Tidlig fase undersøgelse for at vurdere inhibitor Ribociclib hos patienter med tilbagevendende glioblastom eller anaplastisk gliom

Inklusionskriterier:

• Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle screeningsprocedurer
• Patienter i alderen 18-85 er berettiget til at deltage i undersøgelsen
• Anamnese med grad III eller IV gliom (GBM eller AG) med arkiveret FFPE og/eller frosset tumorvæv tilgængeligt
• Patienten skal være kandidat til kirurgisk resektion af recidiverende højgradigt gliom
• Karnofsky Performance Scale score ≥ 70.
• Forventet levetid på 4 måneder eller længere.
• Modtaget mindst 1 tidligere systemisk behandling for gliom.
• Der skal være gået et tilstrækkeligt interval mellem den sidste dosis af tidligere kræftbehandling (inklusive cytotoksiske og biologiske terapier og større operationer) og indskrivningen for at tillade, at virkningerne af tidligere terapi er aftaget
• Patienterne skal have tilstrækkelig organfunktion
• For fortsat behandling med ribociclib efter operation er immunhistokemisk (IHC) bekræftelse af Rb-ekspression i ≥50 % af maligne tumorceller i mindst 1 tumorprøve.

Ekskluderingskriterier:

• Svækkelse af gastro-intestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​ribociclib, såsom patienter med en historie med GI-kirurgi, som kan resultere i intestinale blinde sløjfer og patienter med klinisk signifikant gastroparese, uafklaret kvalme, opkastning eller diarré af CTCAE-grad > 1
• Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme
• Patienter, som i øjeblikket modtager behandling (inden for 5 dage før start af studielægemidlet) med midler, der hovedsageligt metaboliseres gennem CYP3A4, og som har et snævert terapeutisk vindue. Midler inklusive vitaminer, kosttilskud og naturlægemidler, der enten (i) metaboliseres udelukkende gennem CYP3A4/5, CYP1A2 eller BSEP og har et snævert terapeutisk vindue eller (ii) er stærke hæmmere af CYP3A4/5, CYP1A2 eller BSEP. Midler, der er kendte stærke inducere eller hæmmere CYP3A4, er forbudte. Patienter skal undgå indtagelse af grapefrugt, Sevilla-appelsiner eller produkter, der indeholder juice af hver, under hele undersøgelsen og i 7 dage før den første dosis.
• Patienter med samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige medicinske tilstande, som efterforskeren mener kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen (f.eks. ukontrolleret hypertension og/eller diabetes mellitus, klinisk signifikant lungesygdom, klinisk signifikant neurologisk lidelse, aktiv eller ukontrolleret infektion)
• Gravide eller ammende kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet ved en positiv hCG-laboratorietest (> 5 mIU/ml).
• Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysisk i stand til at blive gravide, medmindre de anvender effektive præventionsmetoder under dosering af undersøgelsesbehandling. Effektiv prævention skal bruges af begge køn (kvindelige patienter og deres mandlige partnere) under undersøgelsesbehandlingen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen
• Fertile mænd skal være villige til at bruge prævention. Fertile mænd skal bruge kondom med spermicid (dobbeltbarrieremetode). Effektiv prævention, som defineret ovenfor, skal anvendes af begge køn (mandlige patienter og deres kvindelige partnere) under undersøgelsesbehandling og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Et kondom skal bruges af vasektomiserede mænd for at forhindre levering af undersøgelseslægemidlet via sædvæske.
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen
• Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis C (test er ikke obligatorisk)