Studie rané fáze k posouzení inhibitoru Ribociclib u pacientů s recidivujícím glioblastomem nebo anaplastickým gliomem

Kritéria pro zařazení:

• Před jakýmkoliv screeningovým postupem je nutné získat písemný informovaný souhlas
• Pacienti ve věku 18–85 let se mohou zúčastnit studie
• Anamnéza gliomu III nebo IV stupně (GBM nebo AG) s archivovanou FFPE a/nebo zmrazenou nádorovou tkání k dispozici
• Pacient musí být kandidátem na chirurgickou resekci recidivujícího gliomu vysokého stupně
• Skóre Karnofsky Performance Scale ≥ 70.
• Předpokládaná délka života 4 měsíce nebo déle.
• Podstoupil alespoň 1 předchozí systémovou léčbu gliomu.
• Mezi poslední dávkou předchozí protinádorové léčby (včetně cytotoxických a biologických terapií a velkého chirurgického zákroku) a zařazením do studie musí uplynout dostatečný interval, aby se účinky předchozí léčby zmírnily.
• Pacienti musí mít dostatečnou orgánovou funkci
• Pro pokračující léčbu ribociclibem po operaci je imunohistochemické (IHC) potvrzení exprese Rb u ≥ 50 % buněk maligních nádorů v alespoň 1 vzorku nádoru

Kritéria vyloučení:

• Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci ribociklibu, jako jsou pacienti s anamnézou GI chirurgického zákroku, který může mít za následek střevní slepé kličky a pacienti s klinicky významnou gastroparézou, nevyřešenou nevolností, zvracením nebo průjmem stupně CTCAE > 1
• Porucha srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění
• Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni (během 5 dnů před zahájením studie) látkami, které jsou metabolizovány převážně prostřednictvím CYP3A4 a které mají úzké terapeutické okno. Látky včetně vitamínů, doplňků a bylinných doplňků, které jsou buď (i) metabolizovány výhradně prostřednictvím CYP3A4/5, CYP1A2 nebo BSEP a mají úzké terapeutické okno, nebo (ii) jsou silnými inhibitory CYP3A4/5, CYP1A2 nebo BSEP. Látky, které jsou známy jako silné induktory nebo inhibitory CYP3A4, jsou zakázány. Pacienti se musí během celé studie a 7 dní před první dávkou vyvarovat konzumace grapefruitu, sevillských pomerančů nebo produktů obsahujících šťávu z každého z nich.
• Pacienti se souběžnými závažnými a/nebo nekontrolovanými souběžnými zdravotními stavy, o kterých se zkoušející domnívá, že by mohly ohrozit účast ve studii (např. nekontrolovaná hypertenze a/nebo diabetes mellitus, klinicky významné plicní onemocnění, klinicky významné neurologické poruchy, aktivní nebo nekontrolovaná infekce)
• Těhotné nebo kojící ženy, kde je těhotenství definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace, potvrzený pozitivním laboratorním testem hCG (> 5 mIU/ml).
• Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyzicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají účinné metody antikoncepce během dávkování studované léčby. Účinnou antikoncepci musí používat obě pohlaví (pacientky a jejich mužští partneři) během studijní léčby a po dobu 30 dnů po poslední dávce studované medikace
• Plodní muži musí být ochotni používat antikoncepci. Plodní muži musí používat kondom se spermicidem (metoda s dvojitou bariérou). Účinná antikoncepce, jak je definována výše, musí být používána oběma pohlavími (pacienti muži a jejich partnerky) během studijní léčby a po dobu 30 dnů po poslední dávce studované medikace. Muži po vazektomii musí používat kondom, aby se zabránilo dodávání studovaného léku prostřednictvím semenné tekutiny.
• Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol
• Známá diagnóza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidy C (testování není povinné)