Efficacia e sicurezza di Grazoprevir (MK-5172) e Uprifosbuvir (MK-3682) con Elbasvir (MK-8742) o Ruzasvir (MK-8408) per l'infezione da epatite cronica C genotipo (GT) 1 e GT2 (MK-3682-011)

Criterio di inclusione:

Parti A e B:

• HCV GT1 o GT2 cronico non trattato in precedenza senza evidenza di infezione da genotipo misto o non tipizzabile
• Ha acido ribonucleico (RNA) dell'HCV >= 10.000 UI/mL nel sangue periferico al momento dello screening
• Is NC (Parte A e B)
• È naïve al trattamento per l'HCV (definito come nessuna precedente esposizione a qualsiasi interferone, ribavirina o altro agente antivirale ad azione diretta approvato o sperimentale specifico per l'HCV
• È potenzialmente non fertile o accetta di evitare una gravidanza o di mettere incinta un partner a partire da almeno 2 settimane prima della somministrazione della dose iniziale del farmaco in studio e per 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio se non assume RBV o per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio se assume RBV (o più a lungo se dettato dalle normative locali). Se non si astengono dall'attività eterosessuale, i partecipanti alla Parte A devono utilizzare 2 forme accettabili di contraccezione di barriera mentre i partecipanti alla Parte B devono utilizzare 2 forme accettabili di contraccezione che possono includere contraccettivi orali

Solo parte B:

• Ha la cirrosi epatica
• Se coinfettato con il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non è attualmente in terapia antiretrovirale (ART) e non ha intenzione di iniziare il trattamento ART durante la partecipazione a questo studio OPPURE ha un HIV ben controllato su ART (il regime ART deve contenere solo i seguenti farmaci antiretrovirali: tenofovir, abacavir, lamivudina, emtricitabina, raltegravir, dolutegravir e rilpivirina senza modifiche della dose o cambiamenti nei farmaci nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio [Giorno 1])
• Avere almeno un regime ART alternativo praticabile oltre al regime attuale in caso di fallimento virologico dell'HIV e sviluppo di resistenza ai farmaci antiretrovirali

Criteri di esclusione:

Parti A, B e C (se non diversamente specificato):

• Ha evidenza di malattia epatica scompensata manifestata dalla presenza o storia di ascite, sanguinamento da varici esofagee o gastriche, encefalopatia epatica o altri segni o sintomi di malattia epatica avanzata
• Per i cirrotici (solo Parte B), partecipanti che appartengono alla classe Child-Pugh B o C o che hanno un punteggio Pugh-Turcotte (CPT) >5
• È coinfettato con il virus dell'epatite B
• È coinfetto con l'HIV (solo parte A)
• Se coinfettato con l'HIV (solo parte B), ha una storia di infezione opportunistica nei 6 mesi precedenti lo screening
• - Ha una storia di malignità <= 5 anni prima della firma del consenso informato ad eccezione di carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato o carcinoma cervicale in situ o carcinoma in situ; o è in fase di valutazione per altri tumori maligni attivi o sospetti
• Ha cirrosi e ha avuto l'imaging del fegato entro 6 mesi dal giorno 1 che mostra evidenza di carcinoma epatocellulare (HCC) o è in fase di valutazione per HCC
• Ha un abuso di droghe o alcol clinicamente rilevante entro 12 mesi dallo screening
• Gravidanza o allattamento, o in attesa di concepire o donare ovuli da almeno 2 settimane prima del giorno 1 e 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o più a lungo se dettato dalle normative locali
• Presenta una delle seguenti condizioni:
• trapianti di organi (compresi i trapianti di cellule staminali ematopoietiche) diversi dalla cornea e dai capelli
• scarso accesso venoso che preclude il prelievo di sangue periferico di routine richiesto per questo studio
• ha una storia di chirurgia gastrica (ad esempio, pinzatura, bypass) o storia di disturbi da malassorbimento (ad esempio, malattia celiaca)
• Anomalie/disfunzioni cardiache clinicamente significative, incluse ma non limitate a: angina, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico, ipertensione polmonare, cardiopatia congenita complessa, cardiomiopatia, aritmia significativa, ipertensione incontrollata, storia di utilizzo di antianginosi o agenti antiaritmici per condizioni cardiache, intervallo QTc dell'elettrocardiogramma (ECG) prolungato (> 470 ms per i maschi o > 480 ms per le femmine secondo la formula di Fridericia) alla visita di screening, anamnesi personale o familiare di torsione di punta
• malattia polmonare cronica, incluse ma non limitate a: malattia polmonare cronica ostruttiva clinicamente significativa, malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare, sarcoidosi
• trauma del sistema nervoso centrale (SNC) che richieda intubazione, monitoraggio della pressione intracranica, chirurgia cerebrale meningea o cranica, o che causi convulsioni, coma, deficit neurologici permanenti, imaging cerebrale anormale o perdita di liquido cerebrospinale (CSF). Precedenti emorragie cerebrali e/o aneurismi intracranici (se adeguatamente riparati o meno)
• un disturbo convulsivo in atto o in storia a meno che la crisi non sia stata > 10 anni fa, un singolo evento isolato, nessuna storia o uso attuale di farmaci antiepilettici prescritti e un normale esame neurologico è documentato nei file di prova entro 6 mesi dal giorno 1
• una storia di ictus o attacco ischemico transitorio
• una storia di una condizione medico/chirurgica che ha portato al ricovero nei 3 mesi precedenti l'arruolamento, diverso da procedure elettive minori
• una condizione medico/chirurgica che possa comportare la necessità di ricovero in ospedale durante il periodo dello studio
• qualsiasi condizione medica che richieda, o possa richiedere, la somministrazione sistemica cronica di corticosteroidi, antagonisti del fattore di necrosi tumorale (TNF) o altri farmaci immunosoppressori durante il corso dello studio
• ha qualsiasi condizione, laboratorio prestudio o anomalia dell'ECG o storia di qualsiasi malattia, che, a parere dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o comportare un rischio aggiuntivo nella somministrazione dei farmaci in studio al soggetto
• sperimenta un evento avverso grave (SAE) potenzialmente letale durante il periodo di screening
• evidenza di storia di epatite cronica non causata da HCV, inclusa ma non limitata a steatoepatite non alcolica (NASH), epatite indotta da farmaci, emocromatosi, malattia di Wilson, deficit di α1-antitripsina, malattia epatica alcolica ed epatite autoimmune
• emoglobinopatia, inclusa, ma non limitata a, talassemia major (solo parti B e C) Solo parti B e C: è un maschio la cui partner è/sono incinta