재발성 교모세포종 또는 역형성 신경교종 환자에서 억제제 리보시클립을 평가하기 위한 초기 단계 연구
재발성 교모세포종 또는 역형성 신경교종 환자에서 CDK4/6 억제제 리보시클립(LEE011)의 종양 약동학 및 효능을 평가하기 위한 초기 단계 연구
연구 개요
상세 설명
뇌종양 환자에 대한 효능의 예비 평가 및 리보시클립 안전성 프로필 결정이 연구될 것입니다. 모든 환자는 재발성 종양의 외과적 절제 전에 8-21일 동안 리보시클립(600mg/일)으로 치료받게 됩니다. 재발성 종양의 Rb 상태는 수술 후 2주 이내에 면역조직화학에 의해 결정될 것이다. Rb 양성 종양이 있는 환자는 수술 후 리보시클립(21일 투여, 7일 휴약)으로 치료를 계속할 것입니다. 환자는 허용할 수 없는 독성이 관찰될 때까지 또는 방사선 사진 또는 임상 메트릭스로 평가되는 질병 진행까지 치료됩니다. 우리는 종양에서 리보시클립 치료에 의해 유도된 변화와 관련된 분자 마커(초기 종양과 재발성 종양 일치)가 무진행 생존과 상관관계가 있는지 여부를 결정할 것입니다.
재발성 고등급 신경아교종 환자의 약 20%는 일반적으로 첫 재발 시 종양의 외과적 절제를 받게 됩니다. 이 환자들은 이 연구에 적격할 것입니다. ribociclib 치료를 시작하기 전에 일상적인 임상 절차 중에 추가로 10mL의 혈액을 수집하고(즉, 기준 혈액 샘플), 혈장 및 버피 코트 분획으로 분리하고, 약동학(PK) 분석을 위해 동결합니다. 환자는 종양 세포에 대한 약물 효과를 확인하고 약물 PK를 결정하기 위해 수술 전 8-21일 동안 리보시클립으로 치료받게 됩니다. 리보시클립의 마지막 수술 전 용량은 약물이 종양 세포에 들어가고, CDK4/6를 억제하고, 다운스트림 이펙터를 조절하는 데 충분한 시간을 허용하기 위해 수술 당일 수술 4-8시간 전에 투여됩니다. 채혈은 수술 전 1시간 이내(최대한 수술시간에 가까운 시간)에 채혈합니다. 혈액은 혈장과 버피 코트 분획으로 분리되어 동결됩니다. 수술 중 뇌종양 코어 및 침윤성 뇌종양 샘플을 채취합니다. 조직 샘플은 PK 및 분자 분석을 위해 파라핀 포매 블록 및 조직학에서 동결 또는 고정됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
- University of Virginia Health System
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 선별 절차 전에 서면 동의서를 받아야 합니다.
- 18-85세의 환자는 연구 참여 자격이 있습니다.
- 보관된 FFPE 및/또는 동결 종양 조직이 있는 등급 III 또는 IV 신경아교종(GBM 또는 AG)의 병력
- 환자는 재발성 고도 신경교종의 수술적 절제 대상자여야 합니다.
- Karnofsky 성능 척도 점수 ≥ 70.
- 4개월 이상의 기대 수명.
- 신경아교종에 대해 이전에 최소 1회의 전신 요법을 받았습니다.
- 이전 항암 요법(세포 독성 및 생물학적 요법 및 대수술 포함)의 마지막 용량과 등록 사이에 충분한 간격이 경과하여 이전 요법의 효과가 감소되어야 합니다.
- 환자는 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 수술 후 지속적인 리보시클립 치료를 위해, 최소 1개의 종양 표본에서 악성 종양 세포의 ≥50%에서 Rb 발현의 면역조직화학적(IHC) 확인은
제외 기준:
- 위장(GI) 기능의 장애 또는 장 블라인드 루프를 유발할 수 있는 위장관 수술 병력이 있는 환자 및 임상적으로 유의한 위마비, 해결되지 않는 메스꺼움, 구토 또는 설사가 있는 환자와 같이 리보시클립의 흡수를 크게 변화시킬 수 있는 위장관 질환 CTCAE 등급 > 1
- 심장 기능 장애 또는 임상적으로 중요한 심장 질환
- 주로 CYP3A4를 통해 대사되고 치료 범위가 좁은 제제로 현재 치료를 받고 있는 환자(연구 약물 시작 전 5일 이내). (i) CYP3A4/5, CYP1A2 또는 BSEP를 통해서만 대사되고 치료 범위가 좁거나 (ii) CYP3A4/5, CYP1A2 또는 BSEP의 강력한 억제제인 비타민, 보충제 및 허브 보충제를 포함한 제제. 강력한 유도제 또는 억제제 CYP3A4로 알려진 제제는 금지됩니다. 환자는 전체 연구 기간 동안 및 첫 번째 투여 전 7일 동안 자몽, 세비야 오렌지 또는 각각의 주스가 포함된 제품의 섭취를 피해야 합니다.
- 연구자가 연구 참여를 위태롭게 할 수 있다고 생각하는 동시 중증 및/또는 통제되지 않은 동시 의학적 상태를 가진 환자(예: 통제되지 않은 고혈압 및/또는 진성 당뇨병, 임상적으로 유의한 폐 질환, 임상적으로 유의한 신경학적 장애, 활동성 또는 통제되지 않은 감염)
- 임신 또는 수유 중인 여성, 여기서 임신은 임신 후부터 임신이 끝날 때까지의 여성 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 테스트(> 5 mIU/mL)로 확인됩니다.
