Wirksamkeit und Sicherheit von Grazoprevir (MK-5172) und Uprifosbuvir (MK-3682) mit Elbasvir (MK-8742) oder Ruzasvir (MK-8408) bei chronischer Hepatitis-C-Genotyp- (GT)1- und GT2-Infektion (MK-3682-011)

Einschlusskriterien:

Teile A und B:

• Zuvor unbehandeltes chronisches HCV GT1 oder GT2 ohne Anzeichen einer nicht typisierbaren oder gemischten Genotypinfektion
• Hat zum Zeitpunkt des Screenings HCV-Ribonukleinsäure (RNA) >= 10.000 IU/ml im peripheren Blut
• Ist NC (Teil A und B)
• Ist eine HCV-Behandlung naiv (definiert als keine vorherige Exposition gegenüber Interferon, Ribavirin oder einem anderen zugelassenen oder experimentellen HCV-spezifischen direkt wirkenden antiviralen Mittel).
• Ist nicht gebärfähig oder stimmt zu, eine Schwangerschaft oder die Schwangerschaft einer Partnerin zu vermeiden, beginnend mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung der Anfangsdosis des Studienmedikaments und entweder für 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, wenn kein RBV eingenommen wird, oder für 6 Tage Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, wenn Sie RBV einnehmen (oder länger, wenn die örtlichen Vorschriften dies vorschreiben). Wenn Teilnehmer an Teil A nicht auf heterosexuelle Aktivitäten verzichten, müssen sie zwei akzeptable Formen der Barriere-Verhütung anwenden, während Teilnehmer an Teil B zwei akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anwenden müssen, zu denen auch orale Kontrazeptiva gehören können

Nur Teil B:

• Hat eine Leberzirrhose
• Wenn Sie mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) koinfiziert sind, derzeit keine antiretrovirale Therapie (ART) erhalten und keine Pläne haben, während der Teilnahme an dieser Studie mit einer ART-Behandlung zu beginnen ODER HIV unter ART gut kontrolliert haben (das ART-Regime darf nur die folgenden antiretroviralen Medikamente enthalten: Tenofovir, Abacavir, Lamivudin, Emtricitabin, Raltegravir, Dolutegravir und Rilpivirin ohne Dosisanpassungen oder Änderungen der Arzneimittel in den 4 Wochen vor Studienbeginn [Tag 1])
• Verfügt im Falle eines virologischen Versagens von HIV und der Entwicklung einer antiretroviralen Arzneimittelresistenz über mindestens eine praktikable Alternative zur ART-Therapie über die aktuelle Therapie hinaus

Ausschlusskriterien:

Teile A, B und C (sofern nicht anders angegeben):

