Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Korai fázisú vizsgálat a Ribociclib-inhibitor értékelésére visszatérő glioblasztómában vagy anaplasztikus gliomában szenvedő betegeknél

2018. június 5. frissítette: Camilo E. Fadul, MD, University of Virginia

Korai fázisú vizsgálat a CDK4/6 inhibitor Ribociclib (LEE011) tumor farmakokinetikájának és hatékonyságának felmérésére visszatérő glioblasztómában vagy anaplasztikus gliomában szenvedő betegeknél

Ez egy egyintézményes, nyílt, korai fázisú vizsgálat a ribociklib (LEE011) azon képességének felmérésére, hogy gátolja a CDK4/CDK6/Rb/E2F jelátvitelt és a sejtburjánzást/életképességet a mag- és infiltráló tumorszövetekben, amelyeket recidiváló betegektől nyertünk. glioblasztóma vagy anaplasztikus glioma a kiindulási/elsődleges patológiás tumormintához képest. Bőséges preklinikai bizonyítékok arra utalnak, hogy az Rb-hiányos rákos sejtek rezisztensek a CDK4/6-gátlással szemben, és a CDK4/6-gátlókkal jelenleg is folyó vizsgálatok kizárják az Rb-hiányos daganatos betegeket. A kutatók 10 Rb-pozitív glioblasztómában vagy anaplasztikus gliomában szenvedő beteget értékelnek ebben a vizsgálatban. Tekintettel arra, hogy a glioblasztómák kisebb része Rb-veszteséggel jár, a kutatók maximum 20 beteg felvételét várják, hogy elérjük azt a célt, hogy 10 Rb-pozitív daganatos beteg legyen.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Tanulmányozni fogják a hatékonyság előzetes értékelését és a ribociklib biztonsági profiljának meghatározását agydaganatban szenvedő betegeknél. Minden beteget ribociklibbel (600 mg/nap) kezelnek 8-21 napig a visszatérő daganat műtéti eltávolítása előtt. A kiújuló daganat Rb-státuszát immunhisztokémiával határozzák meg a műtétet követő 2 héten belül. Az Rb-pozitív daganatokban szenvedő betegek a műtét után folytatják a ribociclib-kezelést (21 nap, 7 nap szünet). A betegeket addig kezelik, amíg elfogadhatatlan toxicitást nem észlelnek, vagy amíg a betegség radiográfiás vagy klinikai mérőszámmal értékelt progresszióját nem észlelik. Meg fogjuk határozni, hogy a ribociklib-kezelés által kiváltott tumorokban bekövetkezett változásokhoz kapcsolódó molekuláris markerek (amelyek megegyeznek a kezdeti és a visszatérő daganatokkal) korrelálnak-e a progressziómentes túléléssel.

A visszatérő, magas fokú gliomában szenvedő betegek körülbelül 20%-ánál műtéti reszekción esik át daganata, jellemzően az első kiújuláskor. Ezek a betegek jogosultak lesznek ebbe a vizsgálatba. A ribociclib-kezelés megkezdése előtt egy rutin klinikai eljárás során további 10 ml vért gyűjtenek (azaz kiindulási vérmintát), plazma- és buffy coat frakciókra választják el, és lefagyasztják a farmakokinetikai (PK) elemzéshez. A betegeket a műtét előtt 8-21 napig ribociklib-kezeléssel kezelik, hogy azonosítsák a gyógyszer hatását a tumorsejtekre, és meghatározzák a gyógyszer PK-ját. A ribociklib utolsó műtét előtti dózisát a műtét napján, a műtét előtt 4-8 órával adjuk be, hogy elegendő idő legyen a gyógyszernek a tumorsejtekbe való bejutáshoz, a CDK4/6 gátlásához és a downstream effektorok modulálásához. A vérvétel a műtét előtt 1 órán belül történik (a lehető legközelebb a műtét időpontjához). A vért plazma és buffy coat frakciókra osztják, és lefagyasztják. A műtét során mintákat vesznek az agydaganat magjából és a beszűrődő agydaganatból. A szövetmintákat lefagyasztják vagy paraffinba ágyazott blokkokban rögzítik, és hisztológiát készítenek a PK és molekuláris elemzésekhez.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

3

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22908
        • University of Virginia Health System