- 연구 치료제를 투여하는 동안 효과적인 피임법을 사용하지 않는 한 육체적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성. 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 남녀 모두(여성 환자 및 남성 파트너) 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 가임 남성은 기꺼이 피임을 해야 합니다. 가임 남성은 살정제와 함께 콘돔을 사용해야 합니다(이중 장벽 방법). 위에 정의된 효과적인 피임법은 연구 치료 기간 동안과 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 남녀 모두(남성 환자 및 여성 파트너)에 의해 사용되어야 합니다. 정액을 통한 연구 약물의 전달을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성은 콘돔을 사용해야 합니다.
- 프로토콜을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 환자
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염의 알려진 진단(검사는 의무 사항이 아님)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 리보시클립(LEE011) 치료
환자는 수술 전 8-21일 동안 리보시클립(LEE011)(권장되는 2상 용량 600mg/일)으로 치료받게 됩니다.
효능 및 독성의 예비 평가를 위해 Rb 양성 종양 환자는 수술 후 14-28일에 28일 주기로 21일 투여, 7일 휴약 일정으로 리보시클립 치료를 재개합니다.
환자는 허용할 수 없는 독성이 관찰될 때까지 또는 방사선 사진 또는 임상 메트릭스로 평가되는 질병 진행까지 치료됩니다.
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CDK4/6 억제제
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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세포 증식에서 CDK4/CDK6 신호 경로의 억제
기간: 종양 증식의 실험실 품질 평가를 허용하기 위한 예상 평균 1년
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원발성(기준선) 대 재발성(LEE011 이후) 종양 샘플에서 종양 세포, Ki67-양성 종양 세포의 분획 및 TUNEL-양성 종양 세포의 분획에서 phospho-Rb의 수준은 실험실 관행을 통해 평가될 것입니다. 세포 증식에서 CDK4/CDK6 신호 전달 경로의 억제를 연구하는 수단.
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종양 증식의 실험실 품질 평가를 허용하기 위한 예상 평균 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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조직 내 Ribociclib 농도
기간: 초기 수술 시점의 1일 수집
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리보시클립의 농도는 종양 코어 및 환자의 종양 제거를 위한 초기 수술 시 수집된 침윤성 종양 조직으로부터 수집될 것입니다. 이는 리보시클립 치료가 뇌종양 세포의 운명(증식, 세포사멸, 노화) 및 E2F 활성화의 변화를 유도하는지 여부를 평가하기 위해 완료될 것입니다. 바이오마커는 리보시클립으로 치료된 재발성 종양 대 일치하는 기준선 종양 대 다른 환자의 보관된 재발성 종양에서 비교될 것입니다. 실험실은 원발성 및 재발성 뇌종양에서 Rb 돌연변이 및 소실의 빈도를 평가할 것입니다. |
초기 수술 시점의 1일 수집
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혈장 내 Ribociclib 농도
기간: 약동학 추출 시간
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혈장 내 리보시클립의 농도는 연구 참여 기간 동안 지정된 시점에서 약동학적 추첨을 통해 수집되며 리보시클립 치료가 뇌종양 세포 운명(증식, 세포사멸, 노화) 및 E2F 활성화의 변화를 유도하는지 여부를 평가하는 데 도움이 될 것입니다. 바이오마커는 리보시클립으로 치료된 재발성 종양 대 일치하는 기준선 종양 대 다른 환자의 보관된 재발성 종양에서 비교될 것입니다. 원발성 및 재발성 뇌종양에서 Rb 돌연변이 및 손실의 빈도를 결정합니다. |
약동학 추출 시간
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종양 진행
기간: 환자당 평균 참여 기간인 1년 이상
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리보시클립으로 치료받은 고등급 신경교종 환자의 예비 무진행 생존율은 방사선학적 및 임상적 반응 지표, 특히 신경종양학 반응 평가(RANO) 기준 및 조사자의 재량을 통해 측정된다.
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환자당 평균 참여 기간인 1년 이상
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생존 결과
기간: 환자당 평균 참여 기간인 1년 이상
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리보시클립으로 치료받은 고등급 신경아교종 환자의 전체 생존은 의료 기록 검토 및 생존 후속 조치로 평가됩니다.
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환자당 평균 참여 기간인 1년 이상
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Ribociclib 안전 프로필
기간: 환자당 LEE011의 마지막 투여 후 30일
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CTCAE 4.0(Common Toxicity Criteria Adverse Event)은 뇌종양 환자의 리보시클립 치료 효과를 검토하는 데 활용됩니다.
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환자당 LEE011의 마지막 투여 후 30일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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발암 경로의 치료로 인한 변화 확인
기간: 환자당 평균 참여 기간인 1년 이상
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종양 샘플의 역상 단백질 어레이 분석을 통해 약물 내성을 촉진할 수 있는 보상 발암 경로의 치료 유발 변화를 확인합니다.
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환자당 평균 참여 기간인 1년 이상
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뇌척수액(CSF)의 Ribociclib 농도
기간: 초기 수술 시점의 1일 수집
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수술 시 얻은 뇌척수액(CSF) 및 리보시클립 농도의 양을 평가하기 위해 처리됨
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초기 수술 시점의 1일 수집
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Camilo Fadul, MD, University of Virginia
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- D13223
- 18729 (기타 식별자: IRB)
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