Eficácia e Segurança de Grazoprevir (MK-5172) e Uprifosbuvir (MK-3682) Com Elbasvir (MK-8742) ou Ruzasvir (MK-8408) para Infecção Crônica pelo Genótipo C da Hepatite C (GT)1 e GT2 (MK-3682-011)

Critério de inclusão:

Partes A e B:

• VHC GT1 ou GT2 não tratado anteriormente, sem evidência de infecção não tipável ou de genótipos mistos
• Tem ácido ribonucleico (RNA) do VHC >= 10.000 UI/mL no sangue periférico no momento da triagem
• É NC (Parte A e B)
• É virgem de tratamento para HCV (definido como nenhuma exposição prévia a qualquer interferon, ribavirina ou outro agente antiviral de ação direta específico para HCV aprovado ou experimental
• Não tem potencial para engravidar ou concorda em evitar engravidar ou engravidar um parceiro começando pelo menos 2 semanas antes da administração da dose inicial do medicamento do estudo e por 14 dias após a última dose do medicamento do estudo se não estiver tomando RBV ou por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo se estiver tomando RBV (ou mais, se ditado pelos regulamentos locais). Se não estiver abstinente de atividade heterossexual, os participantes da Parte A devem usar 2 formas aceitáveis ​​de contracepção de barreira, enquanto os participantes da Parte B devem usar 2 formas aceitáveis ​​de contracepção, que podem incluir contraceptivos orais

Parte B apenas:

• Tem cirrose hepática
• Se co-infectado com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) não está atualmente em terapia antirretroviral (TARV) e não tem planos de iniciar o tratamento TARV enquanto estiver participando deste estudo OU tem HIV bem controlado em TARV (o regime de TARV deve conter apenas os seguintes medicamentos antirretrovirais: tenofovir, abacavir, lamivudina, emtricitabina, raltegravir, dolutegravir e rilpivirina sem modificações de dose ou alterações nos medicamentos nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo [Dia 1])
• Tem pelo menos uma alternativa viável de regime de TARV além do regime atual em caso de falha virológica do HIV e desenvolvimento de resistência aos medicamentos antirretrovirais

Critério de exclusão:

Partes A, B e C (salvo indicação em contrário):

• Tem evidência de doença hepática descompensada manifestada pela presença ou história de ascite, hemorragia esofágica ou varicosa gástrica, encefalopatia hepática ou outros sinais ou sintomas de doença hepática avançada
• Para cirróticos (somente Parte B), participantes que são Child-Pugh Classe B ou C ou que têm uma pontuação de Pugh-Turcotte (CPT) > 5
• Está coinfectado com o vírus da hepatite B
• Está co-infectado com HIV (somente Parte A)
• Se co-infectado com HIV (somente Parte B), tem histórico de infecção oportunista nos últimos 6 meses antes da triagem
• Tem uma história de malignidade <= 5 anos antes de assinar o consentimento informado, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou câncer cervical in situ ou carcinoma in situ; ou está sob avaliação para outra malignidade ativa ou suspeita
• Tem cirrose e fez exames de imagem do fígado dentro de 6 meses do Dia 1 mostrando evidência de carcinoma hepatocelular (CHC) ou está sob avaliação para CHC
• Tem abuso de drogas ou álcool clinicamente relevante dentro de 12 meses da triagem
• Grávida ou amamentando, ou esperando conceber ou doar óvulos de pelo menos 2 semanas antes do Dia 1 e 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, ou mais, se ditado pelos regulamentos locais
• Tem alguma das seguintes condições:
• transplantes de órgãos (incluindo transplantes de células-tronco hematopoiéticas) exceto córnea e cabelo
• acesso venoso deficiente que impede a amostragem de sangue periférico de rotina necessária para este estudo
• tem histórico de cirurgia gástrica (por exemplo, grampeamento, bypass) ou histórico de distúrbios de má absorção (por exemplo, doença celíaca)
• atual ou histórico de qualquer anormalidade/disfunção cardíaca clinicamente significativa, incluindo, entre outros: angina, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio, hipertensão pulmonar, doença cardíaca congênita complexa, cardiomiopatia, arritmia significativa, hipertensão não controlada, histórico de uso de antianginosos ou agentes antiarrítmicos para condições cardíacas, intervalo QTc prolongado do eletrocardiograma (ECG) (>470 ms para homens ou >480 ms para mulheres pela fórmula de Fridericia) na visita de triagem, história pessoal ou familiar de Torsade de pointes
• doença pulmonar crônica, incluindo, entre outros: doença pulmonar obstrutiva crônica clinicamente significativa, doença pulmonar intersticial, fibrose pulmonar, sarcoidose
• trauma do sistema nervoso central (SNC) que requeira intubação, monitoramento da pressão intracraniana, cirurgia cerebral meníngea ou craniana ou que resulte em convulsão, coma, déficits neurológicos permanentes, imagem cerebral anormal ou vazamento de líquido cefalorraquidiano (LCR). Hemorragia cerebral prévia e/ou aneurismas intracranianos (adequadamente reparados ou não)
• um distúrbio convulsivo atual ou histórico, a menos que a convulsão tenha ocorrido há mais de 10 anos, um único evento isolado, sem histórico ou uso atual de medicamentos anticonvulsivantes prescritos e um exame neurológico normal documentado nos arquivos do estudo dentro de 6 meses após o Dia 1
• uma história de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
• história de condição médica/cirúrgica que resultou em hospitalização nos 3 meses anteriores à inscrição, exceto para procedimentos eletivos menores
• condições médicas/cirúrgicas que podem resultar na necessidade de hospitalização durante o período do estudo
• qualquer condição médica que exija, ou provavelmente exija, administração sistêmica crônica de corticosteróides, antagonistas do fator de necrose tumoral (TNF) ou outras drogas imunossupressoras durante o estudo
• tem qualquer condição, laboratório pré-estudo ou anormalidade de ECG ou histórico de qualquer doença que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar risco adicional na administração dos medicamentos do estudo ao sujeito
• experimenta um evento adverso grave (SAE) com risco de vida durante o período de triagem
• evidência de histórico de hepatite crônica não causada pelo HCV, incluindo, entre outros, esteato-hepatite não alcoólica (NASH), hepatite induzida por drogas, hemocromatose, doença de Wilson, deficiência de α1-antitripsina, doença hepática alcoólica e hepatite autoimune
• hemoglobinopatia, incluindo, mas não limitado a, talassemia maior (somente as partes B e C) apenas as partes B e C: é um homem cuja(s) parceira(s) está(ão) grávida(s)