Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Varhaisen vaiheen tutkimus ribosiklib-inhibiittorin arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutuva glioblastooma tai anaplastinen gliooma

tiistai 5. kesäkuuta 2018 päivittänyt: Camilo E. Fadul, MD, University of Virginia

Varhaisen vaiheen tutkimus CDK4/6-estäjän ribosiklibin (LEE011) kasvaimen farmakokinetiikkaa ja tehoa varten potilailla, joilla on uusiutuva glioblastooma tai anaplastinen gliooma

Tämä on yhden laitoksen avoin, varhaisen vaiheen tutkimus, jolla arvioidaan ribosiklibin (LEE011) kykyä estää CDK4/CDK6/Rb/E2F-signalointia ja solujen lisääntymistä/elinkykyä ydin- ja infiltroituneissa kasvainkudoksissa, jotka on saatu potilailta, joilla on uusiutuvia sairauksia. glioblastooma tai anaplastinen gliooma verrattuna lähtötilanteeseen/primaariseen patologiseen kasvainnäytteeseen. Runsaat prekliiniset todisteet osoittavat, että Rb-puutteiset syöpäsolut ovat vastustuskykyisiä CDK4/6-estämiselle, ja meneillään olevat CDK4/6-estäjillä tehdyt tutkimukset sulkevat pois potilaat, joilla on Rb-puutteita kasvaimia. Tutkijat arvioivat tässä tutkimuksessa 10 potilasta, joilla on Rb-positiivinen glioblastooma tai anaplastinen gliooma. Koska pieni osa glioblastoomista heikkenee Rb-häviöstä, tutkijat odottavat ottavansa mukaan enintään 20 potilasta saavuttaaksemme tavoitteemme, 10 potilasta, joilla on Rb-positiivisia kasvaimia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tehon alustavaa arviointia ja ribosiklibin turvallisuusprofiilin määrittämistä aivokasvainpotilailla tutkitaan. Kaikkia potilaita hoidetaan ribosiclibillä (600 mg/vrk) 8-21 päivän ajan ennen uusiutuvan kasvaimen kirurgista resektiota. Toistuvan kasvaimen Rb-status määritetään immunohistokemialla 2 viikon kuluessa leikkauksesta. Potilaat, joilla on Rb-positiivisia kasvaimia, jatkavat ribosiclib-hoitoa (21 päivää päällä, 7 päivää tauolla) leikkauksen jälkeen. Potilaita hoidetaan, kunnes havaitaan ei-hyväksyttävää toksisuutta tai kunnes sairauden eteneminen on arvioitu radiografisilla tai kliinisillä mittareilla. Määritämme, korreloivatko ribosiklibihoidon aiheuttamiin muutoksiin tuumoreissa liittyvät molekyylimarkkerit (vastaavat alkuperäiset vs. uusiutuvat kasvaimet) etenemisvapaan eloonjäämisen kanssa.

Noin 20 %:lle potilaista, joilla on uusiutuva korkea-asteinen gliooma, leikataan kasvain leikkauksella tyypillisesti ensimmäisen uusiutumisen yhteydessä. Nämä potilaat ovat kelvollisia tähän tutkimukseen. Ylimääräinen 10 ml verta kerätään rutiininomaisen kliinisen toimenpiteen aikana ennen ribosiclib-hoidon aloittamista (eli perusverinäyte), erotetaan plasma- ja buffy coat -fraktioiksi ja pakastetaan farmakokineettistä (PK) analyysiä varten. Potilaita hoidetaan ribosiclibillä 8-21 päivää ennen leikkausta lääkkeen vaikutusten tunnistamiseksi kasvainsoluihin ja lääkkeen PK:n määrittämiseksi. Viimeinen leikkausta edeltävä annos ribosiklibiä annetaan leikkauspäivänä 4-8 tuntia ennen leikkausta, jotta lääkkeelle jää riittävästi aikaa päästä kasvainsoluihin, estää CDK4/6:ta ja moduloida alavirran efektoreita. Veri otetaan 1 tunnin sisällä ennen leikkausta (mahdollisimman lähellä leikkausajankohtaa). Veri erotetaan plasma- ja buffy coat -fraktioihin ja jäädytetään. Leikkauksen aikana otetaan näytteitä aivokasvainytimestä ja tunkeutuvasta aivokasvaimesta. Kudosnäytteet jäädytetään tai kiinnitetään parafiiniin upotettuihin lohkoihin ja histologiaan PK- ja molekyylianalyysiä varten.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

3

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
        • University of Virginia Health System