• Anzeichen einer dekompensierten Lebererkrankung aufweisen, die sich durch das Vorhandensein oder die Vorgeschichte von Aszites, Ösophagus- oder Magenvarizenblutungen, hepatischer Enzephalopathie oder anderen Anzeichen oder Symptomen einer fortgeschrittenen Lebererkrankung manifestieren
• Für Patienten mit Leberzirrhose (nur Teil B): Teilnehmer der Child-Pugh-Klasse B oder C oder mit einem Pugh-Turcotte (CPT)-Score >5
• Ist mit dem Hepatitis-B-Virus koinfiziert
• Ist mit HIV koinfiziert (nur Teil A)
• Wenn Sie mit HIV koinfiziert sind (nur Teil B), in den letzten 6 Monaten vor dem Screening eine opportunistische Infektion aufgetreten ist
• Hat eine Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen <= 5 Jahre vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder Carcinoma-in-situ; oder wird auf eine andere aktive oder vermutete bösartige Erkrankung untersucht
• Hat eine Leberzirrhose und wurde innerhalb von 6 Monaten nach Tag 1 eine Leberbildgebung durchgeführt, die Hinweise auf ein hepatozelluläres Karzinom (HCC) zeigt, oder wird derzeit auf HCC untersucht
• Hat innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening klinisch relevanten Drogen- oder Alkoholmissbrauch
• Schwanger oder stillend oder mit der Absicht, schwanger zu werden oder Eizellen zu spenden, mindestens 2 Wochen vor Tag 1 und 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation oder länger, wenn die örtlichen Vorschriften dies vorschreiben
• Hat eine der folgenden Bedingungen:
• Organtransplantationen (einschließlich Transplantationen hämatopoetischer Stammzellen) außer Hornhaut und Haaren
• schlechter venöser Zugang, der die für diese Studie erforderliche routinemäßige periphere Blutentnahme ausschließt
• Hat eine Vorgeschichte von Magenoperationen (z. B. Heftklammern, Bypass) oder Vorgeschichte von Malabsorptionsstörungen (z. B. Zöliakie-Sprue-Krankheit)
• aktuelle oder frühere klinisch bedeutsame Herzanomalien/-funktionsstörungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, pulmonale Hypertonie, komplexe angeborene Herzfehler, Kardiomyopathie, erhebliche Arrhythmie, unkontrollierter Bluthochdruck, eine Vorgeschichte der Anwendung von antianginösen Mitteln oder Antiarrhythmika gegen Herzerkrankungen, verlängertes QTc-Intervall im Elektrokardiogramm (EKG) (>470 ms für Männer oder >480 ms für Frauen nach der Fridericia-Formel) beim Screening-Besuch, persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Torsade de pointes
• chronische Lungenerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: klinisch signifikante chronisch obstruktive Lungenerkrankung, interstitielle Lungenerkrankung, Lungenfibrose, Sarkoidose
• Trauma des Zentralnervensystems (ZNS), das eine Intubation, eine Überwachung des intrakraniellen Drucks, eine Hirnhaut- oder Schädeloperation erfordert oder zu Krampfanfällen, Koma, dauerhaften neurologischen Defiziten, einer abnormalen Bildgebung des Gehirns oder einem Austritt von Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit (CSF) führt. Frühere Hirnblutungen und/oder intrakranielle Aneurysmen (ob ausreichend repariert oder nicht)
• eine aktuelle oder frühere Anfallserkrankung, es sei denn, der Anfall liegt mehr als 10 Jahre zurück, ein einzelnes Einzelereignis, keine Vorgeschichte oder aktuelle Anwendung von verschriebenen Antiepileptika-Medikamenten und eine normale neurologische Untersuchung ist in den Studienakten innerhalb von 6 Monaten nach dem Tag dokumentiert 1
• eine Vorgeschichte von Schlaganfällen oder vorübergehenden ischämischen Anfällen
• eine Vorgeschichte einer medizinischen/chirurgischen Erkrankung, die innerhalb der drei Monate vor der Einschreibung zu einem Krankenhausaufenthalt geführt hat, mit Ausnahme geringfügiger elektiver Eingriffe
• ein medizinischer/chirurgischer Zustand, der während der Studiendauer einen Krankenhausaufenthalt erforderlich machen kann
• jede medizinische Erkrankung, die eine chronische systemische Verabreichung von Kortikosteroiden, Tumornekrosefaktor-(TNF)-Antagonisten oder anderen Immunsuppressiva im Verlauf der Studie erfordert oder wahrscheinlich erfordern wird
• an einer Erkrankung, einer Labor- oder EKG-Anomalie vor der Studie oder einer Krankheit in der Vorgeschichte leidet, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko bei der Verabreichung der Studienmedikamente an den Probanden darstellen könnte
• während des Screening-Zeitraums ein lebensbedrohliches schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) erleidet
• Hinweise auf eine chronische Hepatitis in der Vorgeschichte, die nicht durch HCV verursacht wurde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH), arzneimittelinduzierte Hepatitis, Hämochromatose, Morbus Wilson, α1-Antitrypsin-Mangel, alkoholische Lebererkrankung und Autoimmunhepatitis
• Hämoglobinopathie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Thalassämie Major (nur Teile B und C) Nur Teile B und C: ist ein Mann, dessen Partnerin/n schwanger ist/sind