Effekt og sikkerhet av Grazoprevir (MK-5172) og Uprifosbuvir (MK-3682) med Elbasvir (MK-8742) eller Ruzasvir (MK-8408) for kronisk hepatitt C genotype (GT)1 og GT2-infeksjon (MK-3682-011)

Inklusjonskriterier:

Del A og B:

• Tidligere ubehandlet kronisk HCV GT1 eller GT2 uten bevis for ikke-typbar eller blandet genotypeinfeksjon
• Har HCV-ribonukleinsyre (RNA) >= 10 000 IE/ml i perifert blod på tidspunktet for screening
• Er NC (del A og B)
• Er HCV-behandling naiv (definert som ingen tidligere eksponering for interferon, ribavirin eller annet godkjent eller eksperimentelt HCV-spesifikt direktevirkende antiviralt middel
• Er av ikke-fertil potensial eller samtykker i å unngå å bli gravid eller impregnere en partner som begynner minst 2 uker før administrering av den første dosen av studiemedikamentet og enten i 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet hvis du ikke tar RBV eller i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet hvis du tar RBV (eller lenger hvis det er diktert av lokale forskrifter). Hvis de ikke avstår fra heteroseksuell aktivitet, må deltakere i del A bruke 2 akseptable former for barriereprevensjon, mens deltakere i del B må bruke 2 akseptable former for prevensjon som kan inkludere orale prevensjonsmidler

Kun del B:

• Har skrumplever
• Hvis samtidig infisert med humant immunsviktvirus (HIV) er for tiden ikke på antiretroviral behandling (ART) og har ingen planer om å starte ART-behandling mens du deltar i denne studien ELLER har godt kontrollert HIV på ART (ART-kuren må kun inneholde følgende antiretrovirale medisiner: tenofovir, abakavir, lamivudin, emtricitabin, raltegravir, dolutegravir og rilpivirin uten dosemodifikasjoner eller endringer i legemidler i de 4 ukene før studiestart [dag 1])
• Har minst ett levedyktig ART-kuralternativ utover sitt nåværende regime i tilfelle HIV-virologisk svikt og utvikling av antiretroviral medikamentresistens

Ekskluderingskriterier:

Del A, B og C (med mindre annet er angitt):

• Har tegn på dekompensert leversykdom manifestert ved tilstedeværelse av eller historie med ascites, esophageal eller gastrisk variceal blødning, hepatisk encefalopati eller andre tegn eller symptomer på avansert leversykdom
• For skrumplever (kun del B), deltakere som er Child-Pugh klasse B eller C eller som har en Pugh-Turcotte (CPT) score >5
• Er samtidig infisert med hepatitt B-virus
• Er samtidig infisert med HIV (kun del A)
• Hvis samtidig med HIV (kun del B), har en historie med opportunistisk infeksjon i de foregående 6 månedene før screening
• Har en historie med malignitet <=5 år før undertegning av informert samtykke, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft eller in situ cervical cancer eller carcinoma in situ; eller er under evaluering for annen aktiv eller mistenkt malignitet
• Har skrumplever og har hatt leveravbildning innen 6 måneder etter dag 1 som viser tegn på hepatocellulært karsinom (HCC) eller er under evaluering for HCC
• Har klinisk relevant narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder etter screening
• Gravid eller ammende, eller forventer å bli gravid eller donere egg fra minst 2 uker før dag 1 og 90 dager etter siste dose med studiemedisin, eller lenger hvis det er diktert av lokale forskrifter
• Har noen av følgende forhold:
• organtransplantasjoner (inkludert hematopoietiske stamcelletransplantasjoner) bortsett fra hornhinne og hår
• dårlig venøs tilgang som utelukker rutinemessig perifer blodprøvetaking som kreves for denne studien
• har en historie med gastrisk kirurgi (f.eks. stifting, bypass) eller historie med malabsorpsjonsforstyrrelser (f.eks. cøliaki)
• nåværende eller historie med klinisk signifikante hjerteabnormaliteter/dysfunksjoner, inkludert men ikke begrenset til: angina, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt, pulmonal hypertensjon, kompleks medfødt hjertesykdom, kardiomyopati, betydelig arytmi, ukontrollert hypertensjon, en historie med bruk av antianginal eller antiarytmiske midler for hjertetilstander, forlenget elektrokardiogram (EKG) QTc-intervall (>470 ms for menn eller >480 ms for kvinner etter Fridericia-formelen) ved screeningbesøket, personlig eller familiehistorie til Torsade de pointes
• kronisk lungesykdom, inkludert men ikke begrenset til: klinisk signifikant kronisk obstruktiv lungesykdom, interstitiell lungesykdom, lungefibrose, sarkoidose
• sentralnervesystem (CNS) traumer som krever intubasjon, intrakraniell trykkovervåking, hjernehinneoperasjon eller hodeskalleoperasjon, eller som resulterer i anfall, koma, permanente nevrologiske mangler, unormal hjerneavbildning eller cerebral spinalvæske (CSF) lekkasje. Tidligere hjerneblødning og/eller intrakranielle aneurismer (enten tilstrekkelig reparert eller ikke)
• en nåværende, eller historie med, anfallsforstyrrelse med mindre anfallet var for >10 år siden, en enkelt isolert hendelse, ingen historie med eller nåværende bruk av anti-anfallsmedisiner foreskrevet, og en normal nevrologisk undersøkelse er dokumentert i prøvefiler innen 6 måneder etter dag 1
• en historie med hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall
• en historie med en medisinsk/kirurgisk tilstand som resulterte i sykehusinnleggelse innen 3 måneder før innmelding, annet enn for mindre elektive prosedyrer
• en medisinsk/kirurgisk tilstand som kan medføre behov for sykehusinnleggelse i løpet av studieperioden
• enhver medisinsk tilstand som krever, eller sannsynligvis vil kreve, kronisk systemisk administrering av kortikosteroider, tumornekrosefaktor (TNF)-antagonister eller andre immunsuppressive legemidler i løpet av forsøket
• har en tilstand, unormal laboratorie- eller EKG-avvik eller en sykdomshistorie, som etter etterforskerens oppfatning kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre ytterligere risiko ved administrering av studiemedikamentene til forsøkspersonen
• opplever en livstruende alvorlig bivirkning (SAE) i løpet av screeningsperioden
• bevis på historie med kronisk hepatitt som ikke er forårsaket av HCV, inkludert men ikke begrenset til alkoholfri steatohepatitt (NASH), medikamentindusert hepatitt, hemokromatose, Wilsons sykdom, α1-antitrypsin-mangel, alkoholisk leversykdom og autoimmun hepatitt
• hemoglobinopati, inkludert, men ikke begrenset til, thalassemia major (kun del B og C) Bare del B og C: er en mann hvis kvinnelige partner(e) er gravide