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä
  • Tutkimukseen voivat osallistua 18–85-vuotiaat potilaat
  • Aiemmin III tai IV asteen gliooma (GBM tai AG), jossa on saatavilla arkistoitua FFPE:tä ja/tai jäätynyttä kasvainkudosta
  • Potilaan tulee olla ehdokas uusiutuvan korkea-asteen gliooman kirurgiseen resektioon
  • Karnofsky Performance Scale -pisteet ≥ 70.
  • Odotettavissa oleva elinikä 4 kuukautta tai enemmän.
  • Sai vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon glioomaan.
  • Aiemman syövän vastaisen hoidon (mukaan lukien sytotoksiset ja biologiset hoidot ja suuret leikkaukset) viimeisen annoksen ja tutkimukseen osallistumisen välillä on oltava riittävä aika, jotta aikaisemman hoidon vaikutukset ovat heikentyneet
  • Potilailla tulee olla riittävä elinten toiminta
  • Jatkettaessa ribosiklib-hoitoa leikkauksen jälkeen, immunohistokemiallinen (IHC) vahvistus Rb:n ilmentymisestä ≥ 50 %:ssa pahanlaatuisten kasvainsolujen soluista vähintään yhdessä kasvainnäytteessä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Ruoansulatuskanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi muuttaa merkittävästi ribosiklibin imeytymistä, kuten potilaat, joilla on aiemmin ollut maha-suolikanavan leikkaus, joka voi johtaa suoliston sokeuteen ja potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä gastropareesi, korjaamaton pahoinvointi, oksentelu tai ripuli CTCAE-luokka > 1
  • Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet
  • Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa (5 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista) aineilla, jotka metaboloituvat pääasiassa CYP3A4:n kautta ja joilla on kapea terapeuttinen ikkuna. Aineet, mukaan lukien vitamiinit, lisäravinteet ja yrttilisät, jotka joko (i) metaboloituvat yksinomaan CYP3A4/5:n, CYP1A2:n tai BSEP:n kautta ja joilla on kapea terapeuttinen ikkuna tai (ii) ovat voimakkaita CYP3A4/5:n, CYP1A2:n tai BSEP:n estäjiä. Aineet, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä, ovat kiellettyjä. Potilaiden tulee välttää greippien, Sevillan appelsiinien tai niiden mehua sisältävien tuotteiden syömistä koko tutkimuksen ajan ja 7 päivää ennen ensimmäistä annosta.
  • Potilaat, joilla on samanaikaisesti vakavia ja/tai hallitsemattomia samanaikaisia ​​sairauksia, joiden tutkija uskoo voivan vaarantaa osallistumisen tutkimukseen (esim. hallitsematon verenpainetauti ja/tai diabetes mellitus, kliinisesti merkittävä keuhkosairaus, kliinisesti merkittävä neurologinen häiriö, aktiivinen tai hallitsematon infektio)
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella hCG-laboratoriotestillä (> 5 mIU/ml).
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla tarkoitetaan kaikkia naisia, jotka voivat fyysisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana. Molempien sukupuolten (naispotilaiden ja heidän mieskumppaninsa) on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
  • Hedelmällisten miesten tulee olla halukkaita käyttämään ehkäisyä. Hedelmällisten miesten on käytettävä spermisidillä varustettua kondomia (kaksoisestemenetelmä). Molempien sukupuolten (miespotilaiden ja heidän naiskumppaniensa) on käytettävä yllä määriteltyä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Miesten, joille on tehty vasektomia, on käytettävä kondomia, jotta estetään tutkimuslääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta.
  • Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa
  • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hepatiitti C:n tunnettu diagnoosi (testaus ei ole pakollista)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ribociclib (LEE011) Hoito
Potilaita hoidetaan ribosiclibillä (LEE011) (suositeltu vaiheen 2 annos 600 mg/vrk) 8-21 päivää ennen leikkausta. Tehokkuuden ja toksisuuden alustavaa arviointia varten potilaat, joilla on Rb-positiivisia kasvaimia, jatkavat ribosiklib-hoitoa 14-28 päivää leikkauksen jälkeen aikataulun mukaisesti, joka on 21 päivää ja 7 päivää tauolla 28 päivän syklissä. Potilaita hoidetaan, kunnes havaitaan ei-hyväksyttävää toksisuutta tai kunnes sairauden eteneminen on arvioitu radiografisilla tai kliinisillä mittareilla.
Lääke: Ribociclib
CDK4/6 ESTÄJÄ
Muut nimet:
  • LEE011

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CDK4/CDK6-signalointireitin estäminen solujen lisääntymisessä
Aikaikkuna: odotettu keskiarvo 1 vuosi, jotta tuumorin proliferaation laboratoriolaatu voidaan arvioida
Fosfori-Rb-tasot kasvainsoluissa, Ki67-positiivisten kasvainsolujen osuus ja TUNEL-positiivisten kasvainsolujen osuus primaarisissa (perustason) vs. uusiutuvissa (LEE011:n jälkeisissä) kasvainnäytteissä arvioidaan laboratoriokäytäntöjen avulla. keinot tutkia CDK4/CDK6-signalointireitin estoa solujen lisääntymisessä.
odotettu keskiarvo 1 vuosi, jotta tuumorin proliferaation laboratoriolaatu voidaan arvioida

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ribociclib-pitoisuus kudoksissa
Aikaikkuna: 1 Day Collection ensimmäisen leikkauksen ajankohtana

Ribosiklibin pitoisuudet kerätään kasvaimen ytimestä ja tunkeutuvasta kasvainkudoksesta, joka kerätään ensimmäisen leikkauksen yhteydessä potilaan kasvaimen poistamiseksi.

