Badanie wczesnej fazy mające na celu ocenę inhibitora rybocyklibu u pacjentów z nawracającym glejakiem wielopostaciowym lub glejakiem anaplastycznym
Badanie wczesnej fazy oceniające farmakokinetykę nowotworu i skuteczność inhibitora CDK4/6 rybocyklibu (LEE011) u pacjentów z glejakiem nawrotowym lub glejakiem anaplastycznym
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Przeprowadzona zostanie wstępna ocena skuteczności i określenie profilu bezpieczeństwa rybocyklibu u pacjentów z guzami mózgu. Wszyscy pacjenci będą leczeni rybocyklibem (600 mg/dobę) przez 8-21 dni przed chirurgiczną resekcją nawrotu guza. Status Rb nawrotu guza zostanie określony za pomocą immunohistochemii w ciągu 2 tygodni po operacji. Pacjenci z nowotworami Rb-dodatnimi będą kontynuować leczenie rybocyklibem (21 dni, 7 dni przerwy) po operacji. Pacjenci będą leczeni do czasu zaobserwowania niedopuszczalnej toksyczności lub do progresji choroby, co zostanie ocenione za pomocą wskaźników radiograficznych lub klinicznych. Ustalimy, czy markery molekularne związane ze zmianami wywołanymi leczeniem rybocyklibem w nowotworach (dopasowanie guzów początkowych do guzów nawrotowych) korelują z przeżyciem wolnym od progresji.
Około 20% pacjentów z nawrotem glejaka o wysokim stopniu złośliwości zostanie poddanych chirurgicznej resekcji guza, zwykle w czasie pierwszego nawrotu. Ci pacjenci będą kwalifikować się do tego badania. Dodatkowe 10 ml krwi zostanie pobrane podczas rutynowej procedury klinicznej przed rozpoczęciem leczenia rybocyklibem (tj. wyjściowa próbka krwi), rozdzielone na frakcje osocza i kożuszka leukocytarnego i zamrożone do analizy farmakokinetycznej (PK). Pacjenci będą leczeni rybocyklibem przez 8-21 dni przed operacją, aby określić wpływ leku na komórki nowotworowe i określić farmakokinetykę leku. Ostatnia przedoperacyjna dawka rybocyklibu zostanie podana w dniu operacji na 4-8 godzin przed operacją, aby lek miał wystarczająco dużo czasu na wniknięcie do komórek nowotworowych, zahamowanie CDK4/6 i modulację dalszych efektorów. Krew zostanie pobrana w ciągu 1 godziny przed operacją (jak najbliżej czasu operacji). Krew zostanie rozdzielona na frakcje osocza i kożuszka leukocytarnego i zamrożona. Podczas operacji zostaną pobrane próbki rdzenia guza mózgu i naciekającego guza mózgu. Próbki tkanek zostaną zamrożone lub utrwalone w bloczkach zatopionych w parafinie i poddane histologii do analizy farmakokinetycznej i molekularnej.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur przesiewowych należy uzyskać pisemną świadomą zgodę
- Pacjenci w wieku 18-85 lat kwalifikują się do udziału w badaniu
- Historia glejaka III lub IV stopnia (GBM lub AG) z dostępnymi zarchiwizowanymi FFPE i/lub zamrożoną tkanką nowotworową
- Pacjent musi być kandydatem do chirurgicznej resekcji nawracającego glejaka o wysokim stopniu złośliwości
- Wynik w skali Karnofsky'ego ≥ 70.
- Oczekiwana długość życia 4 miesiące lub dłużej.
- Otrzymał co najmniej 1 wcześniejszą terapię ogólnoustrojową glejaka.
- Musi upłynąć wystarczająca przerwa między ostatnią dawką wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (w tym terapii cytotoksycznej i biologicznej oraz poważnej operacji) a włączeniem do badania, aby umożliwić ustąpienie efektów wcześniejszej terapii
- Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów
- W przypadku kontynuacji leczenia rybocyklibem po operacji konieczne jest potwierdzenie immunohistochemiczne (IHC) ekspresji Rb w ≥50% komórek nowotworów złośliwych w co najmniej 1 próbce guza
Kryteria wyłączenia:
- Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie rybocyklibu, na przykład u pacjentów po operacjach przewodu pokarmowego w wywiadzie, które mogą powodować ślepe pętle jelitowe oraz u pacjentów z klinicznie istotną gastroparezą, nieuleczalnymi nudnościami, wymiotami lub biegunką stopnia CTCAE > 1
- Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotne choroby serca
- Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leczenie (w ciągu 5 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem) lekami metabolizowanymi głównie przez CYP3A4 i o wąskim przedziale terapeutycznym. Czynniki, w tym witaminy, suplementy i suplementy ziołowe, które są albo (i) metabolizowane wyłącznie przez CYP3A4/5, CYP1A2 lub BSEP i mają wąskie okno terapeutyczne, albo (ii) są silnymi inhibitorami CYP3A4/5, CYP1A2 lub BSEP. Środki, które są znanymi silnymi induktorami lub inhibitorami CYP3A4, są zabronione. Pacjenci muszą unikać spożywania grejpfrutów, pomarańczy sewilskich lub produktów zawierających sok z każdego z nich podczas całego badania i przez 7 dni przed podaniem pierwszej dawki.
- Pacjenci ze współistniejącymi ciężkimi i/lub niekontrolowanymi schorzeniami, które zdaniem badacza mogą zagrozić uczestnictwu w badaniu (np. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze i/lub cukrzyca, klinicznie istotna choroba płuc, klinicznie istotne zaburzenie neurologiczne, aktywna lub niekontrolowana infekcja)
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, gdzie ciążę definiuje się jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego hCG (> 5 mIU/ml).
- Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizycznie zdolne do zajścia w ciążę, o ile nie stosują skutecznych metod antykoncepcji podczas dawkowania badanego leku. Obie płci muszą stosować skuteczną antykoncepcję (pacjentki i ich partnerzy) podczas leczenia badanego leku i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
- Płodni mężczyźni muszą być chętni do stosowania antykoncepcji. Płodne samce muszą stosować prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym (metoda podwójnej bariery). Skuteczna antykoncepcja, zgodnie z powyższą definicją, musi być stosowana przez obie płcie (pacjentów i ich partnerki) podczas leczenia badanego leku i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni po wazektomii muszą używać prezerwatywy, aby zapobiec dostarczaniu badanego leku przez płyn nasienny.
- Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu
- Znana diagnoza ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C (badanie nie jest obowiązkowe)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie rybocyklibem (LEE011).
Pacjenci będą leczeni rybocyklibem (LEE011) (zalecana dawka fazy 2 wynosząca 600 mg/dobę) przez 8-21 dni przed operacją.
W celu wstępnej oceny skuteczności i toksyczności pacjenci z nowotworami Rb-dodatnimi wznowią leczenie rybocyklibem 14-28 dni po operacji w schemacie 21 dni przyjmowania i 7 dni przerwy w 28-dniowym cyklu.
Pacjenci będą leczeni do czasu zaobserwowania niedopuszczalnej toksyczności lub do progresji choroby, co zostanie ocenione za pomocą wskaźników radiograficznych lub klinicznych.
|
INHIBITOR CDK4/6
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Hamowanie szlaku sygnałowego CDK4/CDK6 w proliferacji komórek
Ramy czasowe: oczekiwany średnio 1 rok, aby umożliwić laboratoryjną ocenę jakości proliferacji guza
|
Poziomy fosfo-Rb w komórkach nowotworowych, frakcja komórek nowotworowych Ki67-dodatnich i frakcja komórek nowotworowych TUNEL-dodatnich w próbkach guza pierwotnego (wyjściowego) w porównaniu z próbkami guza nawrotowego (po LEE011) zostaną ocenione za pomocą praktyk laboratoryjnych jako sposoby badania hamowania szlaku sygnałowego CDK4/CDK6 w proliferacji komórek.
|
oczekiwany średnio 1 rok, aby umożliwić laboratoryjną ocenę jakości proliferacji guza
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie rybocyklibu w tkankach
Ramy czasowe: Odbiór 1 dzień jako czas pierwszego zabiegu
|
Stężenia rybocyklibu zostaną zebrane z rdzenia guza i naciekającej tkanki guza, które są pobierane w czasie wstępnej operacji usunięcia guza pacjenta. Zostanie to zakończone w celu oceny, czy leczenie rybocyklibem indukuje zmiany w losie komórek guza mózgu (proliferacja, apoptoza, starzenie) i aktywację E2F. Biomarkery zostaną porównane w nawrotowych nowotworach leczonych rybocyklibem w porównaniu z dopasowanymi guzami początkowymi w porównaniu do zarchiwizowanych nawrotowych guzów od innych pacjentów. Laboratorium będzie oceniać częstość występowania mutacji i ubytków Rb w pierwotnych i nawrotowych guzach mózgu. |
Odbiór 1 dzień jako czas pierwszego zabiegu
|
|
Stężenie rybocyklibu w osoczu
Ramy czasowe: czas losowań farmakokinetycznych
|
Stężenia rybocyklibu w osoczu krwi zostaną zebrane poprzez losowanie danych farmakokinetycznych w określonych punktach czasowych podczas udziału w badaniu i zostaną wykorzystane do oceny, czy leczenie rybocyklibem indukuje zmiany w losie komórek guza mózgu (proliferacja, apoptoza, starzenie) i aktywację E2F. Biomarkery zostaną porównane w nawrotowych nowotworach leczonych rybocyklibem w porównaniu z dopasowanymi guzami początkowymi w porównaniu do zarchiwizowanych nawrotowych guzów od innych pacjentów. Określenie częstości mutacji i utraty Rb w pierwotnych i nawracających guzach mózgu. |
czas losowań farmakokinetycznych
|
|
Progresja nowotworu
Ramy czasowe: Ponad 1 rok, co jest oczekiwaną średnią długością uczestnictwa na pacjenta
|
Wstępne wskaźniki przeżycia wolnego od progresji u pacjentów z glejakami o wysokim stopniu złośliwości leczonych rybocyklibem będą mierzone za pomocą radiograficznych i klinicznych wskaźników odpowiedzi, w szczególności kryteriów oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO) i według uznania badacza.
|
Ponad 1 rok, co jest oczekiwaną średnią długością uczestnictwa na pacjenta
|
|
Wyniki przeżycia
Ramy czasowe: Ponad 1 rok, co jest oczekiwaną średnią długością uczestnictwa na pacjenta
|
Całkowite przeżycie u pacjentów z glejakami o wysokim stopniu złośliwości leczonych rybocyklibem zostanie ocenione na podstawie przeglądu dokumentacji medycznej i obserwacji przeżycia.
|
Ponad 1 rok, co jest oczekiwaną średnią długością uczestnictwa na pacjenta
|
|
Profil bezpieczeństwa rybocyklibu
Ramy czasowe: 30 dni po ostatniej dawce LEE011 na pacjenta
|
Zdarzenie niepożądane według kryteriów wspólnej toksyczności (CTCAE 4.0) zostanie wykorzystane do przeglądu efektów leczenia rybocyklibem u pacjentów z guzami mózgu.
|
30 dni po ostatniej dawce LEE011 na pacjenta
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Identyfikacja wywołanych leczeniem zmian w szlakach onkogennych
Ramy czasowe: Ponad 1 rok, co jest oczekiwaną średnią długością uczestnictwa na pacjenta
|
Aby zidentyfikować wywołane leczeniem zmiany w kompensacyjnych szlakach onkogennych, które mogą sprzyjać oporności na leki, poprzez zastosowanie analizy macierzy białek w fazie odwróconej próbek guza.
|
Ponad 1 rok, co jest oczekiwaną średnią długością uczestnictwa na pacjenta
|
|
Stężenie rybocyklibu w płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR)
Ramy czasowe: Odbiór 1 dzień jako czas pierwszego zabiegu
|
Płyn mózgowo-rdzeniowy (PMR) pobrany podczas operacji i przetworzony w celu oceny ilości stężeń rybocyklibu
|
Odbiór 1 dzień jako czas pierwszego zabiegu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Camilo Fadul, MD, University of Virginia
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- D13223
- 18729 (Inny identyfikator: IRB)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .