoonlijke of familiegeschiedenis van Torsade de pointes
• chronische longziekte, inclusief maar niet beperkt tot: klinisch significante chronische obstructieve longziekte, interstitiële longziekte, longfibrose, sarcoïdose
• trauma aan het centrale zenuwstelsel (CZS) waarvoor intubatie, controle van de intracraniale druk, chirurgie van het hersenvlies of de schedel nodig is, of resulterend in toevallen, coma, permanente neurologische uitval, abnormale beeldvorming van de hersenen of lekkage van cerebrospinaal vocht (CSF). Eerdere hersenbloeding en/of intracraniale aneurysma's (al dan niet adequaat hersteld)
• een huidige of voorgeschiedenis van epilepsie, tenzij de aanval >10 jaar geleden was, een enkele geïsoleerde gebeurtenis, geen voorgeschiedenis van of huidig ​​gebruik van anti-epileptische medicatie voorgeschreven, en een normaal neurologisch onderzoek is gedocumenteerd in onderzoeksdossiers binnen 6 maanden na dag 1
• een voorgeschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval
• een voorgeschiedenis van een medische/chirurgische aandoening die resulteerde in ziekenhuisopname binnen de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, behalve voor kleine electieve ingrepen
• a medische/chirurgische aandoeningen die kunnen leiden tot ziekenhuisopname tijdens de periode van het onderzoek
• elke medische aandoening die chronische systemische toediening van corticosteroïden, tumornecrosefactor (TNF)-antagonisten of andere immunosuppressiva vereist of waarschijnlijk zal vereisen tijdens de duur van het onderzoek
• een aandoening, voorafgaand aan het onderzoek laboratorium of ECG-afwijking of een voorgeschiedenis van een ziekte heeft die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek kan verwarren of een extra risico kan vormen bij het toedienen van de onderzoeksgeneesmiddelen aan de proefpersoon
• tijdens de screeningperiode een levensbedreigende ernstige bijwerking (SAE) ervaart
• bewijs van een voorgeschiedenis van chronische hepatitis die niet door HCV is veroorzaakt, inclusief maar niet beperkt tot niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), door drugs geïnduceerde hepatitis, hemochromatose, de ziekte van Wilson, α1-antitrypsinedeficiëntie, alcoholische leverziekte en auto-immuunhepatitis
• hemoglobinopathie, inclusief, maar niet beperkt tot, thalassemie major (alleen delen B en C) Alleen delen B en C: is een man wiens vrouwelijke partner(s) zwanger is/zijn