Tidlig fasestudie for å vurdere inhibitor Ribociclib hos pasienter med tilbakevendende glioblastom eller anaplastisk gliom

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke må innhentes før eventuelle screeningprosedyrer
• Pasienter i alderen 18-85 år er kvalifisert for studiedeltakelse
• Historie med grad III eller IV gliom (GBM eller AG) med arkivert FFPE og/eller frosset tumorvev tilgjengelig
• Pasienten må være en kandidat for kirurgisk reseksjon av residiverende høygradig gliom
• Karnofsky Performance Scale-poengsum ≥ 70.
• Forventet levetid på 4 måneder eller lenger.
• Mottatt minst 1 tidligere systemisk behandling for gliom.
• Det må ha gått et tilstrekkelig intervall mellom den siste dosen av tidligere kreftbehandling (inkludert cytotoksiske og biologiske terapier og større kirurgiske inngrep) og påmelding, slik at effekten av tidligere terapi har avtatt
• Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon
• For fortsatt behandling med ribociclib etter kirurgi, er immunhistokjemisk (IHC) bekreftelse av Rb-ekspresjon i ≥50 % av maligne svulsterceller i minst 1 tumorprøve.

Ekskluderingskriterier:

• Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av ribociclib betydelig, slik som pasienter med en historie med GI-kirurgi som kan resultere i intestinale blinde løkker og pasienter med klinisk signifikant gastroparese, uløst kvalme, oppkast eller diaré av CTCAE-grad > 1
• Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer
• Pasienter som for tiden mottar behandling (innen 5 dager før start av studiemedikament) med midler som hovedsakelig metaboliseres gjennom CYP3A4 og som har et smalt terapeutisk vindu. Midler inkludert vitaminer, kosttilskudd og urtetilskudd som enten (i) metaboliseres utelukkende gjennom CYP3A4/5, CYP1A2 eller BSEP og har et smalt terapeutisk vindu eller (ii) er sterke hemmere av CYP3A4/5, CYP1A2 eller BSEP. Midler som er kjente sterke induktorer eller hemmere CYP3A4 er forbudt. Pasienter må unngå inntak av grapefrukt, Sevilla-appelsiner eller produkter som inneholder juice av hver under hele studien og i 7 dager før den første dosen.
• Pasienter med samtidig alvorlige og/eller ukontrollerte samtidige medisinske tilstander som etterforskeren mener kan kompromittere deltakelse i studien (f.eks. ukontrollert hypertensjon og/eller diabetes mellitus, klinisk signifikant lungesykdom, klinisk signifikant nevrologisk lidelse, aktiv eller ukontrollert infeksjon)
• Gravide eller ammende kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv hCG-laboratorietest (> 5 mIU/ml).
• Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker effektive prevensjonsmetoder under dosering av studiebehandling. Effektiv prevensjon må brukes av begge kjønn (kvinnelige pasienter og deres mannlige partnere) under studiebehandling og i 30 dager etter siste dose med studiemedisin
• Fertile menn må være villige til å bruke prevensjon. Fertile menn må bruke kondom med sæddrepende middel (dobbelbarrieremetode). Effektiv prevensjon, som definert ovenfor, må brukes av begge kjønn (mannlige pasienter og deres kvinnelige partnere) under studiebehandling og i 30 dager etter siste dose med studiemedisin. Det kreves at kondom brukes av vasektomiserte menn for å forhindre levering av studiemedikamentet via sædvæske.
• Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen
• Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C (testing er ikke obligatorisk)