Eficacia y seguridad de grazoprevir (MK-5172) y uprifosbuvir (MK-3682) con elbasvir (MK-8742) o ruzasvir (MK-8408) para la infección por hepatitis C crónica genotipo (GT)1 y GT2 (MK-3682-011)
10 de julio de 2019 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un ensayo clínico de fase II, aleatorizado y abierto para estudiar la eficacia y la seguridad del régimen combinado de MK-5172 y MK-3682 con MK-8742 o MK-8408 en sujetos con infección crónica por VHC GT1 y GT2
Este es un ensayo aleatorizado, abierto, de tres partes, de grazoprevir (GZR; MK-5172) (100 mg) y uprifosbuvir (UPR; MK-3682) (300 mg o 450 mg), con elbasvir (EBR; MK -8742) (50 mg) o ruzasvir (RZR; MK-8408) (60 mg), y con o sin ribavirina (RBV), en hepatitis C cirrótica (C) o no cirrótica (NC) sin tratamiento previo (TN) (VHC) participantes con infección crónica por el genotipo (GT) 1 o GT2 del VHC.
La Parte A constará de 8 brazos para evaluar la seguridad de las combinaciones de dosis.
En la Parte B, los participantes tomarán 2 tabletas de combinación de dosis fija (FDC) de UPR+GZR+RZR una vez al día (qd) por vía oral, con o sin dos veces al día (b.i.d.) RBV (cápsulas de 200 mg; dosificación basada en el peso).
A los participantes que recaigan después de completar la terapia en la Parte A se les ofrecerá la opción de repetir el tratamiento con 16 semanas de UPR+GZR+RZR con RBV en la Parte C (los datos obtenidos de la Parte C no se utilizarán en el análisis de las medidas de resultado).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
En la Parte A, la terapia de estudio se administrará como productos separados, cada uno tomado q.d. oral.
En la Parte B y la Parte C, los participantes tomarán 2 tabletas de FDC que contienen UPR 225 mg + GZR 50 mg + RZR 30 mg una vez al día. oral.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
443
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Partes A y B:
- VHC crónico GT1 o GT2 sin tratamiento previo sin evidencia de infección de genotipo mixto o no tipificable
- Tiene ácido ribonucleico (ARN) del VHC >= 10 000 UI/ml en sangre periférica en el momento de la selección
- Es NC (Parte A y B)
- ¿Es ingenuo el tratamiento contra el VHC (definido como sin exposición previa a ningún interferón, ribavirina u otro agente antiviral de acción directa específico contra el VHC aprobado o experimental)?
- No está en edad fértil o acepta evitar quedar embarazada o embarazar a una pareja desde al menos 2 semanas antes de la administración de la dosis inicial del fármaco del estudio y durante 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio si no está tomando RBV o durante 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio si toma RBV (o más tiempo si lo dictan las normas locales). Si no se abstienen de la actividad heterosexual, los participantes en la Parte A deben usar 2 formas aceptables de anticoncepción de barrera, mientras que los participantes en la Parte B deben usar 2 formas aceptables de anticoncepción que pueden incluir anticonceptivos orales.
Parte B solamente:
- Tiene cirrosis del higado
- Si está coinfectado con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y no está actualmente en terapia antirretroviral (TAR) y no tiene planes de iniciar el tratamiento de TAR mientras participa en este estudio O tiene el VIH bien controlado en TAR (el régimen de TAR debe contener solo los siguientes medicamentos antirretrovirales: tenofovir, abacavir, lamivudina, emtricitabina, raltegravir, dolutegravir y rilpivirina sin modificaciones de dosis ni cambios en los medicamentos en las 4 semanas previas al ingreso al estudio [Día 1])
- Tiene al menos una alternativa de régimen de TAR viable además de su régimen actual en caso de falla virológica del VIH y el desarrollo de resistencia a los medicamentos antirretrovirales
Criterio de exclusión:
Partes A, B y C (a menos que se indique lo contrario):
- Tiene evidencia de enfermedad hepática descompensada manifestada por la presencia o antecedentes de ascitis, hemorragia esofágica o gástrica por várices, encefalopatía hepática u otros signos o síntomas de enfermedad hepática avanzada.