Tämä tehdään sen arvioimiseksi, aiheuttaako ribosiklibihoito muutoksia aivokasvainsolujen kohtalossa (proliferaatio, apoptoosi, vanheneminen) ja E2F-aktivaatiossa. Biomarkkereita verrataan ribosiklibillä hoidetuissa uusiutuvissa kasvaimissa verrattuna vastaaviin perustason kasvaimiin verrattuna arkistoituihin toistuviin kasvaimiin muilta potilailta.

Laboratorio arvioi Rb-mutaatioiden esiintymistiheyden ja häviämisen primaarisissa ja uusiutuvissa aivokasvaimissa.
1 Day Collection ensimmäisen leikkauksen ajankohtana
Ribociclib-pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: farmakokineettisten vetojen aika

Veriplasman ribosiklibin pitoisuudet kerätään farmakokineettisillä piirroilla tiettyinä ajankohtina koko tutkimukseen osallistumisen ajan, ja niitä käytetään auttamaan arvioitaessa, aiheuttaako ribosiclib-hoito muutoksia aivokasvainsolujen kohtalossa (proliferaatio, apoptoosi, vanheneminen) ja E2F-aktivaatiossa. Biomarkkereita verrataan ribosiklibillä hoidetuissa uusiutuvissa kasvaimissa verrattuna vastaaviin perustason kasvaimiin verrattuna arkistoituihin toistuviin kasvaimiin muilta potilailta.

Rb-mutaatioiden ja katoamistiheyden määrittäminen primaarisissa ja uusiutuvissa aivokasvaimissa.
farmakokineettisten vetojen aika
Kasvaimen eteneminen
Aikaikkuna: Yli 1 vuosi, mikä on oletettu keskimääräinen osallistumisaika potilasta kohti
Alustavat etenemisvapaan eloonjäämisen luvut potilailla, joilla on korkea-asteinen gliooma, joita hoidetaan ribosiklibillä, mitataan radiografisilla ja kliinisillä vastemittauksilla, erityisesti Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) -kriteereillä ja tutkijan harkinnan mukaan.
Yli 1 vuosi, mikä on oletettu keskimääräinen osallistumisaika potilasta kohti
Selviytymistulokset
Aikaikkuna: Yli 1 vuosi, mikä on oletettu keskimääräinen osallistumisaika potilasta kohti
Ribosiklibillä hoidettujen korkea-asteista glioomia sairastavien potilaiden kokonaiseloonjääminen arvioidaan potilastietojen tarkastelulla ja eloonjäämisseurannalla.
Yli 1 vuosi, mikä on oletettu keskimääräinen osallistumisaika potilasta kohti
Ribociclib-turvallisuusprofiili
Aikaikkuna: 30 päivää viimeisen LEE011-annoksen jälkeen potilasta kohti
Common Toxicity Criteria Adverse Event (CTCAE 4.0) -standardia hyödynnetään arvioitaessa ribosiklibin hoidon vaikutuksia potilailla, joilla on aivokasvain.
30 päivää viimeisen LEE011-annoksen jälkeen potilasta kohti

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon aiheuttamien muutosten tunnistaminen onkogeenisissä reiteissä
Aikaikkuna: Yli 1 vuosi, mikä on oletettu keskimääräinen osallistumisaika potilasta kohti
Tunnistaa hoidon aiheuttamat muutokset kompensatorisissa onkogeenisissä reiteissä, jotka voivat edistää lääkeresistenssiä, käyttämällä kasvainnäytteiden käänteisfaasiproteiinien ryhmäanalyysiä.
Yli 1 vuosi, mikä on oletettu keskimääräinen osallistumisaika potilasta kohti
Ribosiklib-pitoisuudet aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
Aikaikkuna: 1 Day Collection ensimmäisen leikkauksen ajankohtana
Aivo-selkäydinneste (CSF), joka on saatu leikkauksen aikana ja käsitelty ribosiklibipitoisuuksien määrän arvioimiseksi
1 Day Collection ensimmäisen leikkauksen ajankohtana

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Virginia

Yhteistyökumppanit

Novartis Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Päätutkija: Camilo Fadul, MD, University of Virginia

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. maaliskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 2. tammikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. tammikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 26. tammikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 7. kesäkuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. kesäkuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. kesäkuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • D13223
  • 18729 (Muu tunniste: IRB)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Glioma

Kliiniset tutkimukset Ribociclib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ethiopia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa