Effekt och säkerhet av Grazoprevir (MK-5172) och Uprifosbuvir (MK-3682) med Elbasvir (MK-8742) eller Ruzasvir (MK-8408) för kronisk hepatit C genotyp (GT)1 och GT2-infektion (MK-3682-011)

Inklusionskriterier:

Delarna A och B:

• Tidigare obehandlad kronisk HCV GT1 eller GT2 utan tecken på icke-typbar eller blandad genotypinfektion
• Har HCV-ribonukleinsyra (RNA) >= 10 000 IE/mL i perifert blod vid tidpunkten för screening
• Är NC (del A och B)
• Är HCV-behandling naiv (definieras som ingen tidigare exponering för något interferon, ribavirin eller annat godkänt eller experimentellt HCV-specifikt direktverkande antiviralt medel
• Är av icke-fertil ålder eller samtycker till att undvika att bli gravid eller impregnera en partner med början minst 2 veckor före administrering av den initiala dosen av studieläkemedlet och antingen under 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet om du inte tar RBV eller under 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet om du tar RBV (eller längre om så krävs av lokala bestämmelser). Om de inte avhåller sig från heterosexuell aktivitet måste deltagarna i del A använda två acceptabla former av preventivmedel medan deltagare i del B måste använda två acceptabla former av preventivmedel som kan inkludera orala preventivmedel

Endast del B:

• Har cirros i levern
• Om den samtidigt är infekterad med humant immunbristvirus (HIV) är för närvarande inte på antiretroviral terapi (ART) och har inga planer på att initiera ART-behandling medan du deltar i denna studie ELLER har välkontrollerad HIV på ART (ART-regimen får endast innehålla följande antiretrovirala läkemedel: tenofovir, abakavir, lamivudin, emtricitabin, raltegravir, dolutegravir och rilpivirin utan dosändringar eller förändringar i läkemedel under de fyra veckorna före studiestart [dag 1])
• Har minst ett genomförbart ART-regimalternativ utöver sin nuvarande regim i händelse av HIV-virologisk misslyckande och utveckling av antiretroviral läkemedelsresistens

Exklusions kriterier:

Delarna A, B och C (om inget annat anges):

• Har tecken på dekompenserad leversjukdom manifesterad av närvaro av eller historia av ascites, esofagus- eller gastrisk variceal blödning, leverencefalopati eller andra tecken eller symtom på avancerad leversjukdom
• För cirrhotics (endast del B), deltagare som är Child-Pugh Class B eller C eller som har en Pugh-Turcotte (CPT) poäng >5
• Är samtidigt infekterad med hepatit B-virus
• Är samtidigt infekterad med HIV (endast del A)
• Om saminfekterad med HIV (endast del B), har en historia av opportunistisk infektion under de föregående 6 månaderna före screening
• Har en anamnes på malignitet <=5 år före undertecknandet av informerat samtycke med undantag för adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller in situ livmoderhalscancer eller karcinom in situ; eller är under utvärdering för annan aktiv eller misstänkt malignitet
• Har cirros och har genomgått leveravbildning inom 6 månader efter dag 1 som visar tecken på hepatocellulärt karcinom (HCC) eller är under utvärdering för HCC
• Har kliniskt relevant drog- eller alkoholmissbruk inom 12 månader efter screening
• Gravid eller ammande, eller förväntar sig att bli gravid eller donera ägg från minst 2 veckor före dag 1 och 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller längre om det dikteras av lokala bestämmelser
• Har något av följande villkor:
• organtransplantationer (inklusive hematopoetiska stamcellstransplantationer) andra än hornhinna och hår
• dålig venös tillgång som utesluter rutinmässig perifer blodprovtagning som krävs för denna prövning
• har en historia av gastrisk operation (t.ex. häftning, bypass) eller historia av malabsorptionsrubbningar (t.ex. celiaki)
• aktuell eller historia av någon kliniskt signifikant hjärtavvikelse/dysfunktion, inklusive men inte begränsat till: angina, kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt, pulmonell hypertoni, komplex medfödd hjärtsjukdom, kardiomyopati, signifikant arytmi, okontrollerad hypertoni, en historia av användning av antianginal eller antiarytmiska medel för hjärttillstånd, förlängt elektrokardiogram (EKG) QTc-intervall (>470 ms för män eller >480 ms för kvinnor enligt Fridericia-formeln) vid screeningbesöket, personlig eller familjehistoria av Torsade de pointes
• kronisk lungsjukdom, inklusive men inte begränsat till: kliniskt signifikant kronisk obstruktiv lungsjukdom, interstitiell lungsjukdom, lungfibros, sarkoidos
• trauma från centrala nervsystemet (CNS) som kräver intubation, intrakraniell tryckövervakning, hjärnhinnekirurgi eller skalloperation, eller som resulterar i anfall, koma, permanenta neurologiska störningar, onormal hjärnavbildning eller läckage av cerebral spinalvätska (CSF). Tidigare hjärnblödningar och/eller intrakraniella aneurysm (oavsett om de är tillräckligt reparerade eller inte)
• en pågående eller historia av anfallsstörning såvida inte anfall var för mer än 10 år sedan, en enstaka händelse, ingen anamnes på eller aktuell användning av anti-anfallsmediciner föreskrivna och en normal neurologisk undersökning dokumenteras i prövningsfiler inom 6 månader efter dagen. 1
• en historia av stroke eller övergående ischemisk attack
• en historia av ett medicinskt/kirurgiskt tillstånd som resulterade i sjukhusvistelse inom 3 månader före inskrivningen, annat än för mindre elektiva ingrepp
• ett medicinskt/kirurgiskt tillstånd som kan resultera i behov av sjukhusvistelse under studieperioden
• något medicinskt tillstånd som kräver, eller sannolikt kommer att kräva, kronisk systemisk administrering av kortikosteroider, tumörnekrosfaktor (TNF)-antagonister eller andra immunsuppressiva läkemedel under studiens gång
• har något tillstånd, förstudielaboratorium eller EKG-avvikelse eller historia av någon sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra ytterligare risk vid administrering av studieläkemedlen till försökspersonen
• upplever en livshotande allvarlig biverkning (SAE) under screeningsperioden
• bevis på en historia av kronisk hepatit som inte orsakats av HCV, inklusive men inte begränsat till alkoholfri steatohepatit (NASH), läkemedelsinducerad hepatit, hemokromatos, Wilsons sjukdom, α1-antitrypsinbrist, alkoholisk leversjukdom och autoimmun hepatit
• hemoglobinopati, inklusive, men inte begränsat till, thalassemia major (endast Delarna B och C) Endast Delarna B och C: är en man vars kvinnliga partner är gravida