- Para cirróticos (Parte B solamente), participantes que son Clase B o C de Child-Pugh o que tienen una puntuación de Pugh-Turcotte (CPT) >5
- Está coinfectado con el virus de la hepatitis B
- Está coinfectado con el VIH (solo Parte A)
- Si está coinfectado con el VIH (solo Parte B), tiene antecedentes de infección oportunista en los 6 meses anteriores a la prueba de detección
- Tiene antecedentes de malignidad <= 5 años antes de firmar el consentimiento informado, excepto por cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o cáncer de cuello uterino in situ o carcinoma in situ; o está bajo evaluación por otra malignidad activa o sospechosa
- Tiene cirrosis y se le han realizado imágenes del hígado dentro de los 6 meses del día 1 que muestran evidencia de carcinoma hepatocelular (CHC) o está bajo evaluación para CHC
- Tiene abuso de drogas o alcohol clínicamente relevante dentro de los 12 meses posteriores a la selección
- Embarazada o en período de lactancia, o esperando concebir o donar óvulos desde al menos 2 semanas antes del Día 1 y 90 días después de la última dosis del medicamento del estudio, o más si lo dictan las reglamentaciones locales.
- Tiene alguna de las siguientes condiciones:
- trasplantes de órganos (incluidos los trasplantes de células madre hematopoyéticas) distintos de la córnea y el cabello
- acceso venoso deficiente que impide el muestreo de sangre periférica de rutina requerido para este ensayo
- tiene antecedentes de cirugía gástrica (p. ej., engrapado, derivación) o antecedentes de trastornos de malabsorción (p. ej., enfermedad celíaca)
- actual o historial de anomalías/disfunciones cardíacas clínicamente significativas, que incluyen pero no se limitan a: angina, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio, hipertensión pulmonar, enfermedad cardíaca congénita compleja, cardiomiopatía, arritmia significativa, hipertensión no controlada, antecedentes de uso de antianginosos o agentes antiarrítmicos para afecciones cardíacas, intervalo QTc de electrocardiograma (ECG) prolongado (>470 ms para hombres o >480 ms para mujeres según la fórmula de Fridericia) en la visita de selección, antecedentes personales o familiares de Torsade de pointes
- enfermedad pulmonar crónica, que incluye pero no se limita a: enfermedad pulmonar obstructiva crónica clínicamente significativa, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar, sarcoidosis
- Traumatismo del sistema nervioso central (SNC) que requiera intubación, monitorización de la presión intracraneal, cirugía craneal o meníngea del cerebro, o que produzca convulsiones, coma, déficits neurológicos permanentes, imágenes cerebrales anormales o fuga de líquido cefalorraquídeo (LCR). Hemorragia cerebral previa y/o aneurismas intracraneales (ya sea que hayan sido reparados adecuadamente o no)
- un trastorno convulsivo actual o anterior a menos que la convulsión haya ocurrido hace más de 10 años, un evento único aislado, sin antecedentes o uso actual de medicamentos anticonvulsivos recetados, y un examen neurológico normal está documentado en los archivos del ensayo dentro de los 6 meses del día 1
- un historial de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
- un historial de una condición médica/quirúrgica que resultó en hospitalización dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción, que no sea para procedimientos electivos menores
- condiciones médicas/quirúrgicas que pueden resultar en la necesidad de hospitalización durante el período del estudio
- cualquier condición médica que requiera, o pueda requerir, la administración sistémica crónica de corticosteroides, antagonistas del factor de necrosis tumoral (TNF) u otros medicamentos inmunosupresores durante el transcurso del ensayo
- tiene alguna afección, anomalías de laboratorio o ECG previas al estudio o antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del estudio o presentar un riesgo adicional en la administración de los medicamentos del estudio al sujeto
- experimenta un evento adverso grave (SAE) potencialmente mortal durante el período de selección
- evidencia de antecedentes de hepatitis crónica no causada por el VHC, que incluye, entre otros, esteatohepatitis no alcohólica (NASH), hepatitis inducida por fármacos, hemocromatosis, enfermedad de Wilson, deficiencia de α1-antitripsina, enfermedad hepática alcohólica y hepatitis autoinmune
- hemoglobinopatía, incluida, entre otras, talasemia mayor (Partes B y C únicamente) Partes B y C únicamente: es un hombre cuya pareja femenina está embarazada
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: A1: GT1 NC GZR+UPR+EBR (8 semanas)
En la Parte A, los participantes de NC infectados con VHC GT1 tomarán GZR 100 mg + UPR 300 mg + EBR 50 mg una vez al día. por la boca durante 8 semanas.
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Una tableta de GZR de 100 mg (Parte A), o 2 tabletas de FDC que contienen GZR de 50 mg por tableta (Parte B), tomadas una vez al día por vía oral.
Otros nombres:
Dos o 3 comprimidos de UPR 150 mg (dosis diaria total de 300 mg y 450 mg) (Parte A), o 2 comprimidos de FDC que contienen UPR 225 mg (Parte B), tomados una vez al día. oral.
Otros nombres:
Una tableta de 50 mg de EBR (Parte A), tomada q.d. oral.
Otros nombres:
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Experimental: A2: GT1 NC GZR+UPR+RZR (8 semanas)
En la Parte A, los participantes de NC infectados con VHC GT1 tomarán GZR 100 mg + UPR 300 mg + RZR 60 mg una vez al día. por la boca durante 8 semanas.
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Una tableta de GZR de 100 mg (Parte A), o 2 tabletas de FDC que contienen GZR de 50 mg por tableta (Parte B), tomadas una vez al día por vía oral.
Otros nombres:
Dos o 3 comprimidos de UPR 150 mg (dosis diaria total de 300 mg y 450 mg) (Parte A), o 2 comprimidos de FDC que contienen UPR 225 mg (Parte B), tomados una vez al día. oral.
Otros nombres:
Seis cápsulas de RZR 10 mg (dosis diaria total de 60 mg) (Parte A), o 2 tabletas de FDC que contienen RZR 30 mg por tableta (Parte B), tomadas una vez al día. oral.
Otros nombres:
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Experimental: A3: GT2 NC GZR+UPR+EBR (8 semanas)
En la Parte A, los participantes de NC infectados con VHC GT2 tomarán GZR 100 mg + UPR 300 mg + EBR 50 mg una vez al día. por la boca durante 8 semanas.
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Una tableta de GZR de 100 mg (Parte A), o 2 tabletas de FDC que contienen GZR de 50 mg por tableta (Parte B), tomadas una vez al día por vía oral.
Otros nombres:
Dos o 3 comprimidos de UPR 150 mg (dosis diaria total de 300 mg y 450 mg) (Parte A), o 2 comprimidos de FDC que contienen UPR 225 mg (Parte B), tomados una vez al día. oral.
Otros nombres:
Una tableta de 50 mg de EBR (Parte A), tomada q.d. oral.
Otros nombres:
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Experimental: A4: GT2 NC GZR+UPR+RZR (8 semanas)
En la Parte A, los participantes de NC infectados con VHC GT2 tomarán GZR 100 mg + UPR 300 mg + RZR 60 mg una vez al día. por la boca durante 8 semanas.
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Una tableta de GZR de 100 mg (Parte A), o 2 tabletas de FDC que contienen GZR de 50 mg por tableta (Parte B), tomadas una vez al día por vía oral.
Otros nombres:
Dos o 3 comprimidos de UPR 150 mg (dosis diaria total de 300 mg y 450 mg) (Parte A), o 2 comprimidos de FDC que contienen UPR 225 mg (Parte B), tomados una vez al día. oral.
Otros nombres:
Seis cápsulas de RZR 10 mg (dosis diaria total de 60 mg) (Parte A), o 2 tabletas de FDC que contienen RZR 30 mg por tableta (Parte B), tomadas una vez al día. oral.
Otros nombres:
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Experimental: A5: GT1 NC GZR+UPR+EBR (8 semanas)
En la Parte A, los participantes de NC infectados con VHC GT1 tomarán GZR 100 mg + UPR 450 mg + EBR 50 mg una vez al día. por la boca durante 8 semanas.
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Una tableta de GZR de 100 mg (Parte A), o 2 tabletas de FDC que contienen GZR de 50 mg por tableta (Parte B), tomadas una vez al día por vía oral.
Otros nombres:
Dos o 3 comprimidos de UPR 150 mg (dosis diaria total de 300 mg y 450 mg) (Parte A), o 2 comprimidos de FDC que contienen UPR 225 mg (Parte B), tomados una vez al día. oral.
Otros nombres:
Una tableta de 50 mg de EBR (Parte A), tomada q.d. oral.
Otros nombres:
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Experimental: A6: GT1 NC GZR+UPR+RZR (8 semanas)
En la Parte A, los participantes de NC infectados con HCV GT1 tomarán GZR 100 mg + UPR 450 mg + RZR 60 mg una vez al día. por la boca durante 8 semanas.
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Una tableta de GZR de 100 mg (Parte A), o 2 tabletas de FDC que contienen GZR de 50 mg por tableta (Parte B), tomadas una vez al día por vía oral.
Otros nombres:
Dos o 3 comprimidos de UPR 150 mg (dosis diaria total de 300 mg y 450 mg) (Parte A), o 2 comprimidos de FDC que contienen UPR 225 mg (Parte B), tomados una vez al día. oral.
Otros nombres:
Seis cápsulas de RZR 10 mg (dosis diaria total de 60 mg) (Parte A), o 2 tabletas de FDC que contienen RZR 30 mg por tableta (Parte B), tomadas una vez al día. oral.
Otros nombres:
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Experimental: B7: GT2 NC GZR+UPR+EBR (8 semanas)
En la Parte A, los participantes de NC infectados con VHC GT2 tomarán GZR 100 mg + UPR 450 mg + EBR 50 mg una vez al día. por la boca durante 8 semanas.
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Una tableta de GZR de 100 mg (Parte A), o 2 tabletas de FDC que contienen GZR de 50 mg por tableta (Parte B), tomadas una vez al día por vía oral.
Otros nombres:
Dos o 3 comprimidos de UPR 150 mg (dosis diaria total de 300 mg y 450 mg) (Parte A), o 2 comprimidos de FDC que contienen UPR 225 mg (Parte B), tomados una vez al día. oral.
Otros nombres:
Una tableta de 50 mg de EBR (Parte A), tomada q.d. oral.
Otros nombres:
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Experimental: A8: GT2 NC GZR+UPR+RZR (8 semanas)
En la Parte A, los participantes de NC infectados con VHC GT2 tomarán GZR 100 mg + UPR 450 mg + RZR 60 mg una vez al día. por la boca durante 8 semanas.
En la Parte B, los participantes de NC infectados con HCV GT2 tomarán 2 tabletas de FDC que contienen UPR 225 mg + GZR 50 mg + RZR 30 mg por tableta una vez al día. por la boca durante 8 semanas.
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Una tableta de GZR de 100 mg (Parte A), o 2 tabletas de FDC que contienen GZR de 50 mg por tableta (Parte B), tomadas una vez al día por vía oral.
Otros nombres:
Dos o 3 comprimidos de UPR 150 mg (dosis diaria total de 300 mg y 450 mg) (Parte A), o 2 comprimidos de FDC que contienen UPR 225 mg (Parte B), tomados una vez al día. oral.
Otros nombres:
Seis cápsulas de RZR 10 mg (dosis diaria total de 60 mg) (Parte A), o 2 tabletas de FDC que contienen RZR 30 mg por tableta (Parte B), tomadas una vez al día. oral.
Otros nombres:
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Experimental: B9: GT1 NC GZR+UPR+RZR (12 semanas)
En la Parte B, los participantes de NC infectados con HCV GT1 tomarán 2 tabletas de FDC que contienen UPR 225 mg + GZR 50 mg + RZR 30 mg por tableta una vez al día. por vía oral durante 12 semanas.
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Una tableta de GZR de 100 mg (Parte A), o 2 tabletas de FDC que contienen GZR de 50 mg por tableta (Parte B), tomadas una vez al día por vía oral.
Otros nombres:
Dos o 3 comprimidos de UPR 150 mg (dosis diaria total de 300 mg y 450 mg) (Parte A), o 2 comprimidos de FDC que contienen UPR 225 mg (Parte B), tomados una vez al día. oral.
Otros nombres:
Seis cápsulas de RZR 10 mg (dosis diaria total de 60 mg) (Parte A), o 2 tabletas de FDC que contienen RZR 30 mg por tableta (Parte B), tomadas una vez al día. oral.
Otros nombres:
Dos tabletas de FDC, cada una conteniendo GZR 50 mg + UPR 225 mg + RZR 30 mg (Parte B), tomadas q.d. oral.
Otros nombres:
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Experimental: B10: GT2 NC GZR+UPR+RZR (8 semanas) + RBV
En la Parte B, los participantes de NC infectados con HCV GT2 tomarán 2 tabletas de FDC que contienen UPR 225 mg + GZR 50 mg + RZR 30 mg por tableta una vez al día. por la boca durante 8 semanas.
Los participantes también tomarán RBV b.i.d. a una dosis diaria total de 800-1600 mg basada en el peso corporal.
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Una tableta de GZR de 100 mg (Parte A), o 2 tabletas de FDC que contienen GZR de 50 mg por tableta (Parte B), tomadas una vez al día por vía oral.
Otros nombres:
Dos o 3 comprimidos de UPR 150 mg (dosis diaria total de 300 mg y 450 mg) (Parte A), o 2 comprimidos de FDC que contienen UPR 225 mg (Parte B), tomados una vez al día. oral.
Otros nombres:
Seis cápsulas de RZR 10 mg (dosis diaria total de 60 mg) (Parte A), o 2 tabletas de FDC que contienen RZR 30 mg por tableta (Parte B), tomadas una vez al día. oral.
Otros nombres:
Dos tabletas de FDC, cada una conteniendo GZR 50 mg + UPR 225 mg + RZR 30 mg (Parte B), tomadas q.d. oral.
Otros nombres:
Cápsulas de 200 mg de RBV tomadas dos veces al día. a una dosis diaria total de 800-1400 mg según el peso corporal del participante.
Otros nombres:
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Experimental: B11: GT2 NC GZR+UPR+RZR (12 semanas)
En la Parte B, los participantes de NC infectados con HCV GT2 tomarán 2 tabletas de FDC que contienen UPR 225 mg + GZR 50 mg + RZR 30 mg por tableta una vez al día. por vía oral durante 12 semanas.
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Una tableta de GZR de 100 mg (Parte A), o 2 tabletas de FDC que contienen GZR de 50 mg por tableta (Parte B), tomadas una vez al día por vía oral.
Otros nombres:
Dos o 3 comprimidos de UPR 150 mg (dosis diaria total de 300 mg y 450 mg) (Parte A), o 2 comprimidos de FDC que contienen UPR 225 mg (Parte B), tomados una vez al día. oral.
Otros nombres:
Seis cápsulas de RZR 10 mg (dosis diaria total de 60 mg) (Parte A), o 2 tabletas de FDC que contienen RZR 30 mg por tableta (Parte B), tomadas una vez al día. oral.
Otros nombres:
Dos tabletas de FDC, cada una conteniendo GZR 50 mg + UPR 225 mg + RZR 30 mg (Parte B), tomadas q.d. oral.
Otros nombres:
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Experimental: B12: GT1 C GZR+UPR+RZR (8 semanas)
En la Parte B, los participantes C infectados con HCV GT1 tomarán 2 tabletas de FDC que contienen UPR 225 mg + GZR 50 mg + RZR 30 mg por tableta una vez al día. por la boca durante 8 semanas.
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Una tableta de GZR de 100 mg (Parte A), o 2 tabletas de FDC que contienen GZR de 50 mg por tableta (Parte B), tomadas una vez al día por vía oral.
Otros nombres:
Dos o 3 comprimidos de UPR 150 mg (dosis diaria total de 300 mg y 450 mg) (Parte A), o 2 comprimidos de FDC que contienen UPR 225 mg (Parte B), tomados una vez al día. oral.
Otros nombres:
Seis cápsulas de RZR 10 mg (dosis diaria total de 60 mg) (Parte A), o 2 tabletas de FDC que contienen RZR 30 mg por tableta (Parte B), tomadas una vez al día. oral.
Otros nombres:
Dos tabletas de FDC, cada una conteniendo GZR 50 mg + UPR 225 mg + RZR 30 mg (Parte B), tomadas q.d. oral.
Otros nombres:
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Experimental: B13: GT1 C GZR+UPR+RZR (12 semanas)
En la Parte B, los participantes C infectados con HCV GT1 tomarán 2 tabletas de FDC que contienen UPR 225 mg + GZR 50 mg + RZR 30 mg por tableta una vez al día. por vía oral durante 12 semanas.
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Una tableta de GZR de 100 mg (Parte A), o 2 tabletas de FDC que contienen GZR de 50 mg por tableta (Parte B), tomadas una vez al día por vía oral.
Otros nombres:
Dos o 3 comprimidos de UPR 150 mg (dosis diaria total de 300 mg y 450 mg) (Parte A), o 2 comprimidos de FDC que contienen UPR 225 mg (Parte B), tomados una vez al día. oral.
Otros nombres:
Seis cápsulas de RZR 10 mg (dosis diaria total de 60 mg) (Parte A), o 2 tabletas de FDC que contienen RZR 30 mg por tableta (Parte B), tomadas una vez al día. oral.
Otros nombres:
Dos tabletas de FDC, cada una conteniendo GZR 50 mg + UPR 225 mg + RZR 30 mg (Parte B), tomadas q.d. oral.
Otros nombres:
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Experimental: B14: GT2 C GZR+UPR+RZR (12 semanas)
En la Parte B, los participantes C infectados con HCV GT2 tomarán 2 tabletas de FDC que contienen UPR 225 mg + GZR 50 mg + RZR 30 mg por tableta una vez al día. por vía oral durante 12 semanas.
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Una tableta de GZR de 100 mg (Parte A), o 2 tabletas de FDC que contienen GZR de 50 mg por tableta (Parte B), tomadas una vez al día por vía oral.
Otros nombres:
Dos o 3 comprimidos de UPR 150 mg (dosis diaria total de 300 mg y 450 mg) (Parte A), o 2 comprimidos de FDC que contienen UPR 225 mg (Parte B), tomados una vez al día. oral.
Otros nombres:
Seis cápsulas de RZR 10 mg (dosis diaria total de 60 mg) (Parte A), o 2 tabletas de FDC que contienen RZR 30 mg por tableta (Parte B), tomadas una vez al día. oral.
Otros nombres:
Dos tabletas de FDC, cada una conteniendo GZR 50 mg + UPR 225 mg + RZR 30 mg (Parte B), tomadas q.d. oral.
Otros nombres:
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Experimental: B15: GT2 C GZR+UPR+RZR (12 semanas) + RBV
En la Parte B, los participantes C infectados con HCV GT2 tomarán 2 tabletas de FDC que contienen UPR 225 mg + GZR 50 mg + RZR 30 mg por tableta una vez al día. por vía oral durante 12 semanas.
Los participantes también tomarán RBV b.i.d. a una dosis diaria total de 800-1600 mg basada en el peso corporal.
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Una tableta de GZR de 100 mg (Parte A), o 2 tabletas de FDC que contienen GZR de 50 mg por tableta (Parte B), tomadas una vez al día por vía oral.
Otros nombres:
Dos o 3 comprimidos de UPR 150 mg (dosis diaria total de 300 mg y 450 mg) (Parte A), o 2 comprimidos de FDC que contienen UPR 225 mg (Parte B), tomados una vez al día. oral.
Otros nombres:
Seis cápsulas de RZR 10 mg (dosis diaria total de 60 mg) (Parte A), o 2 tabletas de FDC que contienen RZR 30 mg por tableta (Parte B), tomadas una vez al día. oral.
Otros nombres:
Dos tabletas de FDC, cada una conteniendo GZR 50 mg + UPR 225 mg + RZR 30 mg (Parte B), tomadas q.d. oral.
Otros nombres:
Cápsulas de 200 mg de RBV tomadas dos veces al día. a una dosis diaria total de 800-1400 mg según el peso corporal del participante.
Otros nombres:
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Experimental: B16: GT2 C GZR+UPR+RZR (16 semanas)
En la Parte B, los participantes C infectados con HCV GT2 tomarán 2 tabletas de FDC que contienen UPR 225 mg + GZR 50 mg + RZR 30 mg por tableta una vez al día. por vía oral durante 16 semanas.
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Una tableta de GZR de 100 mg (Parte A), o 2 tabletas de FDC que contienen GZR de 50 mg por tableta (Parte B), tomadas una vez al día por vía oral.
Otros nombres:
Dos o 3 comprimidos de UPR 150 mg (dosis diaria total de 300 mg y 450 mg) (Parte A), o 2 comprimidos de FDC que contienen UPR 225 mg (Parte B), tomados una vez al día. oral.
Otros nombres:
Seis cápsulas de RZR 10 mg (dosis diaria total de 60 mg) (Parte A), o 2 tabletas de FDC que contienen RZR 30 mg por tableta (Parte B), tomadas una vez al día. oral.
Otros nombres:
Dos tabletas de FDC, cada una conteniendo GZR 50 mg + UPR 225 mg + RZR 30 mg (Parte B), tomadas q.d. oral.
Otros nombres:
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Experimental: B6: GT1 NC GZR+UPR+RZR (8 semanas)
En la Parte B, los participantes de NC infectados con HCV GT1 tomarán 2 tabletas de FDC que contienen UPR 225 mg + GZR 50 mg + RZR 30 mg por tableta una vez al día. por la boca durante 8 semanas.
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Dos tabletas de FDC, cada una conteniendo GZR 50 mg + UPR 225 mg + RZR 30 mg (Parte B), tomadas q.d. oral.
Otros nombres:
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Experimental: B8: GT2 NC GZR+UPR+RZR (8 semanas)
En la Parte B, los participantes de NC infectados con HCV GT2 tomarán 2 tabletas de FDC que contienen UPR 225 mg + GZR 50 mg + RZR 30 mg por tableta una vez al día. por la boca durante 8 semanas.
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Dos tabletas de FDC, cada una conteniendo GZR 50 mg + UPR 225 mg + RZR 30 mg (Parte B), tomadas q.d. oral.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta virológica sostenida 12 semanas después de completar el tratamiento (SVR12)
Periodo de tiempo: Hasta 28 semanas
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Se determinó el porcentaje de participantes con ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (VHC) < Límite inferior de cuantificación (LLoQ) 12 semanas después de completar el tratamiento (es decir, SVR12) en cada brazo.
Los niveles plasmáticos de ARN del VHC se midieron utilizando el ensayo Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, v2.0, que tiene un LLoQ de 15 UI/mL.
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Hasta 28 semanas
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Porcentaje de participantes que experimentaron un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 18 semanas
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Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
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Hasta 18 semanas
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Porcentaje de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA
Periodo de tiempo: Hasta 16 semanas
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Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
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Hasta 16 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta virológica sostenida 24 semanas después de finalizar el tratamiento del estudio (SVR24)
Periodo de tiempo: Hasta 40 semanas
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Se determinó el porcentaje de participantes con ARN del VHC < LLoQ 24 semanas después de completar el tratamiento (es decir, SVR24) en cada brazo.
Los niveles plasmáticos de ARN del VHC se midieron utilizando el ensayo Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, v2.0, que tiene un LLoQ de 15 UI/mL.
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Hasta 40 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Lawitz E, Buti M, Vierling JM, Almasio PL, Bruno S, Ruane PJ, Hassanein TI, Muellhaupt B, Pearlman B, Jancoriene L, Gao W, Huang HC, Shepherd A, Tannenbaum B, Fernsler D, Li JJ, Grandhi A, Liu H, Su FH, Wan S, Dutko FJ, Nguyen BT, Wahl J, Robertson MN, Barr E, Yeh WW, Plank RM, Butterton JR, Yoshida EM. Safety and efficacy of a fixed-dose combination regimen of grazoprevir, ruzasvir, and uprifosbuvir with or without ribavirin in participants with and without cirrhosis with chronic hepatitis C virus genotype 1, 2, or 3 infection (C-CREST-1 and C-CREST-2, part B): two randomised, phase 2, open-label trials. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Nov;2(11):814-823. doi: 10.1016/S2468-1253(17)30163-2. Epub 2017 Aug 10.
- Gane EJ, Pianko S, Roberts SK, Thompson AJ, Zeuzem S, Zuckerman E, Ben-Ari Z, Foster GR, Agarwal K, Laursen AL, Gerstoft J, Gao W, Huang HC, Fitzgerald B, Fernsler D, Li JJ, Grandhi A, Liu H, Su FH, Wan S, Zeng Z, Chen HL, Dutko FJ, Nguyen BT, Wahl J, Robertson MN, Barr E, Yeh WW, Plank RM, Butterton JR, Esteban R. Safety and efficacy of an 8-week regimen of grazoprevir plus ruzasvir plus uprifosbuvir compared with grazoprevir plus elbasvir plus uprifosbuvir in participants without cirrhosis infected with hepatitis C virus genotypes 1, 2, or 3 (C-CREST-1 and C-CREST-2, part A): two randomised, phase 2, open-label trials. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Nov;2(11):805-813. doi: 10.1016/S2468-1253(17)30159-0. Epub 2017 Aug 10.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de enero de 2015
Finalización primaria (Actual)
16 de septiembre de 2016
Finalización del estudio (Actual)
6 de diciembre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de enero de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de enero de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de enero de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de julio de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de julio de 2019
Última verificación
1 de julio de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Infecciones por Flaviviridae
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Antimetabolitos
- Ribavirina
- Grazoprevir
- Uprifosbuvir
- Ruzasvir
Otros números de identificación del estudio
- 3682-011
- 2014-003304-73 (Número EudraCT)
- MK-3682-011 (Otro identificador: Merck Protocol Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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SÍ
Descripción del plan IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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