Frühphasenstudie zur Bewertung des Inhibitors Ribociclib bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastom oder anaplastischem Gliom

Einschlusskriterien:

• Vor jedem Screeningverfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden
• Patienten im Alter von 18 bis 85 Jahren können an der Studie teilnehmen
• Vorgeschichte eines Glioms Grad III oder IV (GBM oder AG) mit archiviertem FFPE und/oder gefrorenem Tumorgewebe verfügbar
• Der Patient muss ein Kandidat für die chirurgische Resektion eines rezidivierenden hochgradigen Glioms sein
• Punktzahl der Karnofsky-Leistungsskala ≥ 70.
• Lebenserwartung von 4 Monaten oder länger.
• Hat mindestens 1 vorherige systemische Therapie für Gliom erhalten.
• Zwischen der letzten Dosis einer vorherigen Krebstherapie (einschließlich zytotoxischer und biologischer Therapien und größerer chirurgischer Eingriffe) und der Aufnahme muss ein ausreichender Zeitraum vergangen sein, damit die Wirkungen der vorherigen Therapie abgeklungen sind
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen
• Für die fortgesetzte Behandlung mit Ribociclib nach der Operation ist eine immunhistochemische (IHC) Bestätigung der Rb-Expression in ≥50 % der malignen Tumorzellen in mindestens 1 Tumorprobe erforderlich

Ausschlusskriterien:

• Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von Ribociclib signifikant verändern kann, wie z. B. Patienten mit einer Magen-Darm-Operation in der Vorgeschichte, die zu intestinalen Blindschlingen führen kann, und Patienten mit klinisch signifikanter Gastroparese, ungelöster Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall mit CTCAE-Grad > 1
• Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankungen
• Patienten, die derzeit (innerhalb von 5 Tagen vor Beginn der Studienmedikation) mit Wirkstoffen behandelt werden, die überwiegend über CYP3A4 metabolisiert werden und ein enges therapeutisches Fenster haben. Wirkstoffe einschließlich Vitamine, Nahrungsergänzungsmittel und pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel, die entweder (i) ausschließlich über CYP3A4/5, CYP1A2 oder BSEP metabolisiert werden und ein enges therapeutisches Fenster haben oder (ii) starke Inhibitoren von CYP3A4/5, CYP1A2 oder BSEP sind. Wirkstoffe, die bekanntermaßen starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 sind, sind verboten. Die Patienten müssen den Verzehr von Grapefruit, Sevilla-Orangen oder Produkten, die deren Saft enthalten, während der gesamten Studie und für 7 Tage vor der ersten Dosis vermeiden.
• Patienten mit gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen, von denen der Prüfarzt glaubt, dass sie die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten (z. B. unkontrollierter Bluthochdruck und/oder Diabetes mellitus, klinisch signifikante Lungenerkrankung, klinisch signifikante neurologische Störung, aktive oder unkontrollierte Infektion)
• Schwangere oder stillende Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven hCG-Labortest (> 5 mIU/ml).
• Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die körperlich in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Dosierung des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmethoden an. Während der Studienbehandlung und für 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation müssen beide Geschlechter (weibliche Patienten und ihre männlichen Partner) eine wirksame Verhütung anwenden
• Fruchtbare Männer müssen bereit sein, Verhütungsmittel anzuwenden. Fruchtbare Männer müssen ein Kondom mit Spermizid verwenden (Doppelbarrieremethode). Eine wirksame Verhütungsmethode, wie oben definiert, muss von beiden Geschlechtern (männliche Patienten und ihre Partnerinnen) während der Studienbehandlung und für 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation angewendet werden. Vasektomierte Männer müssen ein Kondom verwenden, um die Abgabe des Studienmedikaments über die Samenflüssigkeit zu verhindern.
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können
• Bekannte Diagnose von Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Hepatitis C (Tests sind nicht obligatorisch)