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Minden szűrési eljárás előtt írásbeli beleegyezést kell szerezni
  • A 18-85 év közötti betegek jogosultak a vizsgálatban való részvételre
  • III. vagy IV. fokú glioma (GBM vagy AG) anamnézisében archivált FFPE és/vagy fagyasztott tumorszövet áll rendelkezésre
  • A páciensnek jelentkeznie kell a visszatérő, magas fokú glióma sebészi eltávolítására
  • Karnofsky Performance Scale pontszám ≥ 70.
  • Várható élettartam 4 hónap vagy hosszabb.
  • Korábban legalább 1 szisztémás kezelést kapott glióma miatt.
  • Elegendő időnek kell eltelnie az előző rákellenes terápia (beleértve a citotoxikus és biológiai terápiákat és a nagy műtétet) utolsó adagja és a felvétel között ahhoz, hogy a korábbi terápia hatásai enyhüljenek.
  • A betegeknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük
  • A műtét utáni ribociklib kezelés folytatásához az Rb expressziójának immunhisztokémiai (IHC) megerősítése a rosszindulatú daganatsejtek ≥50%-ában legalább 1 tumormintában.

Kizárási kritériumok:

  • A gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a ribociklib felszívódását, például olyan betegeknél, akiknek az anamnézisében GI műtéten esett át, amely bélrendszeri vak hurok kialakulását okozhatja, valamint klinikailag jelentős gastroparesisben, megoldatlan hányingerben, hányásban vagy hasmenésben szenvedő betegeknél CTCAE fokozat > 1
  • Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegségek
  • Olyan betegek, akik jelenleg (a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 5 napon belül) olyan szerekkel kezelik, amelyek túlnyomórészt a CYP3A4-en keresztül metabolizálódnak, és amelyek szűk terápiás ablakkal rendelkeznek. Azok a szerek, beleértve a vitaminokat, kiegészítőket és gyógynövény-kiegészítőket, amelyek (i) kizárólag a CYP3A4/5, CYP1A2 vagy BSEP révén metabolizálódnak, és szűk terápiás ablakkal rendelkeznek, vagy (ii) a CYP3A4/5, CYP1A2 vagy BSEP erős inhibitorai. Az ismerten erős CYP3A4 induktorok vagy inhibitorok tilosak. A betegeknek kerülniük kell a grapefruit, sevillai narancs vagy ezek levét tartalmazó termékek fogyasztását a vizsgálat teljes ideje alatt és az első adag beadása előtt 7 napig.
  • Olyan súlyos és/vagy nem kontrollált egyidejű egészségügyi állapotokban szenvedő betegek, akikről a vizsgáló úgy véli, hogy veszélyeztethetik a vizsgálatban való részvételt (pl. kontrollálatlan magas vérnyomás és/vagy diabetes mellitus, klinikailag jelentős tüdőbetegség, klinikailag jelentős neurológiai rendellenesség, aktív vagy kontrollálatlan fertőzés)
  • Terhes vagy szoptató nők, ahol a terhesség a nőstény fogamzás utáni állapota a terhesség befejezéséig, amelyet pozitív hCG laboratóriumi teszt igazol (> 5 mIU/ml).
  • Fogamzóképes korú nők, minden olyan nő, aki fizikailag képes teherbe esni, kivéve, ha hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálati kezelés során. Mindkét nemnek (nőbetegeknek és férfi partnereiknek) hatékony fogamzásgátlást kell alkalmaznia a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig.
  • A termékeny férfiaknak hajlandónak kell lenniük fogamzásgátlásra. A termékeny férfiaknak spermiciddel óvszert kell használniuk (kettős gát módszer). A fent meghatározott hatékony fogamzásgátlást mindkét nemnek (férfi betegeknek és női partnereiknek) kell alkalmaznia a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 napig. Az vazectomizált férfiaknak óvszert kell használniuk annak érdekében, hogy megakadályozzák a vizsgált gyógyszer magfolyadékon keresztül történő bejutását.
  • Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak
  • Humán immunhiány vírus (HIV) vagy hepatitis C ismert diagnózisa (a tesztelés nem kötelező)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ribociclib (LEE011) Kezelés
A betegeket ribociklibbal (LEE011) kezelik (ajánlott 2. fázisú adag 600 mg/nap) a műtét előtt 8-21 napig. A hatékonyság és a toxicitás előzetes értékeléséhez az Rb-pozitív daganatos betegek a műtét után 14-28 nappal újra kezdik a ribociklib kezelést a 28 napos ciklusban 21 napos és 7 nap szünetes ütemterv szerint. A betegeket addig kezelik, amíg elfogadhatatlan toxicitást nem észlelnek, vagy amíg a betegség radiográfiás vagy klinikai mérőszámmal értékelt progresszióját nem észlelik.
Drog: Ribociclib
CDK4/6 INHIBITOR
Más nevek:
  • LEE011

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A CDK4/CDK6 jelátviteli útvonal gátlása a sejtszaporodásban
Időkeret: átlagosan 1 év, amely lehetővé teszi a tumorproliferáció laboratóriumi minőségi értékelését
A tumorsejtek foszfo-Rb-szintjét, a Ki67-pozitív tumorsejtek frakcióját és a TUNEL-pozitív tumorsejtek frakcióját az elsődleges (alapvonal) és a visszatérő (LEE011 utáni) tumormintákban laboratóriumi gyakorlatok segítségével értékelik. a CDK4/CDK6 jelátviteli út gátlásának tanulmányozása a sejtszaporodásban.
átlagosan 1 év, amely lehetővé teszi a tumorproliferáció laboratóriumi minőségi értékelését

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Ribociclib koncentrációja a szövetekben
Időkeret: 1 napos begyűjtés, mint a kezdeti műtét időpontja

A ribociklib koncentrációját a tumor magjából és a beszűrődő tumorszövetből gyűjtik össze, amelyet a kezdeti műtét idején gyűjtenek össze a páciens daganatának eltávolítása céljából.

Ezt annak felmérésére végezzük el, hogy a ribociklib-kezelés megváltoztatja-e az agytumorsejtek sorsát (proliferáció, apoptózis, öregedés) és az E2F-aktivációt. A biomarkereket a ribociklib-kezelt visszatérő daganatokban hasonlítják össze a megfelelő kiindulási daganatokkal és más betegek archivált visszatérő daganataival.

A laboratórium felméri az Rb-mutációk és a veszteség gyakoriságát primer és visszatérő agydaganatokban.
1 napos begyűjtés, mint a kezdeti műtét időpontja
Ribociclib koncentrációja a plazmában
Időkeret: a farmakokinetikai húzások ideje

A vérplazmában a ribociklib koncentrációját farmakokinetikai lerajzolással gyűjtik össze a vizsgálatban való részvétel során meghatározott időpontokban, és felhasználják annak értékelésére, hogy a ribociklib-kezelés megváltoztatja-e az agytumorsejtek sorsát (proliferáció, apoptózis, öregedés) és az E2F aktiválódását. A biomarkereket a ribociklib-kezelt visszatérő daganatokban hasonlítják össze a megfelelő kiindulási daganatokkal és más betegek archivált visszatérő daganataival.

Az Rb mutációk és veszteség gyakoriságának meghatározása primer és recidiváló agydaganatokban.
a farmakokinetikai húzások ideje
A daganat progressziója
Időkeret: Több mint 1 év, ami átlagos részvételi időtartam betegenként
A ribociklibellel kezelt, magas fokú gliómában szenvedő betegek progressziómentes túlélési arányát radiográfiás és klinikai válaszmetrikák, különösen a Neuro-onkológiai válaszértékelés (RANO) kritériumai és a vizsgáló mérlegelése alapján mérik.
Több mint 1 év, ami átlagos részvételi időtartam betegenként
Túlélési eredmények
Időkeret: Több mint 1 év, ami átlagos részvételi időtartam betegenként
A ribociklibbal kezelt, magas fokú gliomában szenvedő betegek teljes túlélését az orvosi feljegyzések áttekintésével és a túlélési nyomon követéssel értékelik.
Több mint 1 év, ami átlagos részvételi időtartam betegenként
Ribociclib biztonsági profil
Időkeret: 30 nappal a LEE011 utolsó adagja után betegenként
A Common Toxicity Criteria Adverse Event (CTCAE 4.0) a ribociklib kezelés hatásainak áttekintésére szolgál agydaganatos betegeknél.
30 nappal a LEE011 utolsó adagja után betegenként

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az onkogén utak kezelés által kiváltott változásainak azonosítása
Időkeret: Több mint 1 év, ami átlagos részvételi időtartam betegenként
A kompenzációs onkogén útvonalak kezelés által kiváltott változásainak azonosítása, amelyek elősegíthetik a gyógyszerrezisztenciát, tumorminták fordított fázisú fehérjetömb elemzésének alkalmazásával.
Több mint 1 év, ami átlagos részvételi időtartam betegenként
Ribociclib koncentrációk a cerebrospinális folyadékban (CSF)
Időkeret: 1 napos begyűjtés, mint a kezdeti műtét időpontja
A műtét során nyert cerebrospinális folyadék (CSF), amelyet a ribociklib koncentrációjának meghatározására dolgoztak fel
1 napos begyűjtés, mint a kezdeti műtét időpontja

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Virginia

Együttműködők

Novartis Pharmaceuticals

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Camilo Fadul, MD, University of Virginia

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2016. március 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2019. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2020. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. január 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. január 19.

Első közzététel (Becslés)

2015. január 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. június 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. június 5.

Utolsó ellenőrzés

2018. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • D13223
  • 18729 (Egyéb azonosító: IRB)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Ribociclib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Belgium